曲妥珠单抗联合来曲唑治疗晚期乳腺癌患者的疗效分析

徐国明

（呼伦贝尔市人民医院肿瘤内科，内蒙古 呼伦贝尔 021008）

乳腺癌是一种妇科常见的恶性肿瘤，其发病隐匿，早期无明显症状，多数患者确诊时已处于晚期，且其具有致死率高的特点。近年来，临床上多采用手术、化放疗及内分泌治疗等综合治疗方式对乳腺癌患者进行治疗，虽有一定的治疗效果，但效果不甚理想。来曲唑片是一种芳香化酶抑制剂，具有降低乳腺癌患者机体内雌激素水平的作用，但长期服药易产生导致患者内分泌代谢紊乱[1]。曲妥珠单抗是一种特异性地作用于人表皮生长因子受体-2的靶向治疗药物，可阻断癌细胞生长，进而起到抑制癌细胞增殖、降低癌细胞微转移速度的作用，利于控制病情发展[2]。本研究旨在探讨曲妥珠单抗联合来曲唑对晚期乳腺癌患者血清糖类抗原153（CA153）、癌胚抗原（CEA）、细胞角蛋白19的可溶性片段（CYFRA21-1）水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 按照随机数字表法将2018年11月至2019年11月于呼伦贝尔市人民医院进行治疗的98例乳腺癌患者分为对照组和试验组，各49例。对照组患者年龄42～67岁，平均（51.41±4.63）岁；肿瘤类型：黏液腺癌19例，浸润性小叶癌12例，浸润性导管癌10例，髓样癌8例；肿瘤部位：左侧28例，右侧21例；TNM分期[3]：Ⅲ期27例，Ⅳ期22例。试验组患者年龄41～69岁，平均（52.52±4.38）岁；肿瘤类型：黏液腺癌21例，浸润性小叶癌11例，浸润性导管癌10例，髓样癌7例；肿瘤部位：左侧26例，右侧23例；TNM分期：Ⅲ期29例，Ⅳ期20例。两组患者年龄、肿瘤类型、肿瘤部位、TNM分期比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05），组间具有可比性。诊断标准：参照《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2015版）》[4]中的相关诊断标准。纳入标准：符合上述诊断标准者；经影像学、组织病理检查确诊为乳腺癌者；病灶可测量者，且预计生存期≥ 90 d者；卡式评分≥ 70分者等。排除标准：心、肝等器官功能严重障碍者；合并自身免疫性疾病或血液系统疾病者；对本研究药物存在过敏史者；入院前服用过相关药物进行治疗者等。本研究经呼伦贝尔市人民医院医学伦理委员会审核批准，且患者及家属自愿签署知情同意书。

1.2 方法 予以两组患者CEF化疗方案。分别于第1天和第8天采用500 mg/m2注射用环磷酰胺（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20023036，规格：0.8 g/支）、70 mg/m2注射用盐酸表柔比星[辉瑞制药（无锡）有限公司，国药准字H20000496，规格：10 mg/支]及500 mg/m2注射用氟尿嘧啶（海南卓泰制药限公司，国药准字H20051627，规格：0.5 g/支）进行静脉注滴，1次/2周。对照组患者在化疗的基础上采用来曲唑片（杭州中美华东制药有限公司，国药准字H20213333，规格：2.5 mg/片）进行口服治疗，2.5 mg/次，1次/d。在对照组的基础上，试验组联合注射用曲妥珠单抗[Roche Pharma (Schweiz) Ltd，注册证号S20181017，规格：440 mg∶20 mL]治疗，首次剂量8 mg/kg体质量静脉滴注，之后剂量减半，1次/周，每次静脉注射时间应少于90 min。21 d为1个治疗周期，两组均治疗4个周期。

1.3 观察指标 ①临床疗效。完全缓解（CR）：目标病灶基本消失，且维持时间≥ 1个月；部分缓解（PR）：目标病灶体积缩小 ＞ 50%，未出现新病灶，且维持时间≥ 1个月；稳定（SD）：目标病灶体积缩小 ＜ 50%或增大 ≤ 25%，未出现新病灶，且维持时间≥ 1个月；进展（PD）：目标病灶体积增加 ＞ 25%或出现新病灶[4]。客观缓解率=CR率+PR率，疾病控制率=CR率+PR率+SD率。②血常规水平。分别于治疗前后抽取两组患者清晨空腹静脉血3 mL，血红蛋白、血小板及白细胞计数水平均采用血常规检测仪进行检测。③血清CA153、CEA、CYFRA21-1水平。血液采集方法同②，采用3 000 r/min的转速行10 min的离心处理后，取上层血清，采用酶联免疫吸附法检测血清CA153、CEA、CYFRA21-1水平。

1.4 统计学方法 采用SPSS 21.0统计软件分析本研究数据，计数资料以[例(%)]表示，行χ2检验；计量资料以(±s)表示，行t检验。以P＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗后，试验组患者客观缓解率（53.06%）高于对照组（30.61%）；疾病控制率（83.67%）高于对照组（65.31%），差异均有统计学意义（P＜ 0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 血常规水平 治疗后，对照组患者血红蛋白、血小板水平及白细胞计数水平均较治疗前降低，而试验组高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜ 0.05）；治疗前后试验组患者血红蛋白、血小板水平及白细胞计数水平相比，差异均无统计学意义（均P＞ 0.05），见表2。

表2 两组患者血常规水平比较( ±s)

表2 两组患者血常规水平比较( ±s)

注：与治疗前比，*P ＜ 0.05。

组别 例数 血红蛋白(g/L) 血小板(×109/L) 白细胞计数(×109/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 49 117.57±6.31 101.41±4.83* 171.04±6.67 153.93±6.64* 6.77±0.71 5.08±0.44*试验组 49 115.03±6.54 113.14±5.18 168.72±6.19 167.06±6.22 6.70±0.82 6.65±0.93 t值 1.956 11.593 1.785 10.102 0.452 10.682 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.3 血清CA153、CEA、CYFRA21-1水平 治疗后，两组患者血清CA153、CEA、CYFRA21-1水平均较治疗前降低，且试验组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜ 0.05），见表 3。

表3 两组患者血清CA153、CEA、CYFRA21-1水平比较( ±s)

表3 两组患者血清CA153、CEA、CYFRA21-1水平比较( ±s)

注：与治疗前比，*P ＜ 0.05。CA153：糖类抗原153；CEA：癌胚抗原；CYFRA21-1：细胞角蛋白19的可溶性片段。

组别 例数 CA153(U/mL) CEA(ng/mL) CYFRA21-1(ng/mL)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 49 63.21±6.99 22.33±3.12* 29.02±6.61 15.71±2.18* 7.03±1.62 2.79±0.54*试验组 49 62.23±7.54 13.46±2.11* 28.59±6.55 8.22±1.23* 6.99±1.57 1.71±0.49*t值 0.667 16.485 0.323 20.946 0.124 10.368 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

3 讨论

乳腺癌是发生于乳腺导管上皮或乳腺小叶的恶性肿瘤，目前其发病机制尚未完全明确，多认为与遗传、自身机体免疫力低下等因素有关。临床上多对早期患者采用手术治疗，但对Ⅲ和Ⅳ期患者疗效欠佳，因其机体内癌细胞已经发生了部分转移，手术难以将病灶部位完全切除，且手术难度较高，因而找寻疗效好且安全性高的乳腺癌治疗药物至关重要。来曲唑可应用于乳腺癌的内分泌治疗，其可通过抑制芳香化酶活性，增加雌激素的抵抗作用，进而降低恶性肿瘤的复发转移率，但同时降低了雌激素水平,从而易引起骨质疏松和骨折情况的发生[5]。

曲妥珠单抗是一种可选择性地作用于人类表皮生长因子受体2原癌基因的靶向药物，其可通过靶向抑制作用，阻碍肿瘤细胞的介导作用，从而促进肿瘤细胞的凋亡，并抑制癌细胞增殖与扩散到肝脏、脑、胸腺、淋巴结以及具有造血功能的骨髓等处，从而避免患者的免疫功能和骨髓造血功能受到损害；此外，曲妥珠单抗对正常细胞基本没有损伤，安全性较高，患者耐受性好，无常见化疗中的脱发、骨髓抑制等不良反应[6]。本研究结果显示，试验组患者治疗后的客观缓解率、疾病控制率、血红蛋白、血小板及白细胞数水平均明显高于对照组，提示曲妥珠单抗联合来曲唑可有效提高晚期乳腺癌患者的临床疗效，减少对其造血功能的损伤。

CA153是乳腺癌最重要的特异性标志物之一，是诊断和检测乳腺癌的重要指标；CEA可直观反映淋巴结转移情况及肿瘤浸润深度；CYFRA21-1发现于恶性上皮细胞癌中，具有加速细胞降解的作用[7]。曲妥珠单抗可通过结合糖蛋白P185，干预肿瘤细胞与生长因子作用机制，进而达到抑制肿瘤细胞生长的目的[8]。本研究结果显示，治疗后试验组患者血清CA153、CEA、CYFRA21-1水平低于对照组，提示赫赛汀联合来曲唑可有效降低晚期乳腺癌患者血清CA153、CEA、CYFRA21-1水平，抑制癌细胞增殖与扩散。

综上，曲妥珠单抗联合来曲唑治疗可有效提高晚期乳腺癌患者的临床疗效，减少对其造血功能的损伤，同时可降低机体内肿瘤标志物水平，控制病情发展，值得临床进一步推广和应用。