水飞蓟素胶囊联合恩替卡韦在乙型肝炎失代偿期肝硬化患者中的应用研究

蔡 敏

（镇雄县人民医院感染科，云南 昭通 657200）

乙型肝炎失代偿期肝硬化指患者肝脏已失去代偿能力，属中晚期肝病。目前，国内出版的乙型肝炎的防治指南大多提出，对于肝硬化患者发展至失代偿期，应使用核苷酸类药物进行抗病毒治疗。恩替卡韦是病毒性肝炎临床常见治疗药物，能有效抑制病毒复制，降低肝功能指标水平，但其本身具有一定的毒副作用，长期使用容易对肾功能产生影响，且单独使用疗效较为有限[1]。水飞蓟素属于黄酮木脂素类化合物，具有保护肝细胞和抗氧化的作用，同时也具有促进新的肝脏细胞生成的作用，对于肝中毒、肝功能损伤等疾病的治疗具有良好的效果[2]。本研究旨在探讨在乙型肝炎失代偿期肝硬化患者治疗中应用水飞蓟素胶囊联合恩替卡韦对其血清天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、总胆红素（TBiL）及氧化应激水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月至2020年2月在镇雄县人民医院收治的312例乙型肝炎失代偿期肝硬化患者，按照随机数字表法分为对照组与治疗组，各156例。对照组中男、女患者分别为81、75例；年龄23～64岁，平均（39.72±3.15）岁；病程5～17年，平均（10.54±3.15）年；Child-Pugh分级[3]：A级67例，B级51例，C级38例。治疗组中男、女患者分别为79、77例；年龄24～61岁，平均（40.52±4.07）岁；病程4～16年，平均（10.85±3.42）年；Child-Pugh分级：A级66例，B级50例，C级40例。两组患者一般资料相比，差异无统计学意义（P＞ 0.05），两组间具有可比性。诊断标准：参照《慢性乙型肝炎防治指南（2015更新版）》[4]中相关诊断标准。纳入标准：符合上述诊断标准者；无精神障碍，能配合本次研究者；3个月内未使用过干扰素、激素、抗病毒类药物者等。排除标准：合并心、肾等重要器官疾病者；非乙肝引起的肝硬化失代偿期者；正处于妊娠或哺乳期女性者；对本研究所用药物过敏者等。本研究经镇雄县人民医院医学伦理委员会研究批准，患者对本研究知情并签署知情同意书。

1.2 方法 对照组患者给予恩替卡韦胶囊（福建广生堂药业股份有限公司，国药准字H20110172，规格：0.5 mg/粒），口服，0.5 mg/次，1次/d。治疗组患者在此基础上给予水飞蓟素胶囊（MADAUS GMBH，注册证号 H20181067，规格：140 mg/粒），口服，140 mg/次，3次/d。两组患者均持续治疗48周。

1.3 观察指标 ①两组患者治疗后血清乙型肝炎病毒- 脱氧核糖核酸（HBV-DNA）、HBV e抗原（HBeAg）阴转比例对比。阴转标志：HBV-DNA ＜ 500 copies/mL；HBe Ag 转为乙型肝炎e抗体（HBeAb），分别采集患者治疗前后空腹静脉血4 mL，以2 500 r/min离心15 min，取血清，使用荧光探针法检测血清HBV-DNA，使用电化学发光法检测血清HBeAg水平。②两组患者治疗前后肝功能指标对比。血液采集与血清制备方法同①，使用全自动生化分析仪检测血清AST、ALT、TBiL水平。③两组患者治疗前后氧化应激指标水平对比。血液采集与血清制备方法同①，使用硫代巴比妥酸比色法检测血清丙二醛（MDA）水平，使用黄嘌呤氧化酶法检测血清超氧化物歧化酶（SOD）水平，使用硝酸还原酶法测定血清一氧化氮（NO）水平。

1.4 统计学方法 应用SPSS 20.0统计软件分析数据，计数资料以[例(%)]表示，采用χ2检验；计量资料以(±s)表示，采用t检验。以P＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清HBV-DNA、HBe Ag阴转率 与对照组相比，治疗后治疗组患者血清HBV-DNA、HBe Ag阴转比例均显著升高，但组间比较，差异均无统计学意义（均P＞ 0.05），见表1。

表1 两组患者血清HBV-DNA、HBeAg阴转率比较

2.2 肝功能指标 与治疗前相比，治疗后两组患者血清AST、ALT、TBiL水平均显著下降，且治疗组显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜ 0.05），见表2。

表2 两组患者肝功能指标水平对比( ±s)

表2 两组患者肝功能指标水平对比( ±s)

注：与治疗前比，*P ＜ 0.05。AST：天门冬氨酸氨基转移酶；ALT：丙氨酸氨基转移酶；TBiL：总胆红素。

组别 例数 AST(U/L) ALT(U/L) TBiL(μmol/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 156 108.21±11.75 71.35±12.51* 119.57±18.03 69.55±11.81* 42.78±8.36 25.96±8.45*治疗组 156 109.56±12.58 49.98±5.76* 111.53±16.21 40.32±5.81* 42.39±8.87 16.51±5.76*t值 0.980 19.380 4.142 27.738 0.400 11.542 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 氧化应激反应 与治疗前相比，治疗后两组患者血清SOD水平均显著升高，且治疗组显著高于对照组；两组患者血清MDA、NO水平均显著降低，且治疗组显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜ 0.05），见表3。

表3 两组患者氧化应激反应对比( ±s)

表3 两组患者氧化应激反应对比( ±s)

注：与治疗前比，*P ＜ 0.05。MDA：丙二醛；NO：一氧化氮；SOD：超氧化物歧化酶。

组别 例数 MDA(nmol/L) NO(μmol/L) SOD(U/mL)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 156 15.25±5.47 9.37±3.85* 55.48±13.97 41.05±13.26* 85.87±16.29 97.52±18.52*治疗组 156 15.37±5.14 7.52±3.04* 55.37±13.72 24.03±10.82* 85.32±15.96 121.54±26.78*t值 0.200 4.710 0.070 12.421 0.301 9.214 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 讨论

乙肝肝硬化患者失代偿期指肝功能无法提供人体正常代谢所需，患者出现肝功能严重减退，且出现门静脉高压症的表现。目前国内对于乙型肝炎失代偿期肝硬化患者的治疗方法多以延缓肝脏组织纤维化，改善患者生存时间为主。恩替卡韦能有效抑制乙肝病毒复制过程，起效快，耐药率低，能有效削弱乙型肝炎病毒活跃程度，抑制乙型肝炎病毒复制过程，但对于肝细胞的保护与后期预后效果较差[5-6]。

水飞蓟素是由水飞蓟果实中提取的脂素类化合物，具有强效抗氧化功能，能有效保护肝脏细胞、促进受损肝细胞修复[7]。郭香娟等[8]研究结果表明，水飞蓟素辅助核苷酸类药物治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期患者可以提高HBV-DNA、HBe Ag阴转率，发挥抗病毒的作用，同时又可改善肝功能。本研究中，治疗组患者血清HBV-DNA、HBe Ag阴转率高于对照组，但两组之间比较，差异无统计学意义；治疗组患者血清AST、ALT、TBiL水平均低于对照组，表明水飞蓟素胶囊联合恩替卡韦能稳定有效杀伤乙型肝炎代偿期肝硬化患者机体中的病毒，发挥抗病毒的能力，同时又改善患者的肝功能，防止核苷酸类药物对肝细胞的损伤。

血清MDA、NO、SOD作为氧化应激反应指标，当血清MDA与NO迅速升高，血清SOD水平降低则代表患者肝脏出现局部细胞组织脂质过氧化，病情加重。水飞蓟素中的水飞蓟宾具有抑制炎症、改善氧化应激反应等作用，能够对肝细胞膜形成保护作用，同时有效促进肝细胞进行自我修复，促进患者病情好转[9]。本研究中，治疗后治疗组患者血清SOD水平高于对照组，血清MDA、NO水平低于对照组，表明水飞蓟素胶囊联合恩替卡韦能有效缓解乙型肝炎失代偿期肝硬化患者的氧化应激反应，控制病情发展，与李珂等[10]研究结果相符。

综上，水飞蓟素胶囊联合恩替卡韦能有效减轻乙型肝炎病毒对肝细胞的损害程度，改善乙型肝炎失代偿期肝硬化患者的肝功能，同时缓解机体氧化应激损伤，有效控制病情发展，具有一定临床应用与推广价值。