胸腺法新联合恩替卡韦治疗慢性病毒性乙型肝炎的临床效果

郑全旺，包红玉

（1.渭源县人民医院检验科；2.渭源县人民医院内科，甘肃 定西 748200）

慢性病毒性乙型肝炎（chronic viral hepatitis B,CVHB）是由于感染乙型肝炎病毒引起的传染性疾病，若不及时治疗可发展为肝硬化，同时易引发消化道出血、肝肾综合征等并发症。恩替卡韦具有一定的抗病毒作用，主要适用于肝脏组织学显示有活动性病变的乙型肝炎等病症，但部分患者服用后易产生恶心、腹部不适等不良反应，可对机体造成一定损伤[1]。胸腺法新是一种小分子的短肽类物质，具有一定的免疫活性，可用于治疗甲肝、肝硬化等病症[2]。本研究旨在探讨胸腺法新联合恩替卡韦对CVHB患者免疫功能及血清透明质酸（HA）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）、层黏连蛋白（LN）水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 参照随机数字表法将渭源县人民医院2018年3月至2020年3月收治的100例CVHB患者分为对照组（50例）和试验组（50例）。对照组中男、女患者分别为26、24例；年龄31～60岁，平均（43.56±2.37）岁；病程2～10年，平均（4.79±1.88）年。试验组中男、女患者分别为28、22例；年龄30～58岁，平均（43.10±2.55）岁；病程2～9年，平均（4.42±1.74）年。对比两组患者一般资料，差异无统计学意义（P＞ 0.05），组间具有可比性。诊断标准：参照《慢性乙型肝炎防治指南（2015更新版）》[3]中的相关诊断标准。纳入标准：符合上述诊断标准者；乙肝表面抗原（HBsAg）阳性6个月以上者；经影像学检查确诊者等。排除标准：对恩替卡韦或胸腺法新药物存在过敏史者；合并心、肾等重要器官损伤者；药物性肝炎者等。本研究经渭源县人民医院医学伦理委员会批准，且患者签署知情同意书。

1.2 方法 给予对照组患者恩替卡韦片（中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20052237，规格：0.5 mg/片）口服治疗，0.5 mg/次，1次/d。试验组患者在对照组的基础上联合注射用胸腺法新（上海上药第一生化药业有限公司，国药准字H20113520，规格：1.6 mg/支）皮下注射，1.6 mg/次，2次/周。两组患者均治疗10周。

1.3 观察指标 ①临床疗效。显效为治疗后肝区按压疼痛感明显减轻，且肝脾大小恢复至正常水平；有效为症状有所减轻且肝脾大小得到有效控制；无效为上述症状、肝脾无任何改善[3]。总有效率=显效率+有效率。②免疫功能。分别于治疗前后抽取两组患者外周静脉血5 mL，采用流式细胞仪检测外周静脉血CD3+、CD4+、CD8+百分比，并计算CD4+/CD8+比值。③血清HA、Ⅳ-C、LN水平。血液采集方式与②一致，然后以3 000 r/min的转速离心10 min，取血清，采用放射免疫法检测血清HA、Ⅳ-C、LN水平。

1.4 统计学方法 采用SPSS 21.0统计软件分析数据，计数资料用[例(%)]表示，采用χ2检验；计量资料用(±s)表示，采用t检验。以P＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗后试验组患者的临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 免疫功能指标 治疗后两组患者的CD3+、CD4+百分比及CD4+/CD8+比值与治疗前相比均升高，且试验组高于对照组；而CD8+百分比均降低，且试验组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜ 0.05），见表2。

表2 两组患者免疫功能指标水平比较( ±s)

表2 两组患者免疫功能指标水平比较( ±s)

注：与治疗前比，*P ＜ 0.05。

组别 例数 CD3+(%) CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 50 49.41±5.88 52.00±5.13* 26.81±4.38 29.62±4.49* 23.98±3.25 22.31±2.37* 1.11±0.25 1.32±0.10*试验组 50 51.50±5.30 54.18±5.07* 27.02±4.39 33.20±4.75* 24.02±2.24 20.09±3.08* 1.12±0.24 1.69±0.22*t值 1.867 2.137 0.239 3.873 0.072 4.039 0.204 10.826 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.3 血清HA、Ⅳ-C、LN水平 治疗后两组患者血清HA、Ⅳ-C、LN水平与治疗前相比均降低，且试验组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜ 0.05），见表3。

表3 两组患者血清HA、Ⅳ-C、LN水平比较( ±s, μg/L)

表3 两组患者血清HA、Ⅳ-C、LN水平比较( ±s, μg/L)

注：与治疗前比，*P ＜ 0.05。HA：透明质酸；Ⅳ-C：Ⅳ型胶原；LN：层黏连蛋白。

组别 例数 HA Ⅳ-C LN治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 50 267.23±52.20 168.17±41.46* 132.14±32.16 121.16±20.58* 162.14±20.16 121.16±21.58*试验组 50 267.57±52.31 142.03±30.39* 131.59±32.05 94.18±21.42* 161.59±20.05 105.18±19.42*t值 0.033 3.596 0.086 6.423 0.137 3.892 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

3 讨论

CVHB是指在感染乙肝病毒后造成的慢性肝炎，当病情持续加重时，可能引发肝脏纤维结构扩散性繁殖，从而损坏肝脏的正常结构和正常血液供给。恩替卡韦对乙肝病毒多聚酶具有一定的抑制作用，可抑制前基因组信使核糖核酸（mRNA）逆转录负链的形成，进而改善肝脏组织学水平，但部分患者停药后易出现复发的情况，预后较差[4-5]。

胸腺法新主要从胸腺素中分离所得，可通过促进机体淋巴细胞成熟，使得白细胞介素等细胞因子大量分泌与表达，提高机体抗病毒能力，具有较强的免疫增强能力，进而可有效改善患者症状[6-7]。本研究结果显示，治疗后试验组患者的临床总有效率，CD3+、CD4+百分比及CD4+/CD8+比值均高于对照组，CD8+百分比低于对照组，说明胸腺法新联合恩替卡韦可有效缓解CVHB患者的临床症状，提高机体免疫功能。

肝纤维化是多种慢性肝病的病理性阶段，HA主要由间质细胞合成，可用于反映机体肝纤维化程度和病变程度；Ⅳ-C是一种纤维状的糖蛋白，当肝脏发生纤维化时，其可大量增生，进而损伤肝脏组织；LN水平高于正常值提示机体发生肝纤维化，进而造成肝脏部位发生弥漫性损伤。胸腺法新可有效抑制血清HA、Ⅳ-C、LN的表达，修复遭受破坏的肝细胞，发挥抗纤维化的作用，进而提高对CVHB患者的治疗效果[8]。本研究结果显示，治疗后试验组患者血清HA、Ⅳ-C、LN水平均低于对照组，提示胸腺法新联合恩替卡韦可通过降低血清HA、Ⅳ-C、LN水平，抑制肝纤维化进程。

综上，胸腺法新联合恩替卡韦可有效缓解CVHB患者的临床症状，提高机体免疫功能，降低血清HA、Ⅳ-C、LN水平，改善肝纤维化，提高治疗效果，值得进一步研究。