奥美拉唑钠联合生长抑素治疗肝硬化并上消化道出血的临床效果

徐文琼

（六盘水市中医医院消化内科，贵州 六盘水 553001）

肝硬化造成的上消化道出血是晚期肝病患者常见的危重并发症之一，长期病变造成肝外和肝内门静脉血流受阻，当患者受到情绪、化学物质、腹内压增高等刺激时，消化道易发生破裂出血，并且出血速度快、失血量大，易引发失血性休克，故快速、有效的止血是保证有效治疗和改善预后的关键。临床中常用生长抑素治疗肝硬化造成的上消化道出血患者，该药物能够抑制血管活性肽的产生和释放，促进血管收缩，降低血流量，具有较好的止血效果，但单用效果不理想[1]。奥美拉唑钠属于质子泵抑制剂，可抑制胃酸分泌，促进胃黏膜血流量提高，有效保护患者的消化道[2]。本研究旨在探讨奥美拉唑钠联合生长抑素在肝硬化并上消化道出血临床治疗中的应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 采用随机数字表法将六盘水市中医医院2018年10月至2020年10月收治的72例肝硬化并上消化道出血患者分为对照组和观察组，各36例。对照组患者中男性25例，女性11例；年龄26～74岁，平均（52.84±2.38）岁；肝硬化病程1～12个月，平均（5.49±1.23）个月。观察组患者中男性24例，女性12例；年龄25～75岁，平均（52.24±2.12）岁；肝硬化病程1～12个月，平均（5.24±1.11）个月。两组患者一般资料相比，差异无统计学意义（P＞ 0.05），组间具有可比性。纳入标准：符合《现代肝脏病学》[3]中的相关诊断标准者；经B超或CT检查确诊，且内镜检查存在食管胃底静脉曲张破裂出血者；近半月内未采用抗凝药物等相关治疗者等。排除标准：患有消化道癌症者；精神疾病者；对本研究所用药物过敏者等。患者家属签署知情同意书，且本研究经院内医学伦理委员会批准。

1.2 方法 两组患者均实施输血、止血、禁食、补液等常规对症处理，同时积极控制并发症的发生[4]。对照组患者给予注射用生长抑素（成都天台山制药有限公司，国药准字H20053011，规格：0.75 mg/支）治疗，首先推注生长抑素的负荷量为0.75 mg，通过0.75 mg/h静滴，待患者出血停止后，按0.25 mg/h的速度进行24 h的静滴。观察组患者在对照组的基础上给予注射用奥美拉唑钠（江苏奥赛康药业有限公司，国药准字H20059053，规格：40 mg/支）治疗，40 mg奥美拉唑溶于100 mL 0.9%的氯化钠溶液中进行静脉滴注，2次/d。两组患者均治疗72 h。

1.3 观察指标 ①比较两组患者治疗后临床疗效。参照《现代肝脏病学》[3]判定疗效：显效为患者各项生命体征平稳，且经24 h治疗后出血停止；有效为患者经72 h治疗后血压和脉搏稳定、出血停止；无效为患者经72 h治疗后生命体征不稳定，黑便或呕血症状并未缓解，依旧存在大量消化道出血。总有效率=显效率+有效率。②比较两组患者输血量、止血时间及住院时间。③比较两组患者治疗前后焦虑、抑郁状态。选择焦虑自评量表（SAS）[5]、抑郁自评量表（SDS）[6]进行评定，量表满分均为100分，评分值愈高表明患者负性心理越严重。④比较两组患者治疗前后炎性因子水平。采集患者空腹静脉血5 mL，离心（3 000 r/min,10 min）处理后，取血清，采用酶联免疫吸附实验法检测血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-10（IL-10）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-2（IL-2）水平。

1.4 统计学方法 采用SPSS 21.0统计软件进行分析，计数资料以[例(%)]表示，采用χ2检验；计量资料以(±s)表示，采用t检验。以P＜ 0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗后观察组患者的临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 输血量、止血时间及住院时间 治疗期间观察组患者输血量低于对照组，且止血时间和住院时间均短于对照组，差异均有统计学意义（均P＜ 0.05），见表2。

表2 两组患者输血量、止血时间及住院时间比较( ±s)

表2 两组患者输血量、止血时间及住院时间比较( ±s)

组别 例数 输血量(mL) 止血时间(h) 住院时间(d)对照组 36 429.29±78.42 34.39±4.32 11.82±3.82观察组 36 225.64±52.71 22.64±3.81 7.17±2.24 t值 12.932 12.239 6.300 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 焦虑、抑郁状态 与治疗前比，治疗后两组患者SAS、SDS评分均下降，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜ 0.05），见表3。

表3 两组患者焦虑、抑郁状态比较( ±s, 分)

表3 两组患者焦虑、抑郁状态比较( ±s, 分)

注：与治疗前比，*P ＜ 0.05。SAS：焦虑自评量表；SDS：抑郁自评量表。

组别 例数 SAS评分 SDS评分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 36 40.15±4.15 32.06±3.09*40.01±4.00 30.97±2.06*观察组 36 40.11±4.12 16.53±1.00*40.05±4.05 15.46±1.03*t值 0.041 28.690 0.042 40.406 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 血清炎性因子水平 治疗后两组患者血清TNF-α、IL-6水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组，而两组患者血清IL-10、IL-2水平均较治疗前升高，且观察组高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜ 0.05），见表4。

表4 两组患者血清炎性因子水平比较( ±s, ng/L)

表4 两组患者血清炎性因子水平比较( ±s, ng/L)

注：与治疗前比，*P ＜ 0.05。TNF-α：肿瘤坏死因子-α；IL-10：白细胞介素-10；IL-6：白细胞介素-6；IL-2：白细胞介素-2。

组别 例数 TNF-α IL-10 IL-6 IL-2治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 36 11.78±0.63 6.85±0.49* 4.26±1.11 5.12±1.35* 72.29±11.28 36.69±10.18 4.19±1.05 5.12±1.70*观察组 36 11.77±0.62 4.64±0.52* 4.25±1.12 7.53±1.25* 73.28±11.26 20.75±6.38* 4.13±1.10 7.58±1.89*t值 0.068 18.559 0.038 7.859 0.373 7.961 0.237 5.806 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 讨论

肝硬化合并上消化道出血大部分是经门静脉高压造成的静脉曲张破裂出血，肝硬化发生后，门静脉压力较高，对体静脉回心血流产生阻碍作用，从而代偿性建立起多分布于胃底、脐周围等部位的门- 体侧支循环系统，以保证血流通畅；然而由于腔静脉吻合处管径细小，血流增大可引起静脉血张，超过血管弹性限度即可引发破裂出血。作为人工合成环状十四氨基酸肽的生长抑素，其常用于治疗肝硬化造成的上消化道出血，该药物可降低侧枝循环的血流和压力，减少内脏血流、食管与胃底静脉出血，降低门静脉压力，从而发挥保护消化道的作用，但单独使用效果受限[7]。

奥美拉唑钠作为质子泵抑制剂，可在一定程度上减少对胃黏膜的损伤，有效抑制胃酸分泌，提高胃内pH值，高pH值不仅可阻断强酸对溃疡、出血面的侵蚀，抑制胃蛋白酶活性，减轻组织损伤，还有助于出血部位血小板聚集和形成凝血块，稳定已形成的血痂，从而取得良好的止血效果[8]。上述研究结果显示，治疗后观察组患者的临床总有效率高于对照组，而治疗期间输血量、治疗后SAS、SDS评分均低于对照组，且治疗期间止血时间和住院时间均短于对照组，表明奥美拉唑钠联合生长抑素可缩短肝硬化并上消化道出血患者的止血时间和住院时间，减少疾病出血量，止血效果好，从而可改善患者的不良负性心理情绪，治疗效果显著。

有研究表明，肝硬化并上消化道出血患者体内产生强烈的应激反应，影响机体的免疫功能，尤其是1型辅助性T细胞（Th1）/2型辅助性T细胞（Th2）失衡，将促使病情发展。TNF-α由Th1细胞分泌，其可致使肝细胞凋亡，引起炎症细胞浸润，加重病情；IL-2可与细胞表面的相应受体结合，促进T、B淋巴细胞增殖，发挥免疫调节的作用；IL-6、IL-10由Th2细胞分泌，IL-6作为一种促炎因子，可与TNF-α协同加重机体炎性损伤过程；IL-10可对炎性介质产生抑制作用，减轻肝细胞变形坏死，从而保护肝细胞。奥美拉唑钠能够抑制胃酸分泌，保护胃黏膜，改善局部微循环，从而阻断因强酸对溃疡出血面的侵蚀而引起的局部炎症反应；同时该药物还能够通过抑制胃蛋白酶活性减轻胃蛋白酶引起的组织损伤[9]。上述研究结果表明，治疗后，相较于对照组，观察组患者血清TNF-α、IL-6水平较低，而血清IL-10、IL-2水平较高，表明奥美拉唑钠联合生长抑素能够改善肝硬化并上消化道出血患者体内炎性因子的水平，增强机体的免疫功能，从而促进病情恢复。

综上，肝硬化并上消化道出血患者应用奥美拉唑钠联合生长抑素的治疗方案，可缩短患者止血与住院时间，减少输血量，止血效果好，同时可改善患者焦虑抑郁情绪，减轻炎性反应，值得临床进一步研究与应用。