益生元、益生菌改善孕妇便秘及脂代谢异常的回顾性研究

姚芳芳，史园园，张红利，蔡大军，贾润萍

(郑州大学第二附属医院 a.临床营养科；b.产科三病区，河南 郑州 450000)

妊娠期便秘是孕妇常见的并发症，不同孕周妊娠期便秘的发病率不同，有研究报道，妊娠期便秘的发病率为11%～38%[1]。产科卧床保胎孕妇相较于普通孕妇，更是便秘的高危人群。孕妇自孕6～9周开始，血脂水平持续升高，尤其是孕28周以后[2-3]。血脂水平过高会增加胰腺炎的发病风险[4]。益生元是一种水溶性膳食纤维，能够选择性促进肠道有益菌的增殖，不会经肠道吸收入血，对孕期胎儿无风险。乳果糖(lactulose，LAC)和低聚果糖(fructo-oligosaccharides，FOS)是两种不同的益生元，有研究报道LAC是治疗孕妇便秘的安全用药[5]。另有研究报道FOS具有缓解便秘、降低血脂的作用。双歧杆菌三联活菌是一种益生菌。本文旨在分析两种益生元FOS和LAC及双歧杆菌三联活菌对妊娠期便秘及脂代谢的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析2019年3月至2020年5月在郑州大学第二附属医院产科卧床保胎的120例便秘合并高脂血症患者的临床资料，根据干预方法分为对照(control，C)组、FOS组、LAC组和双歧杆菌三联活菌(bifidobacterium triple viable，BTV)组，各30例。患者年龄22～41岁，孕27～34周。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①因先兆流产、前置胎盘等住院卧床保胎治疗；②符合《我国慢性便秘的诊治指南》[6]中便秘诊断标准，功能性便秘时间超过2周；③血清总胆固醇>5.69 mmol·L-1或血清甘油三酯>1.7 mmol·L-1。(2)排除标准：①既往有炎症性肠病或者肠易激综合征病史；②合并严重肝、肾功能不全；③合并肠梗阻；④合并心、肺疾病；⑤合并神经系统疾病或精神疾病。

1.3 治疗方法C组接受单纯饮食指导。FOS组口服低聚果糖，每次10 g，每日2次。LAC组口服乳果糖口服溶液(北京韩美药品有限公司，国药准字H20065730)，每次10 mL，每日2次。BTV组口服双歧杆菌三联活菌胶囊(上海上药信谊药厂有限公司，国药准字S10950032)，每次0.63 g，每日2次。均持续治疗21 d。

1.4 观察指标

1.4.1血脂水平 临床观察周期21 d，在干预前和干预结束后分别抽取患者静脉血进行检测。

1.4.2便秘症状评分 大便性状依据Bristol粪便量表标准[7]进行分级：1级为坚果状硬便，硬邦邦的小块状，很难排出；2级为干硬状便，较硬，但能粘在一起；3级为表面有裂缝的便，呈香肠状；4级质地较软，表面光滑，呈香蕉状；5级为质地柔软的半固体状，边缘清楚，呈不平滑状；6级为略有形状的便，呈糊状，边缘不清；7级为水样便，完全液体，没有固态成分。便秘症状评分标准[8]见表1。

表1 便秘症状评分表

1.4.3便秘疗效 显著有效为大便性状分级4～6级，排便频率每日1次，便秘症状0分；有效为大便性状2～3级，排便频率>每周3次，便秘症状1分；无效为大便性状1～2级，排便频率<每周3次，便秘症状2～3分[9]。将显效和有效计入总有效[5]。

1.4.4不良反应发生情况 观察干预后出现腹胀、腹泻等不良反应。

2 结果

2.1 一般资料4组孕妇年龄和孕周比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 4组孕妇一般资料比较 [M(P25,P75)]

2.2 便秘症状评分与治疗前比较，治疗后LAC、FOS组粪便性状、排便困难、排便频率及排便不尽感评分均降低，差异有统计学意义(P<0.05)，BTV组粪便性状、排便困难评分下降，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3、4。

表3 4组孕妇治疗前后粪便性状、排便困难评分比较[M(P25,P75),分]

表4 4组孕妇治疗前后排便频率、排便不尽感评分比较[M(P25,P75),分]

2.3 临床疗效LAC组、FOS组总有效率高于C组，差异有统计学意义(P<0.05)。4组总有效率比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 4组患者临床疗效比较[n(%)]

2.4 血脂水平治疗前，4组TC、TG、HDL、LDL水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，LAC、FOS组TC、TG水平下降，差异有统计学意义(P<0.05)。与C组比较，治疗后FOS组HDL、LDL水平下降，差异有统计学意义(P<0.05)。见表6、7。

表6 治疗前后4组血清TC、TG水平比较

表7 治疗前后4组血清HDL、LDL水平比较

2.5 不良反应发生情况4组腹胀、腹泻等不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表8。

表8 4组不良反应发生情况比较[n(%)]

3 讨论

孕妇便秘的发病率为11%～38%。孕妇便秘的原因很多。便秘可增加孕妇心理负担，影响生活质量，长期严重便秘还会诱发或加重痔疮，若不积极治疗可能会影响胎儿生长发育，便秘严重者可诱发宫缩甚至导致早产[10-11]。FOS和LAC是两种益生元，益生元是一种水溶性膳食纤维，不能被人体直接消化吸收，能够选择性促进肠道多种有益菌的增殖[12]，调节肠道内环境，使致癌酶活性下降，对宿主产生有益影响[13]。有研究报道LAC是治疗孕妇便秘的安全有效药[5]。亦有研究表明FOS具有缓解便秘的作用[14]。本研究发现给予FOS和LAC口服干预后，孕妇便秘症状得以改善，与之前研究一致，表明益生元FOS和LAC均能改善孕妇便秘。妊娠期血脂异常升高会诱发胰腺炎、冠心病等。除了引起心血管系统疾病，妊娠期血脂过高还可导致相关并发症，如有研究报道妊娠期血脂异常与妊娠期先兆子痫、妊娠糖尿病、妊娠期肝内胆汁淤积等疾病的发生有关[15-16]。有研究证实FOS能够调节脂肪生成酶基因表达，减少肝脂肪酸源头合成[17]，进而导致肝甘油三酯的减少。FOS能够减少非酒精性脂肪性肝病模型大鼠肝脂肪量，降低血清胆固醇水平[18-19]。尚未有文献报道LAC对血脂的影响。本研究发现LAC能降低孕妇TG、TC、LDL水平，升高HDL水平，具体机制尚不清楚，有待进一步研究。FOS降低降低血清TC、TG、LDL水平，升高血清HDL水平。LAC和FOS均可引起轻度腹胀、腹泻等胃肠道不良反应，但总发生率较低，调整服用剂量和次数后，腹胀腹泻等胃肠道不良反应随即缓解，未影响临床治疗过程。有研究显示，益生菌及其制品能治疗孕妇便秘，降低血脂水平[20-21]。本研究发现益生菌能改善患者粪便性状及排便困难，但是对孕妇血脂影响较小，可能与临床观察周期短或者是益生菌用量少有关。

综上，益生元LAC、FOS和益生菌均能改善孕晚期便秘，FOS还能改善孕晚期血脂代谢紊乱情况，具有一定安全性，值得临床推广。