献血频次对单采血小板献血者血清钙、镁和甲状旁腺素的影响*

沈燕 叶盛 傅强

单采血小板具有纯度高、单份含量高且输注安全等优点，已被临床广泛使用[1]。《献血者健康检查要求》（GB18467-2011）规定，单采血小板的献血间隔由之前规定的4周缩短为2周，且献血次数不大于24次/年，因此，成分单采献血者的捐献频次较之前大为增加。然而在单采血小板的过程中，需要使用枸橼酸盐（ACD-A）作为抗凝剂，随着血浆的回输，枸橼酸盐也会进入献血者体内，造成献血者血清钙的下

降和甲状旁腺素（parathyroid hormone，PTH）的升高[2]。同时，枸橼酸盐也能与镁离子结合形成枸橼酸镁[3]，国外有研究发现单采过程中还常伴有血清镁的降低[4]，国内未见类似报道。为了解血清镁在血小板单采过程中的变化情况和单采血小板献血者的献血频次对其血清钙、镁和甲状旁腺素的影响情况，我们考察了29名单采血小板献血者在献血过程中的血清钙、镁和甲状旁腺素的变化情况，并报道如下。

材料与方法

1 材料

1.1 实验分组及采集参数：从2018年6月～2019年5月在本中心捐献单采血小板的固定献血者中随机选择29人，并在本次实验开始前签署《知情同意书》，其中男21人、女8人，年龄20～59（40.76±11.47）岁（2019年6月统计），所有人在一年内捐献血小板献血次数4～22（14.79±5.70）次（2019年6月统计），均符合《献血者健康检查要求》（GB18467-2011）。根据献血频次分为2组，高频次组：16人，献血次数＞12次/年；低频次组：13人，献血次数≤12次/年；献血前均不口服补充钙剂。ACD-A:全血=1∶10，采集/回输速度（80～100）mL/min，采集2治疗量/次，产品符合《全血及成分血质量要求》，处理血量（3 887.48±764.34）mL，平均采集时间（88.17±20.79）min（表1）。

表1 两组献血者的一般资料

1.2 仪器与试剂：Amicus血细胞分离机（德国费森尤斯）及其耗材（批号R4R2316，德国费森尤斯）；ACD-A抗凝剂（山东威高）；0.9%生理盐水（四川南格尔）；全自动血液细胞分析仪（BC-3 000 plus，深圳迈瑞）；静脉留置针（24 G×19 mm/Y-G，山东威高）；全自动化学发光免疫分析仪（ACHITECT i4000，美国雅培）；全自动生化分析仪（Au-2700，日本奥林巴斯）；血清PTH检测试剂（批号01916C000，美国雅培）；血清钙镁检测试剂（批号分别为3441和22394，德国德赛）。

2 方法 在血小板开始采集后的0、30、60、90 min，使用静脉留置针分别在两组受检献血者的非献血手臂侧收集血液标本，每人每次收集血液样本5 mL，采样后2 h内，3 500 g离心2 min分离出血清，并置于–80℃保存，样本收集完成后同批号同批次检测献血者的血清钙、镁和甲状旁腺素，使用全自动生化分析仪检测血清钙镁水平，其中血清钙使用偶氮砷Ⅲ方法检测[4]、血清镁使用二甲苯胺蓝方法检测[4]；使用化学发光免疫分析仪检测血清甲状旁腺素[5]。

3 统计学处理 应用SPSS 23.0软件，计量数据以“均数±标准差（）表示，两组间相同时间点比较使用重复测量数据方差分析，同组内不同时间点比较使用配对t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

结 果

1 两组献血者单采血小板过程中血清钙、镁水平变化情况 两组献血者的血清钙镁水平随单采时间的延长均呈先明显下降后缓慢回升的趋势，但血清镁的下降幅度较血清钙更慢，两组献血者的血清钙、镁浓度均在采集30 min时达到采集过程中的最低值（P＜0.05），但两组之间没有显著性差异（表2）。

表2 单采血小板献血者献血频次与其血清钙、镁水平随血小板采集时间的变化（mmol/L）

2 两组献血者单采血小板过程中血清甲状旁腺素水平变化情况 与献血者血清钙、镁水平的变化趋势相反，两组献血者的血清甲状旁腺素水平呈先明显升高后缓慢回落的趋势，并且均在采集30 min时达到采集过程中的最高值（P＜0.01）。30 min时低频次献血者的血清PTH明显高于高频次者（P＜0.05）（表3）。

表3 单采血小板献血者献血频次与其血清甲状旁腺素水平随采集时间的变化（pg/mL）

讨 论

相对于红细胞，血小板具有平均寿命短，机体更新快，在脾脏储存较多等特点[6]，因此目前单采血小板的捐献间隔期明显短于全血，多为2～4周左右[7，8]，我国也从2012年7月1日起将单采血小板献血间隔由原来的4周缩短为2周[9]。总体来说，各国在制定血小板捐献频次相关规定时，主要是根据血小板的生长周期及机体的代偿恢复能力来决定的，对于部分固定献血者因长期频繁献血，抗凝剂枸橼酸盐随血浆回输入体内对机体造成的可能影响则考虑较少。血液抗凝剂中的枸橼酸盐通过螫合钙离子来达到抗凝目的，输注到献血者体内的枸橼酸盐会结合部分血浆钙离子并经过肾脏代谢排出体外，在一定程度上会造成机体钙排泄增多，导致低钙血症的发生[10]。这一过程反馈性引起甲状旁腺分泌PTH，PTH在增强肾小管对钙离子重吸收的同时，还具有刺激骨钙入血的作用，通过这一系列的调控机制，最终使血钙浓度维持在一个相对较稳定的水平[11]；除此以外，枸橼酸盐还能与镁离子结合形成枸橼酸镁[3，4]。因此，血小板单采过程中枸橼酸盐的应用除了会引起低钙血症外，还会造成低镁血症[12]。镁作为神经递质参与神经传导，对维持细胞呼吸、参与蛋白质合成和调节能量代谢等各个方面都有重要作用。因此，合适的血清镁浓度对于维持机体正常生理功能至关重要[13]。而肾脏作为维持血清镁浓度的重要器官，对于血清镁的生理性调节有重要作用，血清镁离子浓度的降低引起的甲状旁腺素的反射性性分泌增加，会明显增加肾小管对镁离子的重吸收，从而减少镁离子的排泄，最终使血镁浓度维持在一个稳定水平[14]。

本研究显示，在血小板单采过程中，随着ACD-A的输入，献血者体内血清钙和镁的总体水平均呈先明显下降后缓慢回升的趋势。与此同时，PTH的总体水平则呈先明显大幅上升后缓慢回落的趋势，PTH在采集30 min时就已经达到采集开始时的3倍水平，到90 min后时仍明显大于刚开始采集时的甲状旁腺素浓度，而血清钙和镁浓度在开始采集30 min时下降到采集过程中的最低点，随后逐渐升高，缓慢接近采集开始时的水平，血清钙镁中，又以血清镁的恢复速度更快（表2-3），与国外相关研究基本一致[5，10]。原因可能是单采过程中尿钙排泄明显多于尿镁，导致机体血清钙丢失多于血清镁[10]。另外，尽管低频次组的血清钙镁水平的降低幅度稍小于高频次组，但两组之间的差异并无统计学意义，一方面可能是由于样本量较少，未发现两组之间的差异，另一方面也有可能说明献血频次的增加尽管有可能导致献血者的血清钙镁水平的波动幅度加大，但未对献血者机体的实际电解质水平变化产生明显的影响。

另外，相关研究已证实，相对于血清钙镁水平，离子状态的钙镁才是调节甲状旁腺素分泌的主要因素，特别是血清钙离子的下降和甲状旁腺素的升高紧密相关，而不同浓度的血清镁离子对于甲状旁腺也有不同的调节作用，过低的镁离子浓度甚至还会反过来抑制血清PTH的上升[14，15]。本研究发现，低频次组30 min时PTH水平明显高于高频次组，很可能反映了低频次组献血者的血清游离钙离子水平较高频次组更低，但还需实验进一步验证。

PTH作为调节骨代谢的主要激素之一，会增强破骨活动，增加骨吸收来维持血清钙水平[16]。在血液透析患者中已经发现枸橼酸盐抗凝剂的应用会造成骨吸收的增强[17，18]，而以健康志愿者为对象进行的枸橼酸盐抗凝剂对照实验也发现枸橼酸盐的应用会造成机体一过性的以骨吸收增强为主的骨转化速率的提高同时伴有一定程度的钙流失[19]。因此，献血频次对于长期、频繁捐献单采血小板的献血者的骨密度是否有所影响也需进一步的探讨。

总之，本研究证实了血清镁在血小板采集过程中存在降低的现象，但是由于研究对象样本量较小，暂未发现献血频次的增加对献血者血清钙镁水平变化有产生明显影响，但献血频次较低的献血者在接受枸橼酸盐输注后PTH上升幅度较大，这种现象是否需要引起广大采供血机构的重视和密切关注还需要进一步的探讨。另外，枸橼酸盐抗凝剂对于长期固定单采血小板的无偿献血者的机体是否会造成深远的影响还有待进一步的研究。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突