妊娠期肝内胆汁淤积症对不良母婴结局的结果探讨

王丽敏

（广东省惠州第三人民医院，广东 惠州 516001）

0 引言

妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）是一种常见的产科并发症。根据临床实践，ICP的病因尚不清楚。妊娠期肝内胆汁淤积症是妊娠中晚期最常见的疾病，其发病机制尚不清楚。妊娠期肝内胆汁淤积症不仅给孕妇带来痛苦，而且威胁着母婴安全，增加了不良妊娠结局的风险[1]。本研究入组本院收治的妊娠期肝内胆汁淤积症患者共100例，将其作为患病组。并选择同期的正常产妇100例作为健康组，患病组给予熊去氧胆酸、腺苷蛋氨酸治疗。比较两组TBA含量、分娩方式和并发症、产后出血发生率，探索了妊娠期肝内胆汁淤积症对不良母婴结局的结果。

1 资料与方法

1.1 一般资料。入组广东省惠州第三人民医院2018年8月至2020年8月收治的妊娠期肝内胆汁淤积症患者共100例，将其作为患病组。并选择同期的正常产妇100例作为健康组，其中初产妇51例，经产妇49例，年龄21～38岁，平均（27.45±2.67）岁，平均孕周（35.12±1.21）周。患病组初产妇54例，经产妇46例，年龄21～38岁，平均（27.65±2.11）岁，平均孕周（35.21±1.51）周。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：①肝内胆汁淤积性瘙痒及生化功能异常；②终止妊娠后生化指标恢复；③实验室检查总胆汁酸明显升高；④妊娠期皮肤瘙痒、黄疸症状。⑤本次研究符合医学伦理，患者及家属知情同意。排除标准：①有其他妊娠并发症或并发症的孕妇；②有严重器官功能障碍的孕妇；③有原发性肝内胆汁淤积症的孕妇；④有精神疾病的孕妇。

1.2 方法。患病组治疗过程，选择的药物是熊去氧胆酸剂量500 mg/次， 每天两次。腺苷蛋氨酸每天静脉滴注1000 ng，每天一次，治疗的时间是一周。产科管理：加强妊娠监测，早发现ICP，视情况采取相应措施；32周内有黄疸、妊高征或既往不良孕产史的患者，每日2次吸氧，每次30 min。适时终止妊娠：妊娠37周后终止妊娠，轻度病例在严密监护下阴道试产，重度或胎儿宫内缺氧时36～38周剖宫产。

1.3 观察指标。比较两组TBA含量、分娩方式和并发症、产后出血发生率。

1.4 统计学分析。SPSS 24.0软件处理数据，率实施χ2统计，计量数据t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后TBA含量比较。在治疗前，患病组的TBA含量显著高于健康组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，患病组TBA含量显著低于治疗前，但仍高于健康组，差异有统计学意义（P＜0.05），如表1。

表1 治疗前后TBA含量比较（）

表1 治疗前后TBA含量比较（）

组别 时期 TBA含量（μmol/L）患病组 治疗前 22.12±2.651治疗后 8.21±1.21健康组 治疗后 7.46±1.45

2.2 分娩模式和并发症比较。两组的分娩模式和并发症，差异有统计学意义（P＜0.05），如表2。

表2 两组分娩模式和并发症比较[n（%）]

3 讨论

妊娠期肝内胆汁淤积症临床发生率较高，和多因素相关，如药物、遗传和孕期激素变化等[2]。妊娠期发生肝内胆汁淤积时，会引起患者胆汁酸升高，容易导致皮肤瘙痒症状，孕妇内源性激素分泌增加，肝脏负荷增加，胆汁酸也会产生细胞毒性，导致患者肝脏损伤加重。肝脏损伤加重还会进一步加重胆汁淤积，加重患者病情，容易导致诸多不良症状，导致剖宫产和产后出血发生率增加。妊娠期发生胆汁淤积时，往往会在胎盘表面沉积胆汁，容易导致胎盘血管痉挛，胎儿血液灌注不足，不仅会影响胎儿的正常生长发育，还会导致胎儿缺氧缺血，造成先兆流产、早产、胎儿窘迫、新生儿窒息等，威胁胎儿的生命安全[3-4]。

根据临床研究，患者的病理机制可能是体内雌激素水平过高，导致肝脏胆汁代谢紊乱，胆汁流出受阻，胆汁反流受阻，从而导致胆红素代谢异常，免疫功能改变。其中，妊娠期肝内胆汁淤积症危害围产期健康的原因是，妊娠期肝内胆汁淤积症发病后，胎盘绒毛一侧会产生明显的胆汁沉积，促进滋养层细胞分裂生长，缩小绒毛间隙，进而干扰胎儿的正常供血，造成缺氧、缺血等状态。如果胎儿缺氧缺血持续时间长可引起新生儿窒息，导致预后结局不佳，因此，及时对这种疾病的产妇进行治疗十分关键[5-6]。

目前，妊娠期肝内胆汁淤积症患者多采取的利肝胆等治疗，以控制临床症状和体征，以最大限度减轻对于母儿产生的不良影响。熊去氧胆酸是治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的常用药物。是一种亲水性胆汁酸，具有良好的利胆作用。熊去氧胆酸进入人体后能有效降低胆汁毒性，干扰膜脂合成，保持肝细胞膜稳定，避免肝细胞损伤，有效抑制白细胞介素-2和内源性α-干扰素活性，从而减少肝细胞凋亡，减少活化T细胞和毒性T细胞对肝脏的损伤，从而起到很好的保护患者肝细胞和肝功能的作用。因此，将其应用于妊娠期肝内胆汁淤积症的临床治疗是有效的。但由于该药在恢复患者正常胆汁排泄功能方面作用有限，部分患者疗效不佳[7-8]。腺苷蛋氨酸是蛋氨酸和三磷酸腺苷在腺苷蛋氨酸酶作用下形成的一种物质，能有效促进胆汁运转，防止胆汁淤积，增强肝脏解毒功能，防止肝细胞胆汁淤积，对肝细胞有良好的保护作用[9-10]。该药治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的药理机制如下：①该药有效成分可促进肝细胞质膜磷脂甲基化，对肝细胞膜流动性有良好的调节作用，具有一定的保肝作用。②腺苷蛋氨酸可促进妊娠期肝内胆汁淤积症患者大量硫化产物的合成(解毒机制)，有效调节胆汁的分泌和转运，从而减轻对肝功能和肝细胞的损伤，阻断胆汁在肝脏的蓄积，最终促进黄疸、瘙痒等症状的改善。熊去氧胆酸与腺苷蛋氨酸联合使用，可产生一种协同作用和互补、增效的作用，有利于患者病情的改善，并有效修复肝细胞，促使肝功能更好地改善。

本研究的成果中，选择收治的妊娠期肝内胆汁淤积症患者共100例，将其作为患病组。并选择健康对照组，患者给予熊去氧胆酸、腺苷蛋氨酸治疗。结果显示，在治疗前，患病组的TBA含量显著高于健康组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，患病组TBA含量显著低于治疗前，但仍高于健康组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组的分娩方式和并发症、产后出血发生率，差异有统计学意义（P＜0.05）。

综上所述，妊娠期肝内胆汁淤积症可增加并发症的发生，而有效的药物治疗可改善病情。