中药抑制单纯性肥胖的非临床研究进展

何鹏飞 夏海梅 张娅 王胤骁 张菊 高敏

摘要：近年来，随着对中药认识的不断深入，中药越来越广泛地被应用于肥胖及肥胖相关疾病的预防和治疗。研究发现，中药可通过调控脂质代谢、改善肠道菌群结构和数量等来抑制体质量增加、降低脂肪组织炎症和胰岛素抵抗等，从而达到预防肥胖及相关代谢综合症的发生和发展的作用。通过中药单体及中药提取物分类，综述中药通过调控脂质代谢、改善肠道菌群抑制单纯性肥胖的非临床研究进展，以期找到治疗肥胖及相关疾病的新思路和研究方向，并为今后该领域的深入研究提供重要的参考。

关键词：肥胖;中药;脂质代谢;肠道菌群

中图分类号：R285.5文献标志码：A文章编号：1007-2349（2021）02-0088-05

随着社会经济迅速发展，人们的生活水平不断提高，膳食结构和生活方式也发生了改变，往往导致营养过剩，造成全身性脂肪过量积累，即“肥胖”。2016年4月，知名医学杂志《柳叶刀》发表了全球成年人体重调查报告，报告指出：目前世界上胖子的数量已经超过了瘦子，而中国的肥胖人口超过美国列首位[1]。肥胖已成为世界性的公共卫生问题。同时，现代研究表明：肥胖不仅是一种疾病，而且也是一种危险因素，可导致包括心血管疾病（心脏病、脑卒中）、2型糖尿病、肌肉骨骼疾病（骨关节炎等）、消化系统疾病及某些癌症（子宫内膜癌、乳腺癌、结肠癌）在内的诸多疾病、并发症及过早死亡[2]。因此，探究肥胖及相关代谢综合症的疾病机制，并寻求有效的预防和治疗方法是目前的重要研究方向。

近年来的一系列研究表明，中药可通过增强瘦素敏感性、调节脂肪代谢、调整肠道菌群、减轻胰岛素抵抗、增强基础代谢率等途径产生预防肥胖及相关代谢综合症的发生和发展的作用[3]。

现代研究发现，白色脂肪组织棕色化是脂质代谢过程中的关键环节，其过程涉及复杂的调控网络，有多种转录因子与信号通路参与其中，如过氧化物酶体增殖物活化受体（peroxisome proliferators-activated receptors，PPARs）、解偶联蛋白（Uncoupling protein 1，UCP1）、腺苷酸活化蛋白激酶（AMP-activated protein kinase，AMPK）等都参与棕色化过程[4-6]。中药的有效作用成分可通过与肠道菌群的相互作用之后转化为次生代谢产物，并通过扶持肠道内正常菌的生长，抑制非正常菌的生长，维持正常的菌群平衡，减轻肥胖，从而改善代谢，治疗代谢相关性疾病[7]。

综合近三年来的研究，本文主要从调控脂质代谢和改善肠道菌群方面，对中药抑制单纯性肥胖的非临床研究进行综述，见表1，2。

1中药单体抑制单纯性肥胖的非临床研究

1.1调控脂质代谢抑制单纯性肥胖周晓舟[8]研究发现杨梅叶中的原飞燕草素对3T3L-L1前脂肪细胞有良好的抑制作用，能有效控制实验大鼠体重，减少腹腔内可见的脂肪。宁超[9]通过研究鞣花酸对高脂饮食引起的大鼠肥胖预防的影响，发现鞣花酸高、低剂量组能明显降低大鼠脂肪系数（P<0.05），同时，鞣花酸具有改善胰岛素抵抗，减少体内白色脂肪的积累的作用。宋晓婉[10]研究发现罗汉果甜苷具有一定的肥胖抑制作用，其作用机制可能与诱导皮下白色脂肪棕色化有关。同时罗汉果甜苷还具有改善系统性糖耐量、胰岛素耐敏感性和降低脂肪组织炎症的作用。王艳芳[11]发现滇黄精多糖能够激活PPARγ促进脂肪细胞分化，从而改善机体脂代谢紊乱。在此基础上，董金材[12]研究发现滇黄精对脂代谢紊乱大鼠的miRNA及其靶基因具有调节作用，并通过miRNA-靶基因机制对机体进行调控进而改善脂代谢紊乱。徐红月[13]通过研究，发现虫草素对肥胖模型大鼠具有减肥的作用，其作用机制是通过抑制脂肪滴的形成、生长相关基因的表达，并抑制和诱导与脂肪滴降解相关的基因的表达，从而影响脂肪滴的含量，实现脂肪细胞脂质代谢的调节。李燕[14]研究发现虫草素对泌乳素（PRL）的分泌的抑制，可能是其减肥降脂的机制所在。朱琪等[15]通过对玉竹多糖减肥作用的探究，发现玉竹多糖能降低高脂饮食（high fat diet，HFD）大鼠体质量和肾周脂肪质量，增加血清中HDL-C水平，降低血清中TC、Tg，LDL-C的水平（P<0.05），其作用机制可能与调节机体免疫反应，维持脂质正常代谢，减轻肝脏组织炎症反应，增强肝功能和降低脂质过氧化水平带来的毒性反应有关。

1.2改善肠道菌群抑制单纯性肥胖伍迪[16]通过研究认为二氢杨梅素可通过促进白色脂肪组织棕色化，产生抵抗高脂饮食诱导的肥胖的作用。童庆[17]通过进一步研究发现二氢杨梅素可通过调节肠道内包括Mucispirillum、Roseburia、Faecalibacterium菌属在内的特定菌群种属，发挥防止肥胖和胰岛素抵抗的药效作用。有研究发现鲍鱼硫酸多糖可通过调节高脂小鼠肠道菌群中厚壁菌/拟杆菌的比例，改善肠道菌群的失衡状态，调控机体的脂质代谢反应，达到抑制肥胖及其代谢综合征的发生。

1.3调控脂质代谢和改善肠道菌群共同作用抑制單纯性肥胖王振宇[19]的研究显示莲子结合酚抗肥胖作用机制可能通过激活腺苷一磷酸激活蛋白激酶（AMPK）信号通路实现。同时，通过高通量测序分析发现莲子结合酚可调节HFD小鼠肠道微生物群的组成。有研究[20]认为黄连素能显著降低HFD小鼠的体重，提高糖耐量。并通过减弱胶原沉积，逆转HFD小鼠脂肪组织中纤维化相关基因的上调，起到抑制脂肪组织纤维化的作用。黄娟等[21]研究认为黄连素改善肥胖小鼠的作用机制可能与肠道微环境的改变、脂质代谢、炎性反应密切相关。

2中药提取物抑制单纯性肥胖的非临床研究

2.1调控脂质代谢抑制单纯性肥胖李艳姿等[22]发现五味子藤茎提取物可改善高脂饮食诱导的小鼠肥胖模型肝组织的脂肪空泡、炎性浸润、脂滴堆积、氧化应激和炎症反应。严克敏等[23]研究发现茜草水溶性提取物，小剂量（0.5 g生药/kg·d）能减少高脂饮食诱导的肥胖大鼠的内脏脂肪质量和改善胰岛素抵抗，该作用与剂量成反比。朴颖等[24]的研究表明紫苏叶提取物可使实验小鼠体质量、内脏脂肪重量、附睾脂肪重量、血糖、胰岛素水平和Tg、TC等指标显著降低（P<0.05），从而起到改善肥胖的作用。现代研究发现橄榄叶提取物可改善HFD诱导的小鼠脂肪组织中的关键致脂基因的表达以及肝脏和脂肪组织中与肥胖相关的炎症因子，从而达到预防肥胖和胰岛素抵抗的发生[25]。王莹等[26]发现火炬树芽对高脂饮食诱导的小鼠具有降血脂、减肥功效，并在HFD诱导的肥胖模型中对肝脏有一定保护作用。

[16]伍迪.二氢杨梅素促进白色脂肪组织棕色化抵抗高脂饮食诱导的肥胖[D].衡阳：南华大学，2018.

[17]童庆.二氢杨梅素通过调节肠道菌群结构防治肥胖及胰岛素抵抗的作用机制研究[D].武汉：华中科技大学，2018.

[18]马娜.鲍鱼硫酸多糖对高脂饮食诱导的代谢综合症的影响及其机制研究[D].大连：大连工业大学，2018.

[19]王振宇.莲子结合酚对3T3-L1细胞和肥胖小鼠脂质代谢的影响及作用机制的研究[D].福州：福建农林大学，2019.

[20]Lijun Wang，Xiao Ye，Yanyin Hua，et al.Berberine alleviates adipose tissue fibrosis by inducing AMP-activated kinase signaling in high-fat diet-induced obese mice[J].Biomedicine & Pharmacotherapy，2018，105：20-23.

[21]黄娟，胡维，林湘东.黄连素对肥胖小鼠肠道菌群的影响及其机制[J].基因组学与应用生物学，2019，38（2）：810-814.

[22]李艳姿，王梓，马志娜，等.五味子藤茎提取物对高脂饮食诱导肥胖小鼠的影响[J].中国药学杂志，2018，53（7）：518-525.

[23]严克敏，徐剑，朱惠娟，等.茜草水溶性提取物减少高脂饮食诱导的肥胖大鼠内脏脂肪[J].基础医学与临床，2017，37（9）：1231-1236.

[24]朴颖，费宏扬，权海燕.紫苏叶提取物对肥胖小鼠的影响及作用机制[J].中华中医药杂志，2017，32（9）：3992-3996.

[25]Teresa Vezza，Alba Rodríguez-Nogales，Francesca Algieri，et al.The metabolic and vascular protective effects of olive（Olea europaea L.）leaf extract in diet-induced obesity in mice are related to the amelioration of gut microbiota dysbiosis and to its immunomodulatory properties[J].Pharmacological Research，2019，150：50-55.

[26]王瑩，王思予，申秀娟，等.火炬树芽的减肥降脂功能分析[J].西北农林科技大学学报（自然科学版），2018，46（9）：115-120.

[27]丁一冉.丁香乙醇提取物对脂肪酸合成酶的抑制及其对肥胖预防作用的研究[D].无锡：江南大学，2017.

[28]李忠伟.丁香中抑制脂肪酸合成酶表达及肥胖活性成分的鉴定与表征[D].无锡：江南大学，2019.

[29]Wei Cai，Jixiong Xu，Gang Li，Tao Liu，et al.Ethanol extract of propolis prevents high-fat diet-induced insulin resistance and obesity in association with modulation of gut microbiota in mice[J].Food Research International，2020，130：30-40.

[30]Patricia Diez-Echave，Teresa Vezza，Alba Rodríguez-Nogales，et al.The prebiotic properties of Hibiscus sabdariffa extract contribute to the beneficial effects in diet-induced obesity in mice[J].Food Research International，2020，127：20-25.

[31]董柳青.香水莲花提取物调节脂代谢作用研究[D].杭州：浙江大学，2017.

[32]吴雯，梁凯伦，陈波，等.桑叶提取物对食源性肥胖大鼠的减肥作用及机制研究[J].中国中药杂志，2017，42（9）：1757-1761.

[33]马珂，喻凯，何雨轩，等.桑叶水提物对肥胖症大鼠脂代谢及肠道菌群的影响[J].华西药学杂志，2019，34（3）：151-154.

[34]彭小芳.杜仲叶和栀子提取物对谷氨酸钠诱导的肥胖小鼠糖脂代谢影响及其机制的研究[D].遵义：遵义医学院，2017.

[35]冷恩念.杜仲叶和栀子提取物对HFD肥胖大鼠脂质代谢的调控和肠道菌群的影响[D].遵义：遵义医科大学，2019.

[36]李毛毛，黄鑫源，梁乾坤，等.荷叶水提物对实验性肥胖大鼠脂代谢的影响及机制[J].中国应用生理学杂志，2017，33（5）：476-480.

[37]潘诗哲.荷叶生物碱盐预防小鼠膳食诱导型肥胖及调节其肠道菌群的功效研究[D].杭州：浙江大学，2019.

[38]Wang Chun-Chung，Yen Jui-Hung，Cheng Yi-Cheng，et al.Polygala tenuifolia extract inhibits lipid accumulation in 3T3-L1 adipocytes and high-fat diet-induced obese mouse model and affects hepatic transcriptome and gut microbiota profiles.[J].Food & nutrition research，2017，61（1）：40-43.

（收稿日期：2020-05-06）