盐酸替罗非班治疗冠心病的临床疗效及其安全性

蒋军军

冠心病主要是因冠状动脉粥样硬化导致冠状动脉痉挛、管腔狭窄，促使心肌处于缺血缺氧状态，可出现明显胸痛、阵发性胸闷，属于当前心内科常见病，若未在短时间内给予治疗，可加剧心绞痛，引起心肌梗死，甚至危及患者生命安全［1］。随着相关研究深入，可发现血小板在抗血栓形成中起着较大作用，能够避免急性冠脉综合征发生，抑制血小板黏附和聚集，防止血栓形成［2］。而盐酸替罗非班属于一种非肽类血小板GPIIb/IIIa 受体拮抗剂，是血小板表面受体，与血小板聚集过程存在一定相关性，不仅能减少血小板聚集血栓形成，阻断血小板聚集，还能够改善心肌组织的再灌注水平和TIMI 血流，降低主要心血管不良事件（MACE）发生率［3］。本研究旨在探讨盐酸替罗非班治疗冠心病的临床疗效及其安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取怀化市第一人民医院2017 年2 月13 日—2018 年2 月13 日收治的冠心病患者120 例，纳入标准：（1）经心电图检查，相邻导联ST 段下移≥0.1 mV，精细心电图均≥2 个，且存在不同程度胸闷、胸痛等症状；（2）各项资料齐全，且能够准确表达内心感受；（3）对本研究药物无过敏现象。排除标准：（1）不能配合治疗或伴有精神障碍者；（2）患有严重心肌梗死、心律失常者；（3）有颅内出血或中风等倾向者；（4）近期内有创伤史或手术史者；（5）动静脉畸形、颅内肿瘤、活动性出血者；（6）对本研究存在抵触情绪者。将所有患者随机分为对照组和观察组，各60 例。对照组中男33 例，女27 例；病程（19.78±4.65）个月；年龄（67.3±3.5）岁；心电图类型：病态窦房节综合征11 例，房室阻滞22 例，窦性心动过缓27 例；合并症：高脂血症31 例，高血压29 例，糖尿病14 例。观察组中男32 例，女28 例；病程（19.65±4.13）个月；年龄（67.1±3.5）岁；心电图类型：病态窦房节综合征10 例，房室阻滞21 例，窦性心动过缓29 例；合并症：高脂血症32 例，高血压28 例，糖尿病15 例。2 组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 2 组均直接进行经皮冠状动脉介入（PCI）治疗，术前首次服用剂量为300 mg 氯吡格雷（乐普药业股份有限公司生产；国药准字H20123115）+300 mg 阿司匹林（河北瑞森药业有限公司生产；国药准字H20173209），随后剂量改为75 mg 氯吡格雷+100 mg 阿司匹林，1 次/d。造影检查时，对梗死冠脉进行投照检查，全面了解梗死冠脉信息，并插入引导管，将PTCA 钢丝送至梗死冠脉的远端位置，连接注射器进行血栓负压抽吸。对照组采用皮下注射低分子肝素治疗，在PCI 术中给予依诺肝素（成都济仁康药业有限公司生产；国药准字H20163400）治疗，每隔12 h 注射1 次，每次1 mg/kg。观察组采用盐酸替罗非班（河南省顺康医药有限责任公司生产；国药准字H14023689）治疗，术前给予10 μg/kg 盐酸替罗非班，在3 min 内推注完，随后保持每分钟0.15 μg/kg 速度滴速，直至术后24～36 h。2 组均连续治疗5～7 d。

1.3 观察指标（1）比较2 组临床疗效，其判定标准为［4］：显效：患者运动测验由阳性转变为阳性，心电图恢复到正常，胸部无窒息感，心绞痛分级降低2 级；有效：T 波由平坦转变为直立，导联倒置T 波变浅，偶感胸口疼痛，各项症状呈恢复趋势；无效：心绞痛症状无变化、改善，平坦T 波变倒置，直立T 波为平坦。总有效率=显效率+有效率。（2）比较2 组治疗前后基质金属蛋白酶9（MMP-9）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）、血浆凝血酶原时间（PT）、左心室射血分数（LVEF）、左心室收缩末期容积（ESV）、左心室舒张末期容积（EDV）。检测方法：抽取患者空腹静脉血5 ml，实施血清分离处理，保持3 500 r/min 速度，放于冰箱内待检，在检测MMP-9 时使用酶联免疫吸附法试剂盒检测；需使用彩色多普勒超声诊断仪（由荷兰飞利浦公司提供PHILIPS HD6 型号）。APTT、TT、PT 使用凝血分析系统（由STAGO COMPACT 公司生产）及其配套试剂检测，具体方法按照说明书严格进行。（3）比较2 组不良反应发生率。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据处理，计量资料以表示，采用t 检验；计数资料以相对数表示，采用χ2检验。以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组总有效率为96.67%，高于对照组的71.67%，差异有统计学意义（χ2=4.125，P<0.05）。见表1。

表1 2 组临床疗效比较 ［例（%）］

2.2 试验室指标 治疗前2 组MMP-9、APTT、TT、PT 比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后观察组MMP-9、APTT、TT、PT 低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 心功能指标 治疗前2 组LVEF、ESV、EDV 比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后观察组LVEF、EDV 高于对照组，ESV 低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 不良反应 对照组出现皮下瘀斑6 例，血栓栓塞5 例，不良反应发生率为18.33%。观察组出现皮下瘀斑1 例，血栓栓塞1 例，不良反应发生率为3.33%。观察组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（χ2=5.120，P<0.05）。

3 讨论

冠心病具有难治愈、病残率高、病死率高等特点，目前主要诱因为冠状动脉粥样硬化，因此又称之为冠状动脉性心脏病。在相关研究深入过程中，可发现吸烟、肥胖、慢性病（高血压、糖尿病）、血脂异常、家族史、年龄和性别均属于冠心病的危险因素［5］。而冠心病形成机制主要为：脂质代谢出现异常时，可引起脂质类物质类似粥样堆积，血液脂质沉着于动脉内膜中，可形成白色斑块，且在斑块明显增多后，可影响血流动力学形态，引起动脉腔变窄，出现心绞痛和心脏缺血等症状，若患者未得到及时有效治疗，可导致血流完全阻断，形成血栓，引发变异性心绞痛，严重时可出现急性心肌梗死，对患者生命安全造成威胁［6］。为降低病残率和病死率，还需注重治疗方案选择，秉持着预防血栓、抑制血小板聚集等治疗原则［7］。

对于PCI 治疗的冠心病患者，早期常运用阿司匹林和氯吡格雷治疗，其能够抑制血小板聚集，降低心脏缺血事件发生率，但此类药物仅能够对一种途径的血小板聚集抑制，而血小板可通过多种途径进行活化，对此还需注重其他药物选择［8］。盐酸替罗非班属于GPIIh/IIIa 受体拮抗剂，具有较高的特异性，能够防止血小板血栓形成，阻断引起血小板聚集的最后通路，减少ACS 缺血事件发生，另外还可促进血管内皮功能，抑制急性血栓形成，更快促进动脉粥样斑块趋于稳定状态，抑制凝血因子或血管假血友病相关因子，利于恢复血管血流［9］。

盐酸替罗非班能够直接作用于冠脉病变处，从而改善缺血区心肌细胞的血供，增加梗死相关区域的再灌注，降低微血栓发生率，有效减轻病变部位血栓负荷和炎性因子的趋化。盐酸替罗非班能够有效降低ACS 缺血事件发生率，提高用药安全性，能够进一步抑制血小板血栓形成，阻断血小板的最后通路，从而控制动脉局部局势细胞迁移和增殖、当前免疫和炎性反应，有效获取满意治疗效果。此外，MMP-9 能够促进炎性反应，在降解细胞外基质中发挥关键作用，当MMP-9水平表达升高时，可促进动脉粥样硬化斑块破裂，加速血栓形成。PT 是反映外源性凝血系统是否正常的指标之一；TT主要反映纤维蛋白原转变为纤维蛋白过程中是否存在异常；APTT 是反映内源性凝血系统是否正常的常规指标之一。盐酸替罗非班能够发挥阻碍血小板聚集、激活等作用，有效减少脂质斑块脱落，可对血小板和纤维蛋白原的结合产生一定竞争性抑制作用，从而获取满意治疗效果。李振灵［10］进一步证实对冠心病患者实施盐酸替罗非班治疗效果更好，且安全性更高。

表2 2 组治疗前后MMP-9、APTT、TT、PT 比较（）

表2 2 组治疗前后MMP-9、APTT、TT、PT 比较（）

表3 2 组治疗前后LVEF、ESV、EDV 比较（）

表3 2 组治疗前后LVEF、ESV、EDV 比较（）

本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组，治疗后观察组MMP-9、APTT、TT、PT 低于对照组，治疗后观察组LVEF、EDV 高于对照组，ESV 低于对照组，且观察组不良反应发生率低于对照组，表明盐酸替罗非班治疗冠心病的临床疗效确切，能够抑制血小板聚集，降低缺血再灌注心肌损伤，有效抗血栓和抗血小板，稳定活动斑块，且安全性较高，值得临床推广应用。