腹腔热灌注化疗联合顺铂化疗方案治疗晚期卵巢癌的临床疗效及其对血清癌胚抗原、糖类抗原125 的影响

肖燕，侯桂兰

卵巢癌是临床较常见恶性肿瘤，该病在所有生殖器官恶性肿瘤中位居首位，严重危害女性生命健康。目前，手术是治疗卵巢癌的理想方法，但该病早期无显著表现，发病隐匿，发现时肿瘤已进展至晚期［1］，部分患者癌细胞发生转移，手术治疗无法将肿瘤彻底切除，故化疗成为晚期卵巢癌患者的首选。紫杉醇联合顺铂等是治疗该病的常见化疗药物，但单一使用，不仅疗程漫长，且易导致癌细胞复发，远期疗效不理想，故寻求有效的化疗方法是改善预后的关键。腹腔热灌注化疗是一种辅助化疗手段［2］，其广泛应用于多种恶性肿瘤，尤其是晚期恶性肿瘤中，疗效确切。本研究旨在探讨腹腔热灌注化疗联合顺铂化疗方案治疗晚期卵巢癌的临床疗效及其对血清癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125（CA125）的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准 纳入标准：（1）符合《妇产科学》［3］中卵巢癌的诊断标准；（2）经相关检查确诊为晚期卵巢癌；（3）预计患者生存期超过3 个月；（4）临床资料完整；（5）无药物过敏史。排除标准：（1）精神疾病；（2）早期卵巢癌；（3）合并其他恶性肿瘤；（4）严重心肺功能不全者；（5）卡氏体能状况（KPS）评分在70 分以下；（6）意识障碍。

1.2 一般资料 选取郴州市第一人民医院2018—2019年收治的晚期卵巢癌患者122 例，依据双盲法分为参照组与联合组，各61 例。参照组年龄34～63 岁，平均（42.6±10.1）岁；临床分期：Ⅲ期37 例，Ⅳ期24 例；病理分型：黏液性囊腺癌20 例，浆液性囊腺癌17 例，未化类卵巢肿瘤10 例，混合性上皮癌8 例，透明细胞癌3 例，子宫内膜样腺癌3 例。联合组年龄34～63 岁，平均（42.6±10.1）岁；临床分期：Ⅲ期39 例，Ⅳ期22 例；病理分型：黏液性囊腺癌21 例，浆液性囊腺癌15 例，未化类卵巢肿瘤9 例，混合性上皮癌10 例，透明细胞癌5 例，子宫内膜样腺癌1 例。2 组年龄、临床分期、病理分型比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经郴州市第一人民医院医学伦理委员会审核批准，患者及其家属均知情同意并签署知情同意书。

1.3 方法 参照组予以顺铂化疗方案，即予以紫杉醇（重庆泰濠制药有限公司，国药准字H20073997）150 mg/m2和顺铂（齐鲁制药有限公司，国药准字H37021362）75 mg/m2治疗，静脉滴注，3 周治疗1 次，连续治疗12 周。联合组在参照组基础上予以腹腔热灌注化疗，全身麻醉状态下对患者行腹腔穿刺，腹腔穿刺置单腔中心静脉导管，连接腔内肿瘤热循环灌注机，向腹腔灌入，加入45 ℃的氯化钠注射液3 000 ml 联合100 mg/m2的顺铂与60 mg/m2的紫杉醇，两种药物间隔时间为1 h，初始灌注流量为400 ml/min，30 min 后，患者无明显不适，可调整为600 ml/min，每次灌注液腹腔内需停留90 min，每周治疗1 次，连续治疗12 周。

1.4 观察指标（1）比较2 组临床疗效，其判定标准：治疗后，患者检查显示肿瘤整体消失，30 d 未有新增病灶为完全缓解；治疗后，患者检查显示肿瘤体积缩小50%以上，30 d 内肿瘤无增大、无新增病灶为部分缓解；治疗后，患者检查显示体积增加25%以下，30 d 未有新增病灶为稳定；治疗后，患者检查结果显示体积增加25%以上，30 d 存在新增病灶为进展［4］。（2）比较2组治疗前后肿瘤标志物（CEA、CA125），分别于治疗前后抽取患者静脉血5 ml，静置，进行离心操作，取上层血清，采用酶联免疫吸附试验检测。（3）观察2 组毒副作用发生情况，包括贫血、白细胞降低、恶心呕吐等。

1.5 统计学方法 采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据处理，计量资料以表示，采用t 检验；计数资料以相对数表示，采用χ2检验；等级资料分析采用秩和检验。以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 联合组临床疗效优于参照组，差异有统计学意义（Z=-2.035，P<0.05）。见表1。

表1 2 组临床疗效比较（例）

2.2 CA125、CAE 治疗前，2 组CA125、CAE 比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，联合组CA125、CAE 低于参照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 2 组治疗前后CA125、CAE 比较（）

表2 2 组治疗前后CA125、CAE 比较（）

2.3 毒副作用 联合组毒副作用发生率低于参照组，差异有统计学意义（χ2=6.569，P<0.05）。见表3。

表3 2 组毒副作用比较 ［例（%）］

3 讨论

卵巢癌属于生殖系统恶性肿瘤，好发群体为青、中年女性。研究显示，卵巢癌的发病率与病死率较高，约占全球女性癌症的4%［5］。该病属于第七大常见癌症，也是癌症相关死亡的第八大因素。在我国，卵巢癌的发病率虽然不高，但其病死率位居所有女性生殖系统肿瘤的首位［6］，严重影响女性的身体健康。由于诊断技术的不成熟，早期无明显症状的卵巢癌患者一经诊断已为中晚期，故即使在治疗方法日益完善的当下，患者的5年生存率仅在30%～40%之间［7］，多数卵巢癌患者预后不佳。

手术依然是晚期卵巢癌患者的最佳治疗手段，但手术无法彻底切除肿瘤组织，且术后存在复发和肿瘤转移的风险，故术后需进行放化疗。由于卵巢癌属于化疗敏感的恶性肿瘤，故术后多采用化疗，其中顺铂化疗方案是以紫杉醇联合铂类等药物进行化疗［8］，但单独应用，毒副作用强，预后效果不佳。近年来，腹腔热灌注化疗作为化疗的辅助手段，被广泛应用于恶性肿瘤治疗中，该方式可通过腹腔内给药，药物浓度高、见效快、抗肿瘤作用明显。同时，与全身给药相比，局部给药浓度要高出2.5～8.0 倍，可使药物直接作用于肿瘤细胞，且作用时间长。另外，腹腔热灌注化疗可破坏腹膜表面的分子结构，有效减少腹膜渗透面积，减少腹水来源。

本研究结果显示，治疗后联合组临床疗效优于参照组，CA125、CAE、毒副作用发生率低于参照组，提示腹腔热灌注化疗联合顺铂化疗方案治疗晚期卵巢癌的临床疗效确切，毒副作用小，安全有效。这主要在于药物在静脉吸收，在肝脏内代谢，进入体循环的量不多，全身毒性小，而且腹腔化疗与静脉化疗同时进行，不仅能保持腹腔内药物达到一定的浓度，而且腹腔热化疗可通过毛细血管和淋巴管进入肝、腹膜后淋巴结，能对病灶起到治疗作用，从而有效抑制肿瘤进展［9］。作为卵巢癌的血清肿瘤标志物，CA125 可评估患者病情，并判定治疗效果，而CEA 也是卵巢癌评价预后的重要指标，故检测这两种指标有助于评价卵巢癌的预后价值。

综上所述，腹腔热灌注化疗联合顺铂化疗方案治疗晚期卵巢癌的临床疗效确切，可有效减小病灶，改善预后，且安全性较高，值得临床推广应用。