多奈哌齐联合参志胶囊治疗帕金森病患者的效果及对血清CysC、Hcy和脑神经递质水平的影响

闫灵婉，欧阳强

帕金森病作为一种神经系统进展性疾病，患者发病期间会表现自主运动失调、僵直等神经系统功能异常。目前临床上关于帕金森诊断手段主要有体格检查、病史及实验室检查等[1]。应用最为广泛的帕金森病治疗药物为多奈哌齐，该药物能够抑制胆碱酯酶，可改善帕金森病患者的认知障碍等精神疾病，然而患者长期使用多奈哌齐会加重肌肉强直的现象，患者易产生耐受，治疗效果欠佳[2]。随着中医的不断发展，关于帕金森病中医疗法为越来越多的临床医师所接受，其中参志胶囊应用较为普遍，该药物中的远志、人参、石菖蒲等成分在改善帕金森、中风、脑瘫等脑部疾病效果显著[3]。本研究选取医院神经内科收治的帕金森病患者为研究对象，观察多奈哌齐联合参志胶囊治疗的临床效果及对血清胱抑素C(CysC)、同型半胱氨酸(Hcy)和脑神经递质水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017年9月-2019年8月广西壮族自治区民族医院神经内科收治的帕金森病患者90例为研究对象，均符合《帕金森病痴呆的诊断与治疗指南》中的帕金森病诊断标准[4]。根据随机数字表法分为观察组和对照组，每组45例。观察组男28例，女17例；年龄53.6～74.3(62.50±5.42)岁；病程1.6～6.5(4.31±1.02)年；Hoehn-Yahr分期中1期9例，2期22例，3期14例；学历情况：小学及以下13例，初中或高中21例，大专及以上11例。对照组男25例，女20例；年龄53.6～74.5(62.39±5.56)岁；病程1.5～6.8(4.36±1.08)年；Hoehn-Yahr分期中1期10例，2期20例，3期15例；学历情况：小学及以下15例，初中或高中20例，大专及以上10例。2组患者的临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：患者治疗期间的营养状态良好；具有较好的治疗依从性；患者家属均知晓研究内容并签署知情同意书。排除标准：过往发生颅内感染、头脑外伤或其他原因造成的认知障碍患者；合并血管占位性病变者；对此次研究使用药物过敏者；合并严重的脏器疾病患者。

1.3 治疗方法 对照组患者给予盐酸多奈哌齐片(陕西方舟制药有限公司生产，国药准字H20030583)5 mg睡前口服，每天1次，维持1个月；治疗期间，然后根据治疗效果增加剂量至每次10 mg口服，每天1次。观察组在对照组治疗基础上加用参志胶囊(四川诺迪康威光制药有限公司，国药准字B20020339，规格：0.3 g/粒)每次5粒口服，每天3次。2组患者均连续治疗3个月。

1.4 观察指标 (1)2组治疗总有效率；(2)抽取患者治疗前及治疗3个月当天清晨空腹肘静脉血5 ml，低速离心，取上层血清，采用贝克曼AU5800型全自动生化分析仪检测血清CysC、Hcy水平，和脑神经递质水平；(3)利用EFG分析仪检测2组患者治疗前、治疗3个月后未服药2 d内的脑神经递质包括乙酰胆碱(ACh)、5-羟色胺(5-HT)及多巴胺(DA)水平，其中记录S4谱代表ACh，S5谱代表5-HT、S11谱代表DA；(4)记录治疗期间2组患者发生恶心、头晕、呕吐、精神错乱等不良反应发生情况并计算发生率。

1.5 疗效评定标准[5]临床疗效采用帕金森病统一评分量表评分来评估，该量表包含17个指标，每个指标分值0～5分，分值越高症状越严重。显效：治疗后评分降低≥46%；有效：治疗后评分降低值在15%～45%范围内；无效：治疗后评分降低<15%。总有效率=显效率+有效率。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 治疗3个月，观察组总有效率为95.56%，高于对照组的77.78%，差异有统计学意义(χ2=4.712，P=0.030)。见表1。

表1 2组患者临床疗效比较 [例(%)]

2.2 血清CysC、Hcy水平比较 治疗前，2组患者血清CysC、Hcy水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3个月后，2组血清CysC、Hcy水平较治疗前均有所下降，且观察组下降幅度大于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2 2组患者治疗前后血清CysC、Hcy水平比较

2.3 神经递质水平比较 治疗前，2组患者ACh、5-HT、DA水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3个月后，2组ACh、5-HT水平与治疗前及组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)，但2组DA水平均较治疗前升高，且观察组DA水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表3。

表3 2组患者治疗前后神经递质水平比较

2.4 不良反应比较 观察组治疗期间不良反应总发生率为4.44%，低于对照组的24.44%，差异有统计学意义(χ2=5.754，P=0.016)。见表4。

表4 2组患者不良反应发生情况比较 [例(%)]

3 讨 论

帕金森病又被叫做震颤性麻痹，作为一种好发于65岁以上老年男性群体中的神经系统退行性疾病，患者发病出现主要以行动迟缓、脸部表情呆板、静止性震颤等表现为主[6]。目前，临床上关于帕金森病致病机制并未定论，相关研究认为帕金森病病因为患者脑黑质中的巴胺能神经细胞变形，无法正常分泌多巴胺递质，造成纹状体中的胆碱能系统亢进，诱发静止性震颤[7-8]。临床帕金森病的药物包括多奈哌齐、左旋多巴、儿茶酚等，然而患者长期服用此类药物会增加其不良反应发生率，无法达到理想的治疗效果[9]。因此，如何提高用药安全性，延缓帕金森患者的病情进展、提高其日常生活质量是临床研究的重点。

中医上将帕金森病归属“颤振”范畴，该病的病机在于肝肾亏虚、气血两虚，造成筋脉无法濡养，外加劳倦，虚风内动、痰瘀内生，阻滞脑络，最终产生颤振[10]。因此，中医上可通过通络化痰、益气养血手段可治疗帕金森病。本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组，而不良反应发生率低于对照组，差异具均有统计学意义(P<0.05)。说明多奈哌齐联合参志胶囊能够明显提高帕金森患者的临床疗效，降低用药期间的不良反应发生率。其原因可能是参志胶囊作为一种由远志、人参等中药制成的胶囊剂，其中人参能够安神、益智、补气复脉，远志能安神、祛痰、益智，石菖蒲可醒神益智、开窍豁痰，大黄可行瘀血、破积滞，白芍可养血柔肝，黄连能清热燥湿、泻火解毒，诸药合用方可达到通络化痰、益气活血之功效。现代药理亦发现，参志胶囊在抗炎、抗氧化，保护线粒体方面效果较好，可改善帕金森病患者因多巴胺分泌障碍导致的细胞线粒体损伤，并能促进神经生长、分化，在保护脑神经方面效果显著[11-12]。此外，2组患者治疗后血清CysC、Hcy水平均低于治疗前，且观察组降低幅度大于对照组(P<0.01)；治疗3个月后，2组ACh、5-HT水平与治疗前及组间比较差异均无统计学意义，但2组DA水平均较治疗前升高，且观察组DA水平高于对照组(P<0.01)。与蔡雪峰等[13]研究结果相似。

综上所述，多奈哌齐联合参志胶囊可明显提高帕金森患者的临床疗效，同时降低血清CysC、Hcy水平，提高DA水平，且不良反应少，值得神经内科推广应用。