注射用辅酶Ⅰ治疗冠心病的临床效果与安全性及药物经济性

彭旭阳，李倩薇，王可冉

冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)是由于冠状动脉粥样硬化而导致冠状动脉管腔进行性狭窄甚至堵塞，进而导致心脏回心血量减少，心肌细胞发生缺血缺氧而坏死，最终引起的心脏疾病。世界范围内，冠心病是导致患者死亡的最主要的疾病，每年冠心病死亡患者为892万，病死率为142/10万。近年来，我国冠心病患者的发生率和病死率呈逐年增高，严重威胁患者的生命健康[1]。注射用辅酶Ⅰ是以组蛋白去乙酰化酶Sirtuins为靶标的心肌保护药物，主要成分二磷酸烟苷/烟酰胺腺嘌呤二核苷酸，英文简写为NAD、NAD+(氧化型)。研究发现，辅酶Ⅰ可通过激活Sirtuins家族等多种途径，保护心肌细胞，促进心脏功能恢复[2-3]。本研究观察注射用辅酶Ⅰ治疗冠心病的临床效果与安全性及药物经济性，以期为临床选择治疗药物以及医疗机构遴选新药提供循证参考。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月-2020年1月郑州大学第二附属医院收治的冠心病患者240例，依照随机数字表法分为观察组和对照组，各120例。观察组男84例，女36例；年龄45～72(61.75±3.58)岁；病程0.7～10.5(6.38±2.64)年。对照组男87例，女33例；年龄44～71(62.18±3.47)岁；病程0.5～11.2(6.46±2.57)年。2组患者性别、年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准，患者及家属已知晓研究内容并签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：(1)所有患者均符合临床冠心病诊断标准[1]：患者病史、体格检查、静息心电图检查等符合冠心病诊断，经运动试验、冠状动脉CT血管造影或药物负荷核素心肌影像、超声心动图、心脏磁共振等检测确诊；(2)患者具有自我意识，精神状态良好，沟通正常。排除标准：(1)患者有严重的心脑疾病，严重的肝肾损伤等；(2)患者为过敏体质或对本次研究中使用的药物过敏；(3)患者合并严重的呼吸、肺部疾病等；(4)患者需要尽早进行手术治疗；(5)患者出现意识障碍，甚至休克，不能沟通，精神状态差；(6)患者正在参与其他临床研究；(7)妊娠及哺乳期女性；(8)治疗期间服用其他药物的患者；(9)不遵医嘱用药患者。

1.3 治疗方法 2组患者均予常规吸氧，降低心脏前后负荷治疗、正性肌力治疗、维持水电解质平衡等，并予抗血小板、调脂等改善预后治疗。若患者出现急性发作则予硝酸甘油舌下含服。在此基础上，对照组予注射用烟酸(吉林津升制药有限公司生产，国药准字H20040247，规格：50 mg)每次50～100 mg静脉滴注或肌肉注射，每天1～2次。观察组采用注射用辅酶Ⅰ(开封康诺药业有限公司生产，国药准字H41024721，规格：5 mg)每次5 mg混合0.9%氯化钠注射液2 ml肌肉注射，每天1次。2组均治疗14 d。

1.4 观察指标与疗效评定标准 比较2组临床疗效，治疗前后心功能指标[脑钠肽(BNP)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、左心室射血分数(LVEF)等]变化，药物成本—效果分析及不良反应(胃肠道反应、皮疹、肝肾功能异常等)发生情况。

疗效评定：根据患者临床表现、心绞痛发作次数、心电图显示等为标准进行评定：(1)显效：患者治疗后胸闷气短、心悸、呼吸困难等症状消失，心绞痛发作消失，心电图显示正常；(2)有效：患者治疗后仍存在一定程度胸闷气短、心悸等症状但明显减轻，心绞痛发作次数减少，心电图有所改善；(3)无效：患者临床症状未减轻甚至加重，心绞痛发作频繁，心电图未见改善。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

于治疗前后采集患者空腹静脉血，应用全自动生化检测仪、采用电化学发光法测定血清hs-CRP和BNP水平。采用德国西门子公司彩色多普勒超声诊断仪检测LVEF水平。

成本—效果分析：患者治疗期间药品所花费的成本为C，治疗后总有效率为E，成本与效果比C/E为每单位的产生的效果所需要的花费成本[4]。将成本低的药物作为参照组，计算增量成本—效果比(△C/△E)，即每增加1个单位的效果所增加的成本，△C/△E的比值越高，表明选择这种药物治疗的概率越低。

2 结 果

2.1 治疗效果比较 观察组患者治疗总有效率为87.50%，高于对照组的72.50%，差异有统计学意义(χ2=8.438，P=0.004)。见表1。

表1 2组患者治疗效果比较 [例(%)]

2.2 心功能指标比较 治疗前，2组患者BNP、hs-CRP、LVEF水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后2组患者BNP、hs-CRP水平均较治疗前降低，LVEF水平较治疗前升高，差异均有统计学意义(P<0.01)，且观察组上述各指标降低或升高幅度大于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2 2组患者治疗前后心功能指标比较

2.3 药物成本—效果分析比较 观察组患者费用成本为1 876.42元，对照组患者所需费用成本为2 212.00元，观察组费用成本更低，故以观察组为参照，计算对照组增量成本—效果比，结果为22.372，即对照组治疗效果每提高1%的有效率，所花费的成本要高于观察组22.372元。见表3。

表3 2组治疗药物成本—效果分析比较

2.4 不良反应比较 观察组不良反应总发生率为7.50%，低于对照组的32.50%，差异有统计学意义(χ2=23.438，P=0.000)。见表4。

表4 2组患者不良反应发生情况比较 [例(%)]

3 讨 论

冠心病分为慢性心肌缺血综合征和急性冠状动脉综合征2种临床分型，其发病的根本机制是由于心肌细胞由于各种原因导致血氧供应不充分，而导致心肌细胞凋亡发生的一系列临床综合征[1]。冠心病具有急性发作、进展快、病死率高等特点，严重威胁着我国及全世界冠心病患者的生命健康及安全。目前冠心病的治疗主要有手术治疗和药物治疗，但由于医疗成本和医疗风险等问题，患者基本是通过药物进行治疗或预防病情进展。临床上直接针对心肌细胞进行保护治疗的药物较少，研究发现，早期及时的对心肌细胞进行保护治疗，改善心肌细胞的血流灌注，可快速缓解患者的病情，降低患者发生心肌梗死的几率，对预后帮助较大和积极的促进作用[1,5]。

注射用辅酶Ⅰ是唯一以组蛋白去乙酰化酶Sirtuins为靶标的心肌保护药物，大量基础研究论证其治疗心力衰竭、心肌梗死、心脏缺血/再灌注损伤(I/R)和抗心肌重构有明确治疗价值[6-7]。研究发现，辅酶Ⅰ作为Sirtuins家族的唯一底物，辅酶Ⅰ可以对心肌细胞内的线粒体产生保护作用，并清除ROS等自由基，促进心肌细胞的收缩功能[8]。当心肌细胞缺氧缺血后细胞内会产生大量的氧自由基，促使心肌细胞凋亡。另有研究发现，辅酶Ⅰ可以对抗心肌细胞产生的氧自由基，抑制氧自由基发生氧化应激，保护心肌细胞，避免其凋亡损伤[9]。

有分析认为，冠心病患者发病时给与注射用辅酶Ⅰ治疗可以及时保护患者心肌细胞的损伤，快速缓解病情，提高患者的心肌功能，降低了患者发生心肌梗死的几率[10-12]。本研究结果显示，观察组患者治疗总有效率为87.50%，高于对照组的72.50%；治疗后2组患者BNP、hs-CRP水平均较治疗前降低，LVEF水平较治疗前升高，且观察组上述各指标降低或升高幅度大于对照组。提示辅酶Ⅰ治疗冠心病效果更佳、心功能改善更快更明显且安全性更高。此外，相比烟酸，注射用辅酶Ⅰ所花费的成本更低，效果更好，易为患者所接受。

综上所述，注射用辅酶Ⅰ治疗冠心病的临床效果佳，安全性好，且相比于烟酸更有经济性优势，易为患者接受，值得临床推广应用。