急性心肌梗死PCI术前服用不同剂量阿托伐他汀对血浆脑钠肽及左心室重构的影响

李克刚，祁正军

急性心肌梗死(AMI)为常见心血管系统疾病，起病急且病情严重，病死率高。左心室重构为引发慢性心功能不全的重要机制。通过早期再灌注能够改善心室重构，AMI后12 h内可行经皮冠状动脉介入手术(PCI)治疗，但并不能改善粥样硬化病变，仍存在冠脉狭窄、局部血运不畅等问题，部分患者治疗后发生心肌损伤、心功能不全等[1]。AMI后左心室重构与血浆脑钠肽水平存在一定关联，且可以脑钠肽水平评估患者的预后[2]。阿托伐他汀除可调节血脂外，同时具有改善内皮功能、抗感染、抗凝等作用。医院在对AMI患者PCI术前使用不同剂量阿托伐他汀治疗，其中大剂量阿托伐他汀治疗对患者左心室重构有明显改善，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2018年11月-2019年10月淮安市淮安医院心内科收治的急性心肌梗死PCI患者144例，按照阿托伐他汀用药剂量差异分为A、B、C组，每组48例。A组男30例，女18例；年龄38～80(64.15±5.81)岁；发病至行PCI术时间0.5～10.4(3.82±2.11)h。B组男28例，女20例；年龄35～81(65.40±6.22)岁；发病至行PCI术时间0.5～11.0(3.67±2.25)h。C组男29例，女19例；年龄36～82(64.83±6.70)岁；发病至行PCI术时间0.5～10.7(3.85±2.20)h。3组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。患者及家属均知晓研究内容并签署知情同意书，研究获得医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：患者均符合《急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南(2019)》中急性心肌梗死诊断标准[3]，即满足缺血性胸痛症状、心电图ST-T动态演变或异常q波、血清心肌酶谱升高或回落(满足2条)；年龄35～82岁。排除标准：发生心源性休克患者；严重心功能不全患者；肺源性心脏病患者；肝肾等脏器严重损伤患者。

1.3 方法 3组患者均行PCI术治疗，常规服用阿司匹林、氯吡格雷与双联抗血小板。3组均使用阿托伐他汀钙片(辉瑞制药有限公司生产，国药准字H20051408，规格：20 mg)治疗，A组口服20 mg/d，B组口服40 mg/d，C组口服80 mg/d，3组均于术前服用。

1.4 观察指标 (1)以酶联免疫法(ELISA)测定入院时与治疗48 h、7 d、30 d血浆脑钠肽水平：采集静脉血2 ml，分离血浆，以ELISA法测定脑钠肽浓度；(2)并在入院后30 d以超声诊断仪测量左室收缩末期容积(LVESV)、左室舒张末期容积(LVEDV)与左心室射血分数(LVEF)；(3)随访8个月比较各组心血管事件发生情况。

2 结 果

2.1 血浆脑钠肽水平比较 入院时，3组患者血浆脑钠肽水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗48 h、7 d、30 d时B组血浆脑钠肽水平均低于A组，C组水平低于A、B组，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表1。

表1 3组患者不同时间点血浆脑钠肽水平比较

2.2 左心室容积与功能比较 超声心动图检查发现，B组治疗30 d后LVESV、LVEDV小于A组，LVEF高于A组(P<0.05或P<0.01)；C组治疗30 d后LVESV、LVEDV小于A、B组，LVEF高于A、B组(P均<0.01)。见表2。

表2 3组患者左心室容积与功能比较

2.3 随访心血管事件发生情况比较 随访8个月，A组心血管事件总发生率为20.83%，B组总发生率为12.50%，C组总发生率为4.16%。C组总发生率低于A组差异有统计学意义(χ2=6.095，P=0.014)，B组与C组、A组与B组组间比较差异均无统计学意义(χ2=2.182，P=0.268；χ2=1.200，P=0.273)。见表3。

表3 3组患者随访心血管事件发生情况比较 [例(%)]

3 讨 论

AMI发生后早期，心肌细胞大量坏死，炎性介质、细胞因子大量释放，心肌损伤进行性加重，而该过程也是心室重构的开始，这一阶段所发生的生理、病理性变化可能导致患者转归为终末期心脏病[4-5]。为了改善患者的心功能，早期应迅速有效抑制炎性介质的释放，调节细胞因子的作用，以缓解心室重构。脑钠肽在心室合成、分泌，以心室负荷增加、心室壁张力增加为首要条件[6-7]。其对应基因处在1号染色体上，由mRNA直接介导，形成脑钠肽前体后，可通过裂解转变成32氨基酸脑钠肽与76氨基酸NT-脑钠肽前体，能够起到保护心血管系统，减少负荷增加对心血管系统造成的不利影响，由此可将脑钠肽作为评价左心室功能障碍情况的指标。AMI患者早期脑钠肽水平越高，患者的病死率越高，术后并发症越多[8]。在发生AMI时，心肌坏死，心室收缩功能降低，容量负荷加重，则可诱导肌细胞分泌脑钠肽。

阿托伐他汀除了降脂作用外，还能抗炎、抗氧化、改善血管内皮功能、稳定斑块等，AMI后给予阿托伐他汀，可降低非梗死区域基质金属蛋白酶-2水平，改善心室重构，也可调节一氧化氮功能，降低心肌细胞中氧化剂诱导线粒体的异常，能通过一氧化氮介导线粒体的KATP通道激活，保护心肌缺血细胞，有利于减轻心室负荷容量，进而可减少脑钠肽的分泌量。相关研究显示，阿托伐他汀可改善大鼠心肌梗死后心肌细胞的凋亡问题，可降低脑钠肽水平，进而促进心脏功能的恢复[9-10]。本研究中，B组与C组患者脑钠肽水平在48 h、7 d、30 d时较A组均明显下降，且C组下降幅度大于对照组，表明大剂量阿托伐他汀能够有效降低脑钠肽水平。有研究表明，对AMI患者使用高剂量阿托伐他汀治疗后，脑钠肽水平明显低于小剂量组[11]。说明高剂量更有利于减少心肌损伤，与本次相近。通过超声心动图检查发现，C组入院30 d时，LVESV、LVEDV小于A、B组，LVEF高于A、B组，表明大剂量阿托伐他汀更有利于改善心室重构。相关研究显示，对急性ST段抬高型心肌梗死患者使用大剂量阿托伐他汀，患者再灌注心律失常时间短于小剂量组，冠脉血管再通率高于小剂量组[12]。这也佐证了大剂量阿托伐他汀有利于改善患者术后心功能。研究还显示，随访8个月，A组心血管事件总发生率为20.83%，B组总发生率为12.50%，C组总发生率为4.16%。C组总发生率低于A组差异有统计学意义，B组与C组、A组与B组组间比较差异均无统计学意义。表明大剂量阿托伐他汀可有效减少心血管事件发生，预后更佳。

综上所述，PCI术前以大剂量阿托伐他汀治疗可改善AMI患者血浆脑钠肽水平，缩小LVESV、LVEDV和增加LVEF，对左心室重构具有重要意义，且可有效减少心血管事件发生，预后良好。