非小细胞肺癌PD-L1蛋白表达、EGFR基因突变状态及二者相关性研究

马利红，赵弘卿*

（1.南通大学无锡临床学院，江苏 无锡 214000；2.无锡市第二人民医院，江苏 无锡 214000）

非小细胞肺癌是一种常见的恶性肿瘤疾病，发病率约占肺癌病例总数的80%，且该疾病的转移率较高，是导致患者病情死亡的主要原因，尽早采用有效方案对患者进行治疗，是降低其死亡率的关键。2018年美国国立综合癌症网络临床实践指南指出，对肿瘤患者进行更广谱的驱动基因检测(包含PD-L1蛋白表达、EGFR基因突变状态检测)，有助于临床为其选择合理的治疗药物[1]。基于此，本文特分析了非小细胞肺癌PD-L1蛋白表达、EGFR基因突变状态及二者相关性，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院自2018年1月—2018年12月收治的53例非小细胞肺癌患者作为研究对象，纳入标准：①患者均经手术病理检查确诊，符合2017年国际肺癌研究中心(IASLC)制定的非小细胞肺癌诊断标准，②患者均自愿加入本研究且依从性良好；排除标准：①合并存在严重免疫系统疾病者，②存在认知功能障碍、沟通障碍和精神疾病者。其中，男性33例，女性20例，患者年龄分布：31～76岁，平均年龄(55.19±2.24)岁。

1.2 方法

分别采用免疫组织化学两步法及突变扩增系统法对其PD-L1蛋白表达、EGFR基因突变状态进行检测，免疫组织化学两步法：对病理组织进行石蜡包埋、切片、脱蜡、水化、孵育、冲洗等操作后，置于显微镜下观察，若肿瘤细胞中呈部分或完整的胞膜着色的阳性百分比≥5%可判定为阳性。突变扩增系统法：用金刚石刻字笔在肺癌组织蜡块中划出肿瘤区域，并将肺肿瘤组织除去，然后用福尔马林对石蜡包埋进行固定，并提取肿瘤组织DNA，将DNA加入8联管反应条，最后，通过传递窗将8连管反应条移入PCR扩增区进行检测。

1.3 观察指标

对比不同年龄、性别、肿瘤大小、吸烟史及TNM分期患者的PD-L1蛋白表达、EGFR基因突变状态及二者相关性。

1.4 统计学分析

采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计与分析，计量资料用(±s)表示，采用t检验，计数资料以(%)表示，采用x2检验，P＜0.05代表差异显著，有统计学意义。

2 结 果

2.1 患者的PD-L1蛋白表达、EGFR基因突变状态及二者相关性

不同年龄、性别、肿瘤大小、吸烟史患者PD-L1蛋白表达阳性率对比无显著差异(P＞0.05)，临床分期Ⅱ、Ⅲ期患者阳性率显著高于Ⅰ期(P＜0.05)；不同年龄、临床分期患者EGFR基因突变率对比无显著差异(P＞0.05)，女性、有吸烟史、肿瘤大小≤3cm患者突变率显著高于男性及肿瘤大小＞3cm者，组间对比具有统学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 患者的PD-L1蛋白表达、EGFR基因突变状态及二者相关性[n/(%)]

2.2 EGFR基因突变的影响因素相关性分析

Logistic回归模型分析结果显示，女性、有吸烟史、肿瘤大小≤3cm均是引发EGFR基因突变的独立危险因素，见表2。Spearman等级相关分析显示，PD-L1蛋白表达、EGFR基因突变状态两者无相关性。

表2 EGFR基因突变的影响因素相关性分析

3 讨 论

非小细胞肺癌是一种常见的恶性肿瘤疾病，而肿瘤的发生发展与人类免疫系统具有密切的关系，一般情况下，免疫系统可通过T细胞将肿瘤细胞杀伤，但是，T细胞细胞过度激活会引起炎症损伤，将正常细胞误伤，因此，为保护免疫系统，在抗肿瘤治疗过程中，常需采用免疫检查抑制剂对免疫系统进行保护，这些所说的免疫检查抑制剂指的是能对T淋巴细胞信号通路的分子产生共同抑制作用的抑制剂，如PD-L1蛋白、细胞毒性T细胞等，如PD-L1蛋白可参与抗肿瘤免疫过程，通过充分激活T细胞，对肿瘤细胞进行重新识别和杀伤而起到抗肿瘤[2]。另外，非小细胞肺癌的发生发展与EGFR基因突变也也具有密切的关联，在正常情况下，EGFR基因主要位于人类7号染色体在上，可通过多种途径传进细胞核，如mTOR、ATK、MAPK等，当这些通路发生异常传导时，便可引发EGFR基因发生突变，引发其自身发生磷酸化，并将酪氨酸激酶和下游信号通路激活，从而引发肿瘤发生[3]。

尽管，PD-L1蛋白表达和EGFR基因突变在非小细胞肺癌发生发展过程中均可发挥重要的作用，但是，关于两者之间的关联临床尚不清楚，基于此，本文特选择53例非小细胞肺癌患者作为研究对象，对其行PD-L1蛋白表达、EGFR基因突变状态检测，结果显示，不同年龄、性别、肿瘤大小患者PD-L1蛋白表达阳性率对比无显著差异，临床分期Ⅱ、Ⅲ期患者阳性率显著高于Ⅰ期；不同年龄、临床分期患者EGFR基因突变率对比无显著差异，女性、肿瘤大小≤3cm患者突变率显著高于男性及肿瘤大小＞3cm者；Spearman等级相关分析显示，PD-L1蛋白表达、EGFR基因突变状态两者无相关性，说明PD-L1蛋白表达、EGFR基因突变状态两者虽无相关性，但检测两者可为非小细胞肺癌患者临床治疗提供重要依据。