高通量血液透析对终末期糖尿病肾病患者毒素清除效果及氧化应激的影响

芮秀颖

(天津市宝坻区人民医院普内科， 天津 301800)

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)为糖尿病患者最常见的并发症之一，随着病情进展，部分患者可发展至DN第Ⅴ期即终末期糖尿病肾病(end-stage diabetic nephropathy,ESDN)，且一旦进入终末期，病情将呈不可逆，严重威胁患者生命安全，既往临床多采用血液透析(hemodialysis,HD)治疗，其为肾脏替代疗法，虽可一定程度缓解症状，但部分患者疗效欠佳。高通量血液透析(high-flux hemodialysis,HFHD)使用的透析膜具有较强的扩散性及通透性，对患者体内毒素有较好清除效果〔1-3〕。且有研究指出，患者血液毒素及氧化应激水平在DN发展中占有重要作用。鉴于此，本研究探讨HFHD对ESDN患者毒素清除效果及氧化应激的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2018年10月-2019年10月我院收治的200例ESDN患者临床资料，将采用HD治疗的98例患者研究资料纳入对照组，将采用HFHD治疗的102例患者研究资料纳入观察组。观察组中男55例，女47例；年龄50～71岁，平均年龄(60.18±5.46)岁。对照组中男52例，女46例；年龄51～72岁，平均年龄(60.23±5.47)岁。纳入标准：(1)均符合DN诊断标准〔4〕；(2)均属于Ⅴ期DN；(3)透析时血流畅通；(4)临床资料完整者。排除标准：(1)入组前3月内进行过输血治疗；(2)入组前3月发生严重感染、心力衰竭等；(3)入组前1个月内用过维生素、铁剂等药物；(4)精神疾病者。比较两组一般资料，差异不显著(P>0.05)，研究具有可对比性。

1.2 方法

1.2.1 对照组 采用血液透析机(德国费森尤斯，型号4008S)+聚砜膜透析器(德国费森尤斯，F6型)+碳酸氢盐透析液进行HD治疗，透析液流量500 mL/min，钙离子浓度1.5 nmol/L，血流量200～250 mL/min，KUF 5.5 mL/(h·mmHg)，4 h/次，3次/周。

1.2.2 观察组 采用血液透析机(德国费森尤斯，型号4008S)+聚砜膜透析器(德国费森尤斯，FX80型)+碳酸氢盐透析液进行HFHD治疗，透析液流量800 mL/min，钙离子浓度1.5 nmol/L，血流量300 mL/min，KUF 44 mL/(h·mmHg)，4 h/次，3次/周。两组均连续治疗6个月。

1.3 观察指标

治疗前及治疗6个月后，分别采取两组清晨空腹静脉血10 mL，离心取血清后置于-80℃冰箱待测。(1)血肌酐(SCr)水平采用全自动生化分析仪(深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司，BS-220型，粤械注准20192220492)测定，视黄醇结合蛋白(RBP)采用免疫透射比浊法测定，甲状旁腺素(PTH)采用放射免疫法测定；(2)谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)及超氧化物歧化酶(SOD)水平采用全自动生化分析仪(贝克曼库尔特商贸，型号：AU5800)测定，丙二醛(MDA)水平采用酶联免疫吸附法测定。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 毒素清除效果

治疗后，两组RBP、PTH及SCr水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)(见表1)。

表1 治疗前、后两组毒素清除效果比较

2.2 氧化应激水平

治疗后，较治疗前相比，观察组GSH-Px、SOD水平升高，且高于对照组，MDA水平降低，且低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)(见表2)。

表2 治疗前、后两组氧化应激水平比较

3 讨论

DN为临床常见糖尿病并发症之一，其发病因素较为复杂，主要认为与肝肾功能紊乱、氧化应激水平异常、血液毒素堆积过多等因素有关，若得不到及时有效治疗，可发展为ESDN。临床治疗中口服药物治疗效果不佳，多依赖肾脏替代疗法，而ESDN存在更复杂的代谢紊乱，故治疗时积极控制患者体内氧化应激水平及血液毒素清除效果对进一步提高ESDN患者生活质量及延长其寿命具有重要意义〔5-7〕。

人体正常状态下会存在一定程度的氧化应激反应，其是指机体在受到刺激后出现的应激反应，随着病情进展，机体清除氧自由基能力降低，易使氧自由基处于失衡状态，促使患者长期处于微炎症状态。GSH-Px为抗氧化酶，具有较强氧自由基清理作用；SOD能消除机体新陈代谢过程中产生的有害物质，及时修复受损细胞；MDA为氧化应激标志物，其水平可直观反映机体损伤程度；RBP、PTH、SCr水平均可反映人体血液毒素清除效果，上述指标可作为临床评估患者预后重要指标。本研究结果显示，治疗后，与对照组相比，观察组RBP、PTH、SCr及MDA水平较低，GSH-Px、SOD水平较高，表明ESDN患者应用HFHD治疗能够有效清除血液中毒素，改善氧化应激水平。分析其原因在于，HD为肾脏替代疗法之一，可通过渗透、对流等方式清除血液中毒素并为机体补充必需物质，促进电解质、酸碱平衡得到较好维持，故对ESDN可产生一定治疗效果〔8〕。但临床经验发现，普通HD对患者血液中大分子及中分子毒素清除作用较弱，故可对患者远期生存率产生影响。

而HFHD是一种更高效的血液净化方式，其使用的透析膜具备更强的通透性及扩散性，对大分子、中分子毒素和蛋白也可发挥较好滤过作用，能够使ESDN患者抗氧化能力得到明显提升，血液中毒素得到最大程度清除〔9〕；且HFHD不需要置换液，能够在普通透析机上开展，性价比较高，利于在临床治疗中普及推广〔10〕。

综上所述，ESDN患者应用HFHD治疗能够有效清除其血液中毒素，改善氧化应激水平。