银杏二萜内酯葡胺注射液联合rt-PA静脉溶栓治疗急性缺血性脑卒中患者的临床观察

张 艳，陈 莹，樊 榕，何晓欣，马 莉

0 引言

急性缺血性脑卒中(AIS)是较常见的一种脑血管内科疾病，临床表现为眩晕、恶心呕吐、意识障碍、口齿不清以及肢体瘫痪等，其主要致病因素包括大脑中动脉栓塞、颅外颈内动脉狭窄以及脑动脉痉挛等，具有较高的临床发病率，若得不到及时有效的治疗可威胁患者生命安全[1-2]。既往临床常采用重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)静脉溶栓治疗与银杏二萜内酯葡胺治疗，其中rt-PA溶栓治疗主要通过将纤溶酶原激活，起到促进梗死部位纤维蛋白分解并恢复血供的效果，而银杏二萜内酯葡胺作为一种血小板活化因子拮抗剂，可通过抑制脑部缺血再灌注过程中炎症因子的释放，从而有效降低脑部缺血再灌注过程中炎症因子导致的脑损伤，二者单用时均取得良好疗效；而部分学者提出将二者联合使用可最大化发挥各自优势，有效提升AIS患者临床治疗效果[3]。但目前关于将二者联合用于治疗此疾病的相关报道并不多。基于此，本研究进一步探讨银杏二萜内酯葡胺注射液联合rt-PA静脉溶栓治疗AIS患者的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 经我院医学伦理委员会批准后，选取2018年10月-2019年10月我院收治的90例AIS患者，依据随机数表法分为2组，各45例。对照组男23例，女22例；年龄46～63岁，平均(55.24±3.27)岁；合并高血压13例，高脂血症12例，糖尿病20例。观察组男24例，女21例；年龄47～66岁，平均(55.21±3.29)岁；合并高血压14例，高脂血症13例，糖尿病18例。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入选标准 纳入标准：①西医符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南》[4]中有关急性缺血性脑卒中相关诊断标准。②中医符合《中药新药临床研究指导原则》[5]辩证标准，辩证为风邪入中、气虚血瘀症，主症：手足麻木、口眼歪斜、半身不遂；次症：语言不利、口角流涎；舌脉：舌质黯淡、舌薄白、脉浮数或沉细。③符合溶栓治疗适应证；④患者及其家属均自愿签署知情同意书。排除标准：①心、肝、肺等重要脏器功能障碍；②溶栓禁忌证；③恶性肿瘤患者；④对本次实验所用药物具有过敏史；⑤治疗依从性不高。

1.3 方法 两组入院后立即予以血常规、凝血功能等常规检查，并依据患者病情予以减轻脑血肿、降血脂等治疗。基于此，予以对照组重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)溶栓治疗，具体内容如下：采用注射用阿替普酶(Boehringer Ingelheim Pharma Gmb H & Co.KG，进口药品注册证号S20160054，规格：20 mg/支)溶栓治疗，剂量标准：0.9 mg/kg，最大剂量为90 mg，先将总剂量的10%于10 min内缓慢静脉推注，剩余剂量在1 h内采用输液泵(深圳圣诺医疗设备有限公司，型号：SN-1500HR)静脉滴注；溶栓治疗期间应密切观察患者血压等生命指标，30 min/次，溶栓治疗后1 d重新检查血常规、凝血功能等，确认颅内无出血后予以抗血小板聚集等常规治疗。观察组于对照组基础上加用银杏二萜内酯葡胺注射液(江苏康缘药业股份有限公司，国药准字Z20120024，规格：5 ml/支)静脉滴注治疗。用量：取5 ml银杏二萜内酯葡胺注射液加入0.9%氯化钠注射液250 ml中稀释，1次/d，使用期间应严格控制滴速，患者第1次使用时滴速应为10～15滴/min，30 min后无不适可适当加快滴速，但不应超过30滴/min。两组均连续治疗2周。

1.4 观察指标 记录并对比两组治疗前、治疗2周后神经功能、日常生活能力以及血清指标。①神经功能采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)、改良Rankin量表(mRS)测定，其中NIHSS具体内容包括意识水平、肢体功能、感知功能等，得分与患者神经受损程度呈正相关；改良Rankin量表(mRS)评分中0分表示无症状，1～5分表示患者神经受损逐渐加重，6分表示病死；②日常生活能力采用Barthel指数评定量表评估，其满分为100分，得分与患者日常生活自理能力呈正相关；③采集两组早晨空腹状态下静脉血5 ml，以3 000 r/min离心提取出血清，采用全自动生化分析仪(沈阳万泰医疗设备有限责任公司，型号：OTA-400)测量超敏C-反应蛋白(hs-CRP)指标，采用固相化学发光免疫分析法测定氧磷酶-1(PON-1)指标。

1.5 统计学方法 采用SPSS 20.0软件分析数据，计量资料组间用独立样本t检验，组内用配对样本t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 神经功能及日常生活能力 两组治疗前NIHSS、mRS评分以及Barthel指数对比，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗2周后，两组NIHSS、mRS评分下降，Barthel指数上升，且观察组浮动幅度较大，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组神经功能及日常生活能力评分对比分)

2.2 血清指标 两组治疗前hs-CRP、PON-1水平对比，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗2周后两组hs-CRP水平下降，PON-1水平上升，且观察组浮动幅度较大，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组血清指标对比

3 讨论

AIS在传统医学中属于“中风”、“中经络”以及“偏风”等范畴，其主要病因为情志郁怒、心火暴甚引发卒中，或饮食不节、脾失健运引发肝风，故中医学治疗此疾病时主要以活血通络、祛风养血为主[6-7]。既往临床常采用银杏二萜内酯葡胺注射液及rt-PA静脉溶栓治疗，其中银杏二萜内酯葡胺具有活血通络作用，而rt-PA静脉溶栓治疗可有效恢复卒中部位血供，改善患者临床症状[8]。

注：与本组治疗前相比，aP<0.05

注：与本组治疗前相比，aP<0.05

本研究将银杏二萜内酯葡胺注射液联合rt-PA静脉溶栓用于治疗AIS患者，观察患者神经功能、日常生活能力以及血清指标改善情况。血清指标包括hs-CRP与PON-1，其中hs-CRP是一种炎症反应蛋白，研究证实，缺血性脑卒中患者血清中hs-CRP远高于正常水平，其与AIS病情进展程度相关；而PON-1是一种钙离子依赖型酶蛋白，具有抑制动脉粥样硬化的作用，缺血性脑卒中患者血清中PON-1低于正常水平，同样提示其可反映AIS病情严重程度[9]。研究结果显示，治疗2周后，两组NIHSS、mRS评分下降，Barthel指数上升，且观察组变化幅度较大；治疗2周后两组hs-CRP水平下降，PON-1水平上升，且观察组变化幅度较大。表明AIS患者采用二者联合治疗效果确切，可有效改善患者神经功能并提高日常生活能力，还可改善血清指标。分析其原因，静脉溶栓是目前医学证实治疗AIS最有效的方法，可有效改善患者卒中部位血供以及修复神经功能损伤，其主要治疗原理为溶栓药物进入体内后，与血栓中纤维素结合形成纤维蛋白溶酶，其可有效促进卒中部位纤维蛋白分解，最终起到恢复卒中区血供的作用[10]。本研究中所用rt-PA为第2代溶栓药物，相关研究已证实其为溶栓治疗AIS的最佳药物[11]。研究中所用银杏二萜内酯葡胺注射液由银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯K组成，主要功效为活血通络[12-13]。相关研究显示，银杏内酯A对于胆碱能损伤记忆功能具有显著恢复作用，可有效改善心肌缺血症状；银杏内酯B是迄今为止发现的最强血小板活化因子拮抗剂，其可通过抑制脑部缺血再灌注过程中炎症因子的释放，从而有效降低脑部缺血再灌注过程中炎症因子导致的脑损伤；银杏内酯K作为一种天然血小板活化因子拮抗剂，可有效减少脑神经细胞损伤并减少组织坏死[14-15]。故将银杏二萜内酯葡胺注射液联合rt-PA静脉溶栓治疗AIS患者，可发挥二者各自优势，有效改善神经功能以及血清指标。

综上所述，AIS患者采用银杏二萜内酯葡胺注射液联合rt-PA溶栓治疗效果确切，可有效改善患者神经功能并提高日常生活能力，还可改善血清指标，值得临床推广。