白花木瓜含片制备工艺研究

（保山中医药高等专科学校，云南 保山 678000）

白花木瓜[Chaenomeles.cathayensis(cf. White Flower)]为蔷薇科木瓜属毛叶木瓜的一个变种[1]，在云南西部地区广泛种植，其果大肉肥、香味浓郁、口感细腻、酸甜可口[2]。据研究白花木瓜与其他种类木瓜相比，富含齐墩果酸、熊果酸和维生素C，人体必需氨基酸含量达0.228 %，同时富含钙、铁、锌、钾等多种微量元素，尤以钾元素含量最高[3]；具有保肝、降血糖血脂、抗氧化、消食健胃、生津等诸多药食两用的保健价值[4]。但目前市面上白花木瓜产品多为果脯、果酒之类[5]，产品开发方式单一，不能充分利用整个果实的完整价值。目前尚无以白花木瓜为原料的口含片报道。本研究以白花木瓜去籽自然发酵的干粉为主原料，通过单因素实验和正交设计优选配方，采用湿法制粒制成风味突出、口感良好、便于携带、具有保健作用的白花木瓜含片。

1 仪器与材料

1.1 仪器

TDP-5单冲压片机（泰州市天泰制药机械厂）；BGZ-146电热恒温鼓风干燥箱（上海博讯）；DFT-100A药材粉碎机（温岭林大机械）；Sartorius CP225D精密天平（德国赛多利斯公司）；ZB-1D智能崩解仪（天大天发）； YD-1片剂硬度仪（天津国铭）； CS-2片剂脆碎度测试仪（天津新天光）；Agilent 1260 高效液相色谱仪（美国安捷伦公司）。

1.2 材料

白花木瓜，市售，由保山学院汪建云教授鉴定；甘露醇（批号：20180419，青岛明月集团有限公司）；糖粉（批号：B2018315，上海才平实业有限公司）；阿斯巴甜（批号：18007047LP，江苏维多股份有限公司）；微晶纤维素（批号：170618，曲阜天利药用辅料有限公司）；PEG-6000（批号：HTFF20180422-001，西安天正药用辅料有限公司）；齐墩果酸对照品（批号：110742-201421），熊果酸对照品（批号：110709-201206，中国食品药品检定研究院）；甲醇（色谱纯，德国Meker公司）；其余试剂均为国产分析纯。

2 方法

2.1 原、辅料预处理

白花木瓜皮中含大量的单宁，单宁味涩，会影响口感，在预试验中将白花木瓜去皮、籽用果肉做粉，涩味虽降低但木瓜的指标成分齐墩果酸和熊果酸在果肉粉中含量极低。为降低涩味、改善口感的同时保证齐墩果酸和熊果酸的含量，采用两种方法处理，即用一定浓度的食用小苏打浸泡一定时间，得到的白花木瓜涩味降低，但白花木瓜本身特有的香味变淡，果肉由黄白色变为红褐色，酸味不纯正；或将白花木瓜鲜果密封，放置于40±2 ℃恒温环境中36 h[6]，表皮由绿色变黄色后取出，只除去籽，切成1 cm左右厚片，60 ℃以下烘干、放凉后粉碎，得到的白花木瓜粉香味浓郁，几无涩味，酸味纯正，齐墩果酸和熊果酸含量与未经处理的鲜果对比未明显降低。因此采用第二种方法处理制备白花木瓜粉后过100目筛备用。

取甘露醇、糖粉为填充剂，微晶纤维素为崩解剂， PEG-6000为润滑剂，阿斯巴甜或甜菊素为矫味剂，分别过100目筛后备用。

2.2 混合与制软材

将原料与一定比例的填充剂、矫味剂、3/4崩解剂充分混匀，缓缓加入适量的水，制成软材。

2.3 造粒与干燥

将软材握紧成团，挤压通过14目筛，制成颗粒状，置于60 ℃鼓风干燥箱中干燥2 h左右，每30 min翻动一次，加快干燥速度。

2.4 整粒与压片

采用16目筛整粒后，加入剩余的1/4崩解剂和润滑剂，混合均匀，用压片机压片。

2.5 灭菌与包装

将压制好的含片放在紫外灯下照射30 min，灭菌后采用铝塑密封包装[7]。

2.6 试验设计

2.6.1 单因素实验 考察所选辅料甘露醇、糖粉、阿斯巴甜、甜菊素、微晶纤维素和PEG-6000的不同添加量对白花木瓜含片感官评分的影响。

2.6.2 正交试验 在单因素实验基础上，采用正交试验设计优选白花木瓜含片最佳配方。选用L16(45)正交设计表，以填充剂、矫味剂、崩解剂、润滑剂为试验因素，分别设超高、高、中、低4个水平。

2.6.3 白花木瓜含片感官评分 参考文献方法[8-10]，由专业人员15人组成评定小组，依据评分标准（表1）对白花木瓜含片的外观色泽、组织形态、风味口感和含化时间评分，计算平均值后再用加权法计算总分。每个指标的权重系数分别为0.2，0.2，0.4，0.2，总分=外观色泽×0.2+组织形态×0.2+风味口感×0.4+含化时间×0.2。

2.6.4 质量分析 参照《中国药典》标准，对白花木瓜含片进行重量差异检查，崩解时限检查，硬度和脆碎度检查，水分测定，微生物限度检查，齐墩果酸和熊果酸含量测定及稳定性试验。

3 结果分析

3.1 单因素实验结果分析

固定白花木瓜粉用量为100 g，添加不同比例的辅料，制成含片，分析辅料添加量对感官评分的影响。

表1 白花木瓜含片感官质量评分标准表

3.1.1 填充剂的添加量对感官评分的影响 在填充剂中混合使用甘露醇和糖粉可使含片的口感更好。两者用量对感官评分的影响见图1、图2。开始时感官评分与甘露醇和糖粉用量成正比，用量多得分高，当甘露醇用量为45 g，糖粉用量为50 g时，感官评分最高，主要由于是甘露醇和糖粉产生的凉爽和甜味感能调和白花木瓜的酸味。当甘露醇用量≥65 g，糖粉用量≥60 g，甜味稍重，含片硬度增大，评分开始下降。因此选择甘露醇添加量为45 g，糖粉添加量为50 g。

图1 甘露醇用量对感官评分的影响

图2 糖粉用量对感官评分的影响

3.1.2 矫味剂的添加量对感官评分的影响 结果见图3、图4。相同用量下，甜菊素的感官评分大多低于阿斯巴甜，用甜菊素做矫味剂的含片口感均偏酸，最终从口感和成本上考虑，选用高甜度、低吸湿性、不致龋齿的阿斯巴甜[10]。阿斯巴甜用量为2.5 g时，含片酸甜均衡，余味清爽；当用量≥4 g，随着阿斯巴甜用量的增加含片酸味被掩盖，甜味越来越浓，并伴有较强的回甜感，感官评分随之下降。因此选择阿斯巴甜添加量为2.5 g。

图3 阿斯巴甜用量对感官评分的影响

图4 甜菊素用量对感官评分的影响

3.1.3 崩解剂的添加量对感官评分的影响 微晶纤维素有良好的可压性和崩解性，作为一种新型辅料，在片剂中的应用日益广泛。其用量对感官评分影响结果见图5，当微晶纤维素的用量为15 g时，感官评分最高，得到的含片成型性好，硬度合适，口感细腻；当用量≥20 g时，含片口感随用量的增多出现糙口感，感官评分随之下降。因此选择微晶纤维素添加量为15 g。

图5 微晶纤维素用量对感官评分的影响

3.1.4 润滑剂的添加量对感官评分的影响 PEG-6000是高分子化合物，比其他润滑剂粉粒小，润滑效果好，适用作含片的润滑剂。PEG-6000用量对感官评分影响结果见图6，总体来说其用量的多少对感官评分的影响不明显，故以2 g作为最佳添加量，保证压片不黏冲。

图6 PEG-6000用量对感官评分的影响

3.2 白花木瓜含片配方优选

根据单因素实验结果，固定白花木瓜粉用量为100 g，添加各辅料，采用L16(45)正交设计表，以含片的外观色泽、组织形态、风味口感和含化时间为评价指标，对甘露醇、糖粉、阿斯巴甜和微晶纤维素的用量进行正交试验筛选。试验设计见表2，结果见表3、表4。

表2 正交试验因素水平表

表3 白花木瓜含片正交试验结果

表4 白花木瓜含片正交试验方差分析

由表3和表4可见，极差（R）由大到小的顺序为：C＞B＞A＞D，即阿斯巴甜用量＞糖粉用量＞甘露醇用量＞微晶纤维素用量；4个因素中，阿斯巴甜用量对含片的感官评分有极显著影响（P＜0.01），甘露醇和糖粉对感官评分均有显著影响（P＜0.05）。比较K值，确定白花木瓜含片最优方案为A4B3C2D1，结合单因素实验对PEG-6000用量的筛选结果，确定白花木瓜含片的最佳配方为：每100 g白花木瓜粉加65 g甘露醇、50 g糖粉、2.5 g阿斯巴甜、10 g微晶纤维素和2 g PEG-6000，对此配方进行验证试验，含片感官评分最高9.1分。

3.3 白花木瓜含片质量评价

3.3.1 感官指标 参照最优配方制备的含片，具有白花木瓜特有的香味，色泽均匀自然，呈淡黄色，片型完整光滑有光泽，酸甜可口、生津、细腻，含化时间为15±1 min。

3.3.2 理化指标 依据2015版《中国药典》第四部对白花木瓜含片质量进行检测[11]，得到平均片重0.2816 g，重量差异不超过±5 %；硬度63.4 N；脆碎度0.8 %（＜1 %）；崩解时间13 min；水分3.6 %。

3.3.3 微生物指标 依据《中国药典》2015年版四部通则1105和通则1106进行检验[11]，需氧菌总数、霉菌和酵母菌总数、大肠埃希菌、沙门菌检测结果符合药典中限值（见表5）。

3.3.4 含量测定 2015版药典一部木瓜项下，含量测定的指标成分为齐墩果酸和熊果酸。参照药典标准[11]，用Agilent 5H-C18（250 mm×4.6 mm，5 μm）柱，以甲醇-水-冰醋酸-三乙胺（265:35:0.1:0.05）为流动相，流速0.8 ml/min，检测波长210 nm，柱温18 ℃[12]，测得白花木瓜含片中含齐墩果酸0.34 mg/片、熊果酸0.66 mg/片。色谱图见图7。

图7 白花木瓜含片HPLC图谱

3.3.5 稳定性研究 采用湿法制粒，按最优配方制备3批白花木瓜含片，模拟市售包装置铝塑袋密封，在温度40±2 ℃、相对湿度75 %±5 %的条件下进行加速试验，30，60，90 d分别取样一次，按稳定性重点考察项目检测[13-14]，其结果均符合相关质量标准要求（见表6）。

4 结论与展望

主料白花木瓜干粉为去籽经自然发酵而得，制作过程环保安全、利用率高、节约成本，最大程度保留了白花木瓜独特的风味和含量测定指标成分齐墩果酸、熊果酸。含片以感官评分为考核指标，结合单因素实验和正交试验优选出制作800片（片重：0.285 g）白花木瓜含片的最佳配方为：白花木瓜粉100 g，加入65 g甘露醇、50 g糖粉、10 g微晶纤维素、2.5 g阿斯巴甜、2 g聚乙二醇6000，湿法制粒，压片，感官测评最优，各指标均符合《中国药典》要求，稳定性良好，具有一定的保健功效。在后期可对白花木瓜含片中其他成分的测定和保健功效等方面开展进一步研究。

白花木瓜营养丰富，具有较高的药用价值和保健功效，云南省白花木瓜资源丰富，将其制成含片，工艺简单易行，风味突出、口感佳，方便携带，符合市场需求，丰富了白花木瓜的产品类型，可为白花木瓜的生产、开发利用提供一条新的技术途径。

表5 白花木瓜含片微生物限度检查

表6 白花木瓜含片加速试验结果