无创正压通气联合乌司他丁治疗老年阻塞性肺气肿疗效及对血清HCY、CCL2 水平的影响

邓 波，刘 丽，雷洪军，李 双，刘 斌，罗 琼

（1.遂宁市中心医院，遂宁 629100，2.湖南师范大学医学院，长沙 410006）

阻塞性肺气肿是临床治疗中常见的呼吸系统疾病，好发于老年患者，病情复杂、迁延，易反复发作，对气道的破坏具有进行性且不可逆的特征，易导致肺功能衰竭，多脏器功能障碍，对患者机体健康造成严重影响［1-2］。有学者指出［3］，阻塞性肺气肿发病机制复杂，与多种因素有关，如慢性支气管炎的炎症损伤、蛋白酶-抗蛋白酶失平衡、遗传因素。无创正压通气是近年来临床治疗阻塞性肺气肿的主要措施之一，可有效改善患者呼吸功能，减轻胸闷、呼吸困难等症状，被证实属于一种安全有效的治疗方法，并且能够明显降低气管插管使用率，降低患者死亡率［4-5］。既往研究证实，阻塞性肺气肿病情的发展与恶化与机体炎症反应密切相关，而乌司他丁是从人尿液中分离提取的广谱胰蛋白酶抑制剂，具有抑制炎性因子释放、抗氧化等作用［6-7］。但目前临床关于乌司他丁+无创正压通气治疗阻塞性肺气肿是否能够发挥协同增效作用尚不明确。为此，笔者开展了乌司他丁+无创正压通气治疗阻塞性肺气肿的疗效以及对患者血清同型半胱氨酸（homocysteine；HCY）、趋化因子配体2（chemokineC-C motif ligand 2；CCL2）水平的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016 年11 月～2018 年3 月本院收治的阻塞性肺气肿患者100 例，根据治疗方法不同分为两组，各50 例。观察组中男患者29 例，女21 例，年龄65～80 岁，平均年龄（72.12±2.42）岁；病程3～7 年，平均病程（5.02±0.68）年。对照组男27 例，女23 例，年龄65～79 岁，平均年龄（72.09±2.39）岁；病程3～8 年，平均病程（5.09±0.72）年。纳入标准：①患者均符合阻塞性肺气肿临床诊断标准［8］；②所有患者入院后经X线片检查确诊；③积极配合所有研究步骤；④患者知晓后签署知情同意书。排除标准：①合并严重心血管疾病、过敏性疾病患者；②合并肝、肾功能严重障碍者；③合并其他恶性肿瘤疾病者；④合并血液系统疾病或自身免疫性疾病患者；⑤排除认知功能障碍、精神异常所导致的不能自主配合研究患者；⑥对本研药物存在过敏。研究获得医院伦理委员批准同意，两组患者基线资料比较，无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法 两组患者均接受吸氧、解痉平喘、止咳祛痰以及抗感染等常规治疗。

对照组：接受无创正压通气治疗。选用BIPAP呼吸机（生产厂家：美国伟康公司），通气设置为S/T，6～8cmH2O 为处事吸气压力，逐渐升至12～18cmH2O，4cmH2O 为初始呼气压，之后缓慢升至6cmH2O，吸氧浓度为35%～45%，第一天接受治疗的时间为≥20h，之后根据患者病情变化调节治疗时间，连续治疗7d。

观察组：乌司他丁+无创正压通气治疗。①将10万U 乌司他丁（生产厂家：石家庄祥耀堂大药房有限公司；规格：10IUx10 瓶/盒；国药准字：H19990314）与100ml 生理盐水充分混匀后给予患者静脉滴注治疗，2次/d，连续治疗7d。②无创正压通气治疗方法同上。

1.3 观察指标 （1）比较两组患者治疗后临床效果。（2）比较治疗前、治疗后患者肺功能变化，包括用力肺活量（Forced vital capacity；FVC）、第一秒用力呼吸量（First second forced breathing；FEV1）、最大自主通气量（Maximum Autonomous Ventilation Volume；MVV）。检测方法：采用日本捷斯特便携式肺功能仪器进行测定。（3）比较治疗前、治疗后血清炎性因子变化，包括基质金属蛋白酶-9（Matrix metalloproteinase-9；MMP-9）、C 反应蛋白（C-reactive protein；CRP）、肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor-α；TNF-α）。检测方法：抽取患者治疗前、后3d 空腹静脉血4ml，离心分离血清后待测，采用酶联免疫吸附法（生产厂家：上海生物工程有限公司）检测CRP、TNF-α、MMP-9、HCY、CCL2，操作步骤按说明书进行。（4）统计患者不良反应发生情况。

1.4 疗效评定标准 显效［9］：治疗7d 后，患者咳痰、喘憋等症状消失，肺内哮鸣音完全消失；有效：治疗7d后，喘憋症状缓解，哮鸣音减少；无效：治疗7d，以上症状未见改善，病情有加重趋势。

1.5 统计学分析 选择SPSS 19.0 软件统计数据，计量资料mean±SD 表示，采用t 检验，计数资料以率表示，采用χ2检验，P<0.05 差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较 观察组的总有效率（94.00%）高于对照组（78.00%），差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 两组患者治疗效果比较［n（%）］

2.2 两组患者治疗前后肺功能指标变化 治疗前，两组患者FVC、FEV1、MVV 比较无统计学意义（P>0.05）；治疗后两组患者的FVC、FEV1、MVV 均较治疗前升高，且观察组以上指标均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后肺功能指标变化（%）

2.3 两组患者治疗前后HCY、CCL2 水平比较 治疗前，两组患者HCY、CCL2 比较无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者HCY、CCL2 均降低，且观察组明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4 两组患者治疗前后炎性因子水平比较 治疗前，两组患者MMP-9、CRP、TNF-α 比较无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者的MMP-9、CRP、TNF-α均降低，且观察组以上指标均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

表3 两组患者治疗前后HCY、CCL2水平比较（umol/L）

表4 两组患者治疗前后炎性因子水平比较

2.5 两组患者不良反应比较 治疗期间，对照组患者出现胃部胀气2 例，口咽干燥1 例，不良反应发生率为（6.00%），观察组患者出现胃部胀气1 例，不良反应发生率（2.00%），两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

阻塞性肺气肿已经成为危害人类健康的常见呼吸系统疾病，好发于老年群体［10］。患者主要表现为：气流受限、气道阻力增加，通气功能障碍，易导致患者机体严重缺氧，随着病情加重，出现多种并发症，严重者易出现死亡。如何安全有效治疗老年阻塞性肺气肿成为临床研究重点［11-13］。

无创正压通气是临床治疗阻塞性肺气肿的常用方法，虽可有效缓解呼吸肌疲劳，提高气体交换水平，利于患者轻松呼吸，促进肺泡周围毛细血管功能恢复［14-15］。乌司他丁属于一种广谱胰蛋白酶抑制剂，分子量为67000KU，能够有效抑制机体炎性反应，改善组织出血，降低血管通透性，进而有效缓解患者临床症状［16-18］。结果证实，乌司他丁+无创正压通气治疗老年阻塞性肺气肿总有效率为94.00%，而单一无创正压通气治疗患者的总有效率为78.00%，证实乌司他丁+无创正压通气治疗阻塞性肺气肿能够发挥协同增效的作用，效果显著。资料表明［19-20］，无创正压通气能够通过克服呼吸道阻力，维持呼气末正压，促进气体交换，改善动脉血气，纠正通气、换气比例失调，从而提高肺功能。但是。呼吸机辅助并不能从根本上解除引起呼吸功能损害的原因，在此基础上联合相应药物治疗更能确保效果。乌司他丁属于蛋白酶抑制剂，与无创正压通气联合能够从根本上解除引起呼吸功能损害的原因，促进肺部功能好转。本结果证实，联合治疗患者的肺功能指标FVC、FEV1、MVV 均得到有效改善，且效果优于单一无创正压通气治疗患者。表明乌司他丁与无创正压通气能够有效改善患者肺功能。

研究表明［21］，缺氧会导致机体产生氧自由基等物质，引起神经系统受损，导致患者阻塞性肺气肿患者病情进一步加重。多项研究证实［22］，阻塞性肺气肿患者均存在CCL2、HCY 水平增高，直接参与机体炎症反应，与患者病情严重程度呈正相关。本结果证实，联合治疗后，患者血清CCL2、HCY 表达水平均降低，且联合治疗患者CCL2、HCY 表达水平均低于单一无创正压通气治疗患者。说明乌司他丁能够有效稳定机体血流动力学，通过抑制炎性因子释放，发挥清除氧自由基的作用，从而抑制血清CCL2、HCY 水平表达。既往研究表明［23-24］，慢性阻塞性肺气肿疾病的发生、病情进展与细胞炎症反应密切相关，MMP-9、CRP、TNF-α是临床常用的炎症指标，属于促炎性细胞因子，均被证实参与了阻塞性肺气肿疾病炎性反应过程，其表达水平明显高于健康人群，是评估患者病情严重程度的重要指标。研究指出，乌司他丁在阻塞性肺疾病中可有效抑制机体炎性反应，对改善患者肺功能发挥积极作用。有研究证实［25］，乌司他丁对阻塞性肺疾病法术模型进行治疗，可有效抑制大鼠炎症反应，改善大鼠临床症状。本结果证实，联合治疗后患者CRP、TNF-α、MMP-9 表达水平均低于单一单一无创正压通气治疗患者，进一步证实，乌司他丁能够有效减少炎症因子释放，减轻白细胞因子被激活后对组织损伤，继而减轻炎症反应所引起的肺功能损害，促进患者病情康复，同时不会增加患者的不良反应。

无创正压通气+乌司他丁治疗老年阻塞性肺气肿疗效显著，有效改善肺功能，减少炎性反应，抑制血清HCY、CCL2 水平，安全性高，值得临床推广使用。