来曲唑在激素受体阳性晚期乳腺癌患者内分泌治疗中的疗效观察

贾莹莹，张治业，郭艳珍

河南科技大学临床医学院，河南科技大学第一附属医院肿瘤内科，河南 洛阳 471000

晚期乳腺癌侵及范围广、丧失手术切除机会，姑息化疗是晚期乳腺癌治疗的重要方法，可减小机体肿瘤负荷，但化疗不良反应较大，经济花费较多。内分泌治疗疗效可靠，可减少住院时间、减少经济花费[1]。三苯氧胺可与癌细胞上雌激素受体结合，竞争性抑制乳腺癌细胞增殖，但其仅能阻断雌激素作用，无法减少雌激素合成[2]。而来曲唑能减少雌激素合成，从而减少乳腺癌细胞增殖。本研究以我院74例激素受体阳性晚期乳腺癌患者为研究对象，分别予以三苯氧胺、来曲唑进行内分泌治疗，观察其临床疗效，报告如下。

1 资料及方法

1.1 一般资料选取2015年8月至2018年12月我院74例激素受体阳性晚期乳腺癌患者，采用随机数字表法分组，各37例。观察组年龄55～76岁，平均(65.46±4.83)岁；原发肿瘤直径2.3～6.9cm，平均(4.51±0.74)cm；临床分期：Ⅳ期37例；合并症：高血压12例，冠心病8例，糖尿病4例。对照组年龄45～56岁，平均(50.14±1.75)岁；原发肿瘤直径2.3～7.1cm，平均(4.58±0.76)cm；临床分期：Ⅳ期37例；合并症：高血压12例，冠心病6例，糖尿病5例。两组基线资料(年龄、肿瘤直径、临床分期、合并症)均衡可比(P＞0.05)，本研究经我院医学伦理委员会批准。

1.2 入选标准①纳入标准：符合《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2013版)》诊断标准[3]；经病理组织学检查确诊；免疫组化法检查示孕激素受体(progesterone receptor，PR)或雌激素受体(estrogen receptor，ER)呈阳性；患者签署知情同意书。②排除标准：其他恶性肿瘤；对研究所用药物过敏；肝肾功能不全；肺栓塞史；深部静脉血栓史。

1.3 方法

1.3.1 对照组 予以三苯氧胺(上海复旦复华药业有限公司，国药准字H31021545)治疗，口服三苯氧胺10 mg/次，2次/d，4周为1个周期。

1.3.2 观察组 予以来曲唑(浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20133109)治疗，口服来曲唑2.5mg/次，1次/d，4周为1个周期。两组均治疗4个周期。

1.4 疗效判定标准参照RECIST 1.1实体瘤疗效评价标准[4]，完全缓解：治疗后靶病灶全部消失，维持≥4周；部分缓解：治疗后肿瘤最大垂直径与最大直径乘积减少＞50%，维持≥4周；稳定：介于部分缓解与进展之间；进展：治疗后，肿瘤最大垂直径与最大直径乘积增加＞25%，或出现新病灶。客观有效率=(完全缓解+部分缓解)/总例数×100%。

1.5 观察指标①对比两组临床疗效。②采用简明健康状况调查量表(SF-36)评分评估对比两组治疗前后生活质量，包括疼痛程度、生理职能、精力、一般健康状况，评分越高，生活质量越好。③对比两组治疗前后PR、ER阳性率，免疫组化结果判定：PR、ER阳性：肿瘤细胞核染色≥10%，(-)：肿瘤细胞无染色或染色＜10%；(+)：肿瘤细胞染色≥10%，染色呈淡黄色；(++)：肿瘤细胞染色≥10%，染色呈深黄色；(+++)：肿瘤细胞染色≥10%，染色呈棕黄色。④对比两组不良反应(皮疹、骨痛、潮热、恶心)发生率。

1.6 统计学分析采用SPSS22.0统计软件分析数据，计量资料(SF-36评分)用(±S)表示，进行t检验；计数资料(有效率、PR、ER阳性率、不良反应发生率)用[例(%)]表示，χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效观察组客观有效率(70.27%)较对照组(45.95%)高(P＜0.05)，见表1。

表1 两组患者临床疗效对比[例(%)]Tab1 Comparison of clinical effects between the two groups[cases(%)]

2.2 SF-36评分治疗前两组疼痛程度、生理职能、精力、一般健康状况评分对比，差异无统计学意义(P＞0.05)，治疗后观察组疼痛程度、生理职能、精力、一般健康状况评分较对照组高(P＜0.05)，见表2。

2.3 PR、ER阳性率治疗前后两组PR、ER阳性率对比，差异无统计学意义(P＞0.05)，治疗后观察组PR阳性率(48.65%)较治疗前(72.97%)低，ER阳性率(56.76%)较治疗前(81.08%)低(P＜0.05)，见表3。

2.4 不良反应发生率观察组不良反应发生率(13.51%)与对照组(18.92%)对比，差异无统计学意义(P＞0.05)，见表4。

3 讨论

晚期乳腺癌患者肿瘤负荷相对较大，合并症多，部分患者体质较弱。如采取姑息化疗则患者不良反应较大，风险较大。内分泌治疗可缩小肿瘤原发灶及转移灶，提高患者生活质量，延长生存。对于无内脏危象的激素受体阳性的乳腺癌患者，内分泌治疗具有良好效果，且不良反应较小，治疗方便，花费较低，相对安全。

PR或ER阳性乳腺癌为激素依赖性肿瘤，通过降低机体激素水平，可抑制激素依赖性癌细胞增殖，控制肿瘤生长。三苯氧胺属于非甾体抗雌激素类抗癌药，其作用机制可能为通过与竞争性结合细胞内雌激素受体，与雌激素受体形成复合物，转运至细胞核内，大量消耗细胞内雌激素受体，阻止雌二醇吸收，抑制雌激素依赖性乳腺癌细胞增殖、发育。三苯氧胺能抑制乳腺癌MCF-7细胞生长，诱导乳腺癌MCF-7细胞凋亡[5]。三苯氧胺在肝内代谢，代谢物可与雌激素受体结合，大部分经粪便排出。

表2 两组患者SF-36评分对比(±S，分)Tab2 Comparison of SF-36 scores between the two groups(±S，piont)

表2 两组患者SF-36评分对比(±S，分)Tab2 Comparison of SF-36 scores between the two groups(±S，piont)

时间 组别 例数 疼痛程度 生理职能 精力 一般健康状况治疗前观察组 37 43.21±5.62 45.94±6.02 44.78±5.84 46.32±6.15对照组 37 44.15±5.78 45.67±5.96 45.61±5.91 45.73±6.07 t 0.709 0.194 0.608 0.415 P 0.481 0.847 0.545 0.679治疗后观察组 37 59.82±7.13 62.03±7.22 60.49±7.02 63.25±7.31对照组 37 53.65±6.84 54.30±6.91 55.81±6.73 56.10±6.79 t 3.799 4.705 2.927 4.359 P＜0.001 ＜0.001 0.005 ＜0.001

表3 两组患者治疗前后PR、ER阳性率对比[例(%)]Tab3 Comparison of PR and ER positive rates before and after treatment in both groups[cases(%)]

雌激素是刺激乳腺癌细胞生长的重要因子，据统计，超过33%左右的乳腺癌主要是受雌激素刺激而不断发展[6]。因此，通过减少体内雌激素含量有助于抑制乳腺癌发展。来曲唑为新型芳香化酶抑制剂，可抑制肿瘤组织芳香化酶，降低雌激素浓度，防止激素刺激敏感肿瘤生长。来曲唑选择性较高，对甲状腺功能、糖皮质激素无影响，对全身器官组织无诱变性、潜在毒性，不良反应较少。姜炬芳等[7]研究显示，来曲唑治疗老年乳腺癌患者，能有效改善其临床症状，提高生活质量，降低血脂水平。本研究结果显示，观察组客观有效率70.27%高于对照组45.95%，疼痛程度、生理职能、精力、一般健康状况评分高于对照组(P＜0.05)，提示与三苯氧胺相比，来曲唑用于激素受体阳性晚期乳腺癌内分泌治疗中，疗效显著，可提高患者生活质量。

表4 两组不良反应发生率对比[例(%)]Tab4 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups[cases(%)]

PR合成需雌激素启动，并受ER调控，PR可代表ER活性，大部分PR阳性者ER也呈阳性[8]。本研究显示，治疗后观察组PR阳性率48.65%低于治疗前72.97%，ER阳性率56.76%低于治疗前81.08%(P＜0.05)，表明与三苯氧胺相比，来曲唑用于激素受体阳性晚期乳腺癌内分泌治疗中，可促使PR、ER转阴。本研究还显示，观察组不良反应发生率13.51%与对照组18.92%对比，差异无统计学意义(P＞0.05)，且多体现在恶心、潮热、骨痛等方面，患者耐受良好，可见，来曲唑用于激素受体阳性晚期乳腺癌内分泌治疗中，具有一定安全性。

综上所述，来曲唑用于激素受体阳性晚期乳腺癌内分泌治疗中，疗效显著，可促使PR、ER转阴，提高患者生活质量，具有一定安全性。