复方芪麻胶囊结合辛伐他汀治疗气虚痰浊型颈动脉粥样硬化患者的临床效果分析

吕娟

【摘要】 目的：探討复方芪麻胶囊结合辛伐他汀治疗气虚痰浊型颈动脉粥样硬化患者的临床效果。方法：选取2017年3月-2018年10月本院收治的气虚痰浊型颈动脉粥样硬化患者62例。按照随机数字表法将其分为研究组和对照组，各31例。对照组予以辛伐他汀治疗，研究组予以复方芪麻胶囊结合辛伐他汀治疗。比较两组颈动脉内膜-中膜厚度（IMT）、颈动脉粥样硬化斑块面积、血脂代谢指标（TC、TG、HDL-C、LDL-C）、丙氨酸转氨酶（ALT）、血管内皮功能指标（LOX-1、ox-LDL、APN）、炎性因子水平（MMP-9、TNF-α、IL-6）。结果：干预后，研究组IMT、斑块面积均小于对照组（P<0.05）;研究组TC、TG、LDL-C、ox-LDL、LOX-1、IL-6、TNF-α、MMP-9均低于对照组，HDL-C、APN高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;研究组ALT均低于干预前及对照组，但对照组高于干预前，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：复方芪麻胶囊结合辛伐他汀治疗气虚痰浊型颈动脉粥样硬化患者，可抑制其炎症反应、降脂、保护血管内皮功能，且安全性较高，可进一步降低或延缓血管损伤程度。

【关键词】 颈动脉粥样硬化; 气虚痰浊型; 复方芪麻胶囊; 辛伐他汀

Clinical Effect of Compound Qima Capsule Combined with Simvastatin in Treatment of Carotid Atherosclerosis with Qi Deficiency and Phlegm Turbidity/LYU Juan.//Medical Innovation of China，2019，16（22）：0-083

【Abstract】 Objective：To investigate the clinical effect of Compound Qima Capsule combined with Simvastatin in treatment of carotid atherosclerosis of Qi deficiency and phlegm turbidity type.Method：A total of 62 carotid atherosclerosis patients with Qi deficiency and phlegm turbidity from March 2017 to October 2018 in our hospital were selected.According to the random number table method，they were divided into study group and control group，31 cases in each group.The control group was treated with Simvastatin，while study group was treated with Compound Qima Capsule combined with Simvastatin.The carotid intima-media thickness（IMT），carotid atherosclerotic plaque area，lipid metabolism index（TC，TG，HDL-C，LDL-C），alanine aminotransferase（ALT），vascular endothelial function index（LOX-1，ox-LDL，APN），inflammatory factor level（MMP-9，TNF-α，IL-6）between two groups were compared.Result：After intervention，IMT and plaque area in study group were smaller than those of control group（P<0.05），the TC，TG，LDL-C，ox-LDL，LOX-1，IL-6，TNF-α and MMP-9 in study group were lower than those of control group，while HDL-C and APN were higher than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.the ALT in study group were lower than those of before intervention and control group，but that in control group was higher than that of before intervention，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Compound Qima Capsule combined with Simvastatin in treatment of carotid atherosclerosis patients with Qi deficiency and phlegm turbidity can inhibit inflammation，reduce lipid，protect vascular endothelial function，and has high safety，which can further reduce or delay the degree of vascular injury.

【Key words】 Carotid atherosclerosis; Qi deficiency and phlegm turbidity; Compound Qima Capsule;Simvastatin

First-authors address：Guangdong Second Hospital of Traditional Chinese Medicine，Guangzhou 510095，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.22.021

近年来，随着人们饮食结构改变及老龄进程的不断发展，导致国人血脂水平异常升高，颈动脉粥样硬化发病率逐年上升。由于颈动脉粥样硬化患者没有明显的不良症状，导致患者不能及时就医，进而引发脑梗死、心肌梗死、心绞痛等严重并发症，甚至出现死亡情况[1]。因此早期进行诊断及时给予治疗可有效改善患者预后。他汀类药物是临床中治疗颈动脉粥样硬化的常用药物，可有效调节机体血脂水平，稳定粥样斑块，抑制血管内皮炎症反应，进而改善血管内皮功能[2]。但单独使用他汀类药物治疗可能引发肝酶异常，疗效并不理想[3]。颈动脉粥样硬化属中医“中风”“头痛”“眩晕”等范畴，临床中常见的证型为气虚痰浊[4]。本次研究中，给予气虚痰浊型颈动脉粥样硬化患者加以中药复方芪麻胶囊联合西药辛伐他汀治疗，以探寻中西医结合治疗的应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年3月-2018年10月本院收治的气虚痰浊型颈动脉粥样硬化患者62例。纳入标准：符合《中国高血压防治指南2010》相关诊断标准[5];颈动脉彩超提示存在颈动脉斑块者颈动脉内膜-中膜厚度（IMT）≥1.2 mm。排除标准：严重生理器官疾病;药物禁忌证;恶性肿瘤;孕妇、哺乳期、精神病、高龄、疾病晚期、病情危笃等特殊人群;近3个月内服用相关治疗药物。按照随机数字表法将其分为研究组和对照组，各31例。患者均自愿接受本研究并签署同意书且有较强依从性，本研究符合医学伦理学标准。

1.2 方法 治疗期间，均叮嘱患者戒烟戒酒并给予降血脂、降血压、降血黏度、扩张脑部血管、抗血小板聚集及提高患者免疫力等临床药物治疗;但均不使用任何其他治疗颈动脉粥样硬化的相关药物。对照组给予口服辛伐他汀（赤峰蒙欣药业有限公司，国药准字H20123068）治疗，20 mg/次，每晚睡前溫水服用，治疗3个月。研究组在对照组基础上加以复方芪麻胶囊（广东省第二中医院院内制剂，粤药制字Z20071350）治疗，0.9 g/次，3次/d，治疗3个月。

1.3 观察指标 （1）比较两组颈总动脉超声检查结果，患者IMT值及颈动脉粥样硬化斑块面积采用Aloka F37彩色多普勒超声诊断仪测量[6]。（2）比较两组干预前后的血脂代谢指标[总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）]及丙氨酸转氨酶（ALT）水平，均采用全自动生化分析仪检测[7]。

（3）比较两组血管内皮功能指标[脂联素（APN）、血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1（LOX-1）、血清氧化修饰低密度脂蛋白（ox-LDL）]、炎性因子指标[基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6），均采用酶联免疫吸附试验测定[8]。

1.4 统计学处理 使用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较 对照组男15例，女16例;年龄58～72岁，平均（65.41±4.59）岁;病程3～7年，平均（5.13±0.93）年;合并疾病：冠心病10例，高血糖7例，高血压15例。研究组男14例，女17例;年龄57～74岁，平均（63.60±4.14）岁;病程2～8年，平均（5.61±0.42）年;合并疾病：冠心病9例，高血糖6例，高血压17例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组颈总动脉超声检查结果比较 干预前，两组IMT、斑块面积比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;干预后，两组IMT、斑块面积均小于干预前，且研究组均小于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3 两组血脂代谢指标及ALT水平比较 干预前，两组TC、TG、LDL-C、HDL-C、ALT比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;干预后，两组TC、TG、LDL-C均低于干预前，HDL-C高于干预前，且研究组TC、TG、LDL-C均低于对照组，HDL-C高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;干预后，研究组ALT均低于干预前及对照组，但对照组高于干预前，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.4 两组血管内皮功能指标比较 干预前，两组ox-LDL、LOX-1、APN比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;干预后，两组ox-LDL、LOX-1均低于干预前，APN高于干预前，且研究组ox-LDL、LOX-1均低于对照组，APN高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.5 两组炎性因子指标比较 干预前，两组IL-6、TNF-α、MMP-9比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;干预后，两组IL-6、TNF-α、MMP-9均低于干预前，且研究组均低于对照组（P<0.05），见表4。

3 讨论

颈动脉粥样硬化主要是指患者双侧颈内动脉颅外段、颈总动脉、颈总动脉分叉处内膜-中膜增厚，管壁僵硬，脂质沉积，进而形成动脉粥样硬化斑块以及管腔狭窄，造成患者出现脑供血障碍[9]。有研究表明，颈动脉粥样硬化的重要病理标志为IMT改变和血脂代谢紊乱[10]。临床中通常给予血脂调节药物进行治疗，以减轻血管内皮损伤情况，从而改善预后。

有研究表明，APN水平可有效调节机体血脂代谢，其具有抗动脉粥样硬化形成和保护血管内皮功能的功效[11]。ox-LDL、LOX-1可导致血管内皮功能障碍，促进形成动脉粥样硬化，是动脉粥样硬化的早期诊断标志物[12]。有研究报道，在颈动脉粥样硬化发生发展中始终伴随着炎症反应，而粥样硬化斑块不稳定的一个重要因素是炎症反应激活[13]。IL-6、TNF-α水平可反应动脉粥样硬化程度[14]。MMP-9在动脉粥样硬化形成发展过程中具有重要作用，其水平可反应颈动脉粥样硬化斑块程度[15]。

辛伐他汀是合成的他汀类药物，其可通过抑制内源性胆固醇合成，从而对羟甲戊酸的代谢途径形成有效阻断，进而抑制机体合成胆固醇，同时可增强低密度蛋白受体活性，进而有效调节机体血脂水平，从而改善血管内皮功能，抑制炎症反应，延缓动脉粥样硬化程度[16]。但研究表明，辛伐他汀可引发机体肝酶异常，安全性较差[17]。本研究中，干预后，研究组ALT均低于干预前及对照组，但对照组高于干预前，差异均有统计学意义（P<0.05），结果可见，辛伐他汀治疗颈动脉粥样硬化引发了机体肝酶异常。

颈动脉粥样硬化属中医“中风”“头痛”“眩晕”等范畴，常见的是气虚痰浊证型，主要认为是痰瘀互结，导致气机郁滞，气滞而导致血瘀内结[18]。复方芪麻胶囊是中药制剂，具有益气化痰、疏通经络、活血祛瘀的功效。本研究中，研究组加以复方芪麻胶囊治疗，干预后研究组IMT、斑块面积均小于对照组（P<0.05），研究组TC、TG、LDL-C、ox-LDL、LOX-1、IL-6、TNF-α、MMP-9均低于对照组，HDL-C、APN高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。分析原因是因为复方芪麻胶囊方中黄芪补益脾气;茯苓健脾祛湿;白术益气健脾补肾;半夏燥湿化痰;天麻祛风除湿，平肝潜阳;陈皮健脾祛湿;川芎通经活络、理气活血、泽泻利水除湿;诸药合用共奏益气化痰、疏通经络、活血祛瘀之功[19]。现代药理学表明，黄芪具有保护血管内皮细胞、抗氧化、抗动脉粥样硬化等作用。川芎具有稳定易损斑块、抗炎、抗血小板黏附聚集等作用;天麻具有抗血小板黏附聚集，改善血液循环等作用;茯苓具有调节血脂等作用[20]。因此复方芪麻胶囊结合辛伐他汀治疗可通过调节患者血脂水平，抑制炎症反应等机制，从而保护血管内皮功能，延缓颈动脉粥样硬化进程。通过观察研究组ALT水平变化情况，发现联合用药可降低单独使用辛伐他汀引起的肝酶异常，安全性较高，但目前尚不明确其机制，如需进一步深入研究。

综上所述，复方芪麻胶囊结合辛伐他汀治疗气虚痰浊型颈动脉粥样硬化患者，可抑制其炎症反应、降脂、保护血管内皮功能，且安全性较高，可进一步降低或延缓血管损伤程度。

参考文献

[1]孙文晓，马艳，任勇，等.颈动脉粥样硬化危险因素的研究进展[J].内科，2018，13（5）：769-771，690.

[2]陈丽，王凤娇，薛雅卓，等.颈动脉粥样硬化影响内皮祖细胞功能的研究进展[J].中国动脉硬化杂志，2018，26（4）：419-423.

[3]吴永刚，陈磊，蒋守涛，等.复方芪麻胶囊含药血清对血管紧张素Ⅱ诱导损伤脐静脉内皮细胞相关因子的影响[J].河南中医，2018，38（4）：548-551.

[4]蔡银河，孙伟鹏，林洪荣，等.脑心通胶囊联合西药治疗颈动脉粥样硬化的系统评价[J].中国医院药学杂志，2018，38（6）：615-621，625.

[5]中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南2010[J].中华心血管病杂志，2011，39（7）：579-616.

[6]鐘伟，王永刚，于远望，等.中医防治颈动脉粥样硬化的研究进展[J].中华中医药学刊，2017，35（8）：2043-2045.

[7]尹其云，张建霞，柳贵蓉.颈动脉粥样硬化应用阿托伐他汀的效果分析[J].系统医学，2018，3（4）：64-66.

[8]徐娜，袁世风，韩小雨.脉血康胶囊治疗颈动脉粥样硬化斑块的疗效观察[J/OL].临床医药文献电子杂志，2017，4（63）：12428.

[9]唐海荣，郑进民，李新.瑞舒伐他汀药物对颈动脉粥样硬化斑块硬化程度的影响[J].血栓与止血学，2017，23（6）：921-923.

[10]梁文坚，王清海.复方芪麻胶囊联合辛伐他汀对颈动脉粥样硬化患者血管损伤的影响及安全性评价[J].中国中西医结合急救杂志，2018，25（5）：489-493.

[11]耿煜.银丹心脑通软胶囊治疗颈动脉粥样硬化性狭窄的临床观察[J].中西医结合心脑血管病杂志，2018，16（7）：989-990.

[12]杨海燕，韩景辉.脂必泰胶囊治疗颈动脉粥样硬化的疗效观察[J].中西医结合心脑血管病杂志，2018，16（18）：2696-2697.

[13]赵自明，任薇，杜建平，等.复方芪麻胶囊对高血压患者降压效应的Meta分析[J].按摩与康复医学，2018，9（24）：47-52.

[14]孙定乾，靳利利，李莹鸿，等.复方芪麻胶囊对原发性高血压患者脂联素及动脉弹性的影响[J].辽宁中医杂志，2017，44（4）：756-758.

[15]李海英，杨杨，胡翠平.高社光教授防治颈动脉粥样硬化斑块的临床经验[J].河北中医，2017，39（1）：12-15.

[16]宋婷，陈维达.中医药干预颈动脉粥样硬化的用药规律分析[J].中医药导报，2017，23（5）：32-34.

[17]马晓梅，吴学军，金丽莹，等.蛭丹化瘀汤对颈动脉粥样硬化斑块患者的临床效果[J].中国生化药物杂志，2017，13（7）：129-130.

[18]李广会.瑞舒伐他汀药物对颈动脉粥样硬化患者血气指标与颈动脉斑块的影响[J].中国医药指南，2017，15（11）：72-73.

[19]宋智慧，胡翠平，靳秀明.参芪柔脉合剂对颈动脉粥样硬化试验兔炎症因子的影响[J].湖南中医杂志，2017，33（2）：134-137.

[20]宋智慧，牛燕运，胡翠平，等.参芪柔脉合剂治疗冠心病伴颈动脉粥样硬化斑块50例临床研究[J].湖南中医杂志，2018，34（2）：1-4.

（收稿日期：2019-05-23） （本文编辑：董悦）