盐酸氮卓斯汀片联合糠酸莫米松鼻喷雾剂治疗变应性鼻炎的疗效分析

陈国锋

【摘要】 目的：探討盐酸氮卓斯汀片联合糠酸莫米松鼻喷雾剂治疗变应性鼻炎（AR）的疗效。

方法：选取2016年1月-2018年1月本院收治的180例AR患者，按照入组先后顺序采用奇偶数字表法分为观察组与对照组，各90例。对照组采用糠酸莫米松鼻喷雾剂治疗，观察组采用盐酸氮卓斯汀片联合糠酸莫米松鼻喷雾剂治疗，比较两组症状及体征评分、疗效、不良反应、血清炎性因子水平（IL-4、IL-6、IL-10）。结果：治疗后，观察组症状、体征评分及总分均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;观察组疗效及总有效率均优于对照组（P<0.05）;治疗后，观察组IL-4、IL-6均低于对照组，IL-10高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：盐酸氮卓斯汀片联合糠酸莫米松鼻喷雾剂治疗AR疗效显著，可调节细胞炎性因子分泌，且不降低安全性，值得临床应用。

【关键词】 盐酸氮卓斯汀片; 糠酸莫米松鼻喷雾剂; 变应性鼻炎; 疗效; 炎性因子

Therapeutic Efficacy of Azelastine Hydrochloride Tablets Combined with Mometasone Furoate Nasal Spray on Allergic Rhinitis/CHEN Guofeng.//Medical Innovation of China，2019，16（22）：0-019

【Abstract】 Objective：To explore the efficacy of Azelastine Hydrochloride Tablets combined with Mometasone Furoate Nasal Spray in treatment of allergic rhinitis（AR）.Method：A total of 180 patients with AR admitted to our hospital from January 2016 to January 2018 were selected.According to the order of enrollment，they were divided into observation group and control group，90 cases in each group.The control group was treated with Mometasone Furoate Nasal Spray，while observation group was given Azelastine Hydrochloride Tablets combined with Mometasone Furoate Nasal Spray.The scores of symptoms and signs，curative effect，adverse reactions and serum levels of inflammatory factors（IL-4，IL-6，IL-10）between two groups were compared.Result：After treatment，the scores of symptoms，signs and total scores in observation group were lower than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The curative effect and total effective rate of observation group were better than those of control group（P<0.05）.After treatment，the levels of IL-4 and IL-6 in observation group were lower than those of control group，the level of IL-10 was higher than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.There was no significant difference in incidence of adverse reactions between the two groups（P>0.05）.Conclusion：Azelastine Hydrochloride Tablets combined with Mometasone Furoate Nasal Spray is effective in treatment of AR，it can regulate the secretion of inflammatory cytokines without reducing the safety，it is worthy of clinical application.

【Key words】 Azelastine Hydrochloride Tablets; Mometasone Furoate Nasal Spray; Allergic rhinitis;Curative efficacy; Inflammatory factor

First-authors address：Guangdong Yunfu Peoples Hospital，Yunfu 527300，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.22.004

变应性鼻炎（allergic rhinitis，AR）又可称为过敏性鼻炎，其是指特应性个体接触变应原后由IgE介导释放炎性物质，伴有免疫活性细胞、炎性介质及细胞因子参与的鼻部变态反应[1]。流行病学调查显示，AR发病率呈现逐年上升趋势，全球AR患病率为10.0%～25.0%[2]，我国大陆地区患病率为6.2%～7.2%[3]。AR患者不仅存在打喷嚏、流涕、鼻塞及鼻痒等症状，还可由于睡眠障碍、情绪精神问题，影响日常活动、学习、工作，降低生活质量。糠酸莫米松鼻喷剂是较为常见的治疗AR糖皮质激素，盐酸氮卓斯汀片是组胺H1受体拮抗剂，可与组胺竞争效应上的组胺H1受体结合，抑制过敏反应。本文分析了盐酸氮卓斯汀片联合糠酸莫米松鼻喷雾剂治疗AR的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年1月-2018年1月本院耳鼻喉科收治的180例AR患者为研究对象。

（1）纳入标准：均符合文献[4]的相关诊断标准;近3个月内未接受糖皮质激素类药物治疗。（2）排除标准：原发性免疫疾病、恶性肿瘤;严重心、肝、肾脏器官功能不全;血液系统疾病、传染性疾病、遗传代谢性疾病、糖尿病;孕妇及哺乳期妇女;药物过敏反应者。按照入组先后顺序采用奇偶数字表法分为观察组与对照组，各90例。患者均知情知悉并同意本研究内容，本研究已经院伦理委员会审核批准。

1.2 方法 对照组采用糠酸莫米松鼻喷雾剂（MSD Belgium BVBA/SPRL，进口药品注册证号H20140100，规格：50 μg×60揿）治疗，将鼻喷雾剂双手交叉喷向鼻腔外侧壁，每日清晨喷鼻1次，1揿/每侧鼻孔。观察组在对照组基础上采用盐酸氮卓斯汀片（贵州云峰药业有限公司，国药准字H20041030，规格：2 mg）口服治疗，2 mg/次，早晚各1次。两组均连续治疗4周后评价疗效。

1.3 观察指标及判定标准 （1）疗效采用中华医学会制定的变应性鼻咽的疗效评价标准[5]。根据患者治疗前后的临床症状、体征变化评定。①症状评分，1分：1次打喷嚏3～5个;流清涕，每日擤鼻次数≤4次;有意识吸气时感觉鼻塞，间歇性鼻痒。2分：1次打喷嚏6～10个;流清涕，每日擤鼻次数5～9次;间歇或交互性鼻塞;蚁行感鼻痒，可忍受。3分：1次打喷嚏≥11个，流清涕，每日擤鼻次数≥10次;鼻塞（几乎全天经口呼吸），蚁行感鼻痒，无法耐受。②体征评分，1分：鼻甲轻度肿胀，鼻中隔，中鼻甲可见;2分：下鼻甲与鼻中隔或鼻底紧邻，下鼻甲与鼻底或鼻中隔有小间隙;3分：下鼻甲与鼻中隔或鼻底紧邻，未见有中鼻甲或中鼻甲黏膜息肉样变。疗效指数（Efficacy index，EI）=（治疗前评分-治疗后评分）/治疗前评分×100%。顯效：EI>65.0%;有效：25.0%

1.4 统计学处理 使用SPSS 17.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验;等级资料采用秩和检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较 对照组男49例，女41例，年龄16～57岁，平均（38.42±9.26）岁，病程3个月～10年，平均（3.19±1.14）年，病情程度：轻度16例，中度36例，重度38例。观察组男52例，女38例，年龄17～59岁，平均年龄（38.89±9.60）岁，病程5个月～12年，平均（3.36±1.22）年，病情程度：轻度14例，中度39例，重度37例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组症状及体征评分比较 治疗前，两组症状、体征评分及总分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组症状、体征评分及总分均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3 两组疗效比较 观察组疗效优于对照组（P<0.05），且观察组总有效率高于对照组（P<0.05），见表2。

2.4 两组血清炎性因子水平比较 治疗前，两组血清炎性因子水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组IL-4、IL-6均低于治疗前，IL-10均高于治疗前，且观察组IL-4、IL-6均低于对照组，IL-10高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4 两组不良反应比较 对照组不良反应发生率7.78%（鼻出血1例、鼻灼热感1例、鼻腔干燥感2例、头痛1例、鼻腔刺激感2例），观察组不良反应发生率10.00%（鼻出血2例、鼻灼热感3例、鼻腔干燥2例、头痛1例、鼻腔刺激感1例），上述不良反应症状均较轻，均未经处理后自行缓解。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（字2=0.274，P=0.600）。

3 讨论

AR属于IgE介导的I型变态反应，除免疫学因素被认为是AR发病的重要因素外，除免疫学因素在AR发生及进展中亦发挥了关键性作用。医学上将诱发变异性疾病的抗原性物质称为过敏原。AR常见的过敏原包含各种化妆品、油漆、大气污染、烟草、烟雾、冷空气、花粉、尘螨、真菌及各种可能引起变态反应的食物等[7-9]。AR发病后严重影响患者的生存质量，Nathan[10]发现，55.0%的AR患者认为鼻炎十分影响通气功能;40.0%的AR患者无法忍受鼻炎发作，90.0%的AR患者认为鼻咽严重影响学习、生活及工作。Hendaus等[11]发现，AR与抑郁情绪有关，青春期AR可增加抑郁的发病率，且可造成年后抑郁。AR治疗方法包含脱敏治疗、局部治疗、药物及手术治疗[12-13]，目的是缓解其临床症状，由于引起AR的因素较多，原因确定困难，基层医院对AR的治疗多为对症支持治疗。

糠酸莫米松鼻喷雾剂是局部糖皮质类激素，近年来被广泛应用于鼻咽、哮喘等变态反应性疾病，疗效肯定，安全性高，副作用少且轻微。研究发现，糠酸莫米松鼻喷雾剂与抗组胺鼻喷雾剂在AR患者应用比较，可更好地改善鼻部症状，缓解白天疲倦感，提升夜间睡眠质量[14]。其主要通过减少鼻腔黏膜嗜酸性粒细胞及嗜碱性细胞数量，稳定鼻腔黏膜上皮及血管内皮屏障，减轻炎症性鼻腔黏膜水肿及扩张，降低腺体对胆碱能受体的敏感性，实现治疗AR的目的。盐酸氮卓斯汀片主要代谢产物为组胺H1受体拮抗剂，具有抗炎及抗组胺H1受体抑制双重作用，还可抑制白三烯释放，控制气道炎症介质大量释放。研究发现，盐酸氮卓斯汀有较快的起效时间，且半衰期较长，可长期维持有效药物浓度[15]。

本研究结果显示，治疗后观察组症状、体征评分及总分均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;观察组疗效及总有效率均优于对照组（P<0.05）。说明盐酸氮卓斯汀片联合糠酸莫米松鼻喷雾剂可显著改善AR患者的临床症状及体征，提升疗效。其原因主要：（1）酸性粒细胞及嗜碱性细胞被认为是IgE引起的过敏反应重要炎性递质，糠酸莫米松鼻喷雾剂可抑制鼻腔黏膜嗜酸性粒细胞及嗜碱性细胞数量;盐酸氮卓斯汀应用可阻断白三烯受体活性，抑制白三烯所导致的血管通透性上升，缓解IgE介导的炎性反应，抑制IgE与嗜碱粒细胞结合诱导的速发型变态反应及IgE与嗜酸性粒细胞结合诱导的迟发型变态反应，两者发挥协同作用，共同阻断AR的反应进程。（2）盐酸氮卓斯汀可以抑制受刺激的淋巴细胞释放组胺，对自发性组胺的释放过程没有影响，抑制抗原等诱导的白三烯的合成和释放，抑制血小板激活因子（PAF），并兼具抗5-色胺等炎性介质的功效。与糠酸莫米松鼻喷雾剂联用在抑制炎性介质及细胞因子产生，组织炎性细胞浸润，稳定鼻腔黏膜上皮及血管内皮屏障发挥协同作用。

炎症反应参与了AR的发生及进展，研究发现，免疫炎性细胞调节功能紊乱及炎症因子的表达在AR发病中发挥了关键作用[16]。张静等[17]对AR患者与健康成人的IL-6、IL-8及IL-10血清炎性因子测定后发现，AR患者的IL-6、IL-8均显著高于健康成人;而IL-10显著低于健康成人，且AR患者临床症状获得缓解后，IL-6及IL-8水平显著降低，IL-10水平显著上升。IL-6主要由辅助性T细胞、单核巨噬细胞产生，其可促进B淋巴细胞分化，增强IgE的合成及分泌，由此介导了变态反应性疾病的免疫进程;IL-8主要由单核巨噬细胞及中性粒细胞产生，其经作用于靶细胞上特异性受体介导炎症及变态反应进程。IL-10是由T淋巴细胞、B淋巴细胞及单核巨噬细胞产生，其可经FcεRⅡ/CD23和CD40的表达，使免疫系统对小量抗原刺激发生免疫应答，有助于炎症反应的缓解。本研究结果显示，治疗后，观察组IL-4、IL-6均低于对照组，IL-10高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。说明盐酸氮卓斯汀片联合糠酸莫米松鼻喷雾剂在AR患者应用可减少炎症因子表达，促进抑炎因子表达。

盐酸氮卓斯汀片及糠酸莫米松鼻喷雾剂在AR患者应用均有较高的安全性。临床报道糠酸莫米松的不良反应包含出血、带血黏液及血斑、咽炎、鼻灼热感及鼻部刺激[18-19]，上述不良反应均具有自限性，程度较轻，较少文献提及有喷糠酸莫米松出现严重不良反应导致停药。盐酸氮卓斯汀片口服后不良反应集中在消化功能，如恶心、呕吐等，亦有研究提及盐酸氮卓斯汀喷雾剂可刺激鼻腔黏膜，引发灼痛、瘙痒及打喷嚏等[20]。本研究显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。说明联合用药不会增加不良反应，安全性较好。

综上所述，AR是常见的上气道非感染性炎性疾病，病因复杂。盐酸氮卓斯汀片联合糠酸莫米松鼻喷雾剂在AR患者药物治疗中的疗效显著，可显著改善AR患者的临床症状，调节细胞炎性因子分泌，且联合用药不降低安全性，值得应用。

参考文献

[1] Aryan Z，Rezaei N，Camargo C A Jr.Vitamin D status，aeroallergen sensitization，and allergic rhinitis：A systematic review and meta-analysis[J].Int Rev Immunol，2017，36（1）：41-53.

[2] Teng B，Zhang X，Yi C，et al.The association between ambient air pollution and allergic rhinitis：further epidemiological evidence from changchun，northeastern china[J].Int J Environ Res Public Health，2017，14（3）：226.

[3]王泽海，林文森，王丽.变应性鼻炎流行病学调查方法商榷[J].中国中西医结合耳鼻咽喉科杂志，2012，20（2）：150-153.

[4]中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编辑委员会鼻科组，中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会鼻科学组.变应性鼻炎诊断和治療指南（2015年，天津）[J].中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2016，51（1）：6-24.

[5]王任霞，张春晖.盐酸氮卓斯汀鼻喷剂联合布地奈德鼻喷剂治疗持续性变应性鼻炎疗效观察[J].中国耳鼻咽喉头颈外科，2017，24（4）：180-183.

[6]方可欣，林湘涛，华国花，等.肛瘘患者外周血清炎症细胞因子IL-6和IL-17A表达水平及其在发病中的作用[J].温州医科大学学报，2018，48（3）：197-201.

[7]倪力.布地奈德鼻喷雾剂联合盐酸氮卓斯汀片治疗变应性鼻炎的临床研究[J].罕少疾病杂志，2016，23（5）：3-5.

[8] Rajakulasingam R K，Farah N，Huber P A J，et al.Practice and safety of allergen-specific immunotherapy for allergic rhinitis in the UK national health service：A report of “real world” clinical practice[J].Clin Exp Allergy，2018，48（1）：89-92.

[9] Milner J D.IL-17 producing cells in host defense andatopy[J].Curr Opin Immunol，2011，23（6）：784-788.

[10] Nathan R A.The burden of allergic rhinitis[J].Allergy Asthma Proc，2007，28（1）：3-9.

[11] Hendaus M，Jomha F，Ehlayel M.Allergic diseases a-mong children：nutritional prevention and intervention[J].Therapeu Clin Risk Management，2016，12（1）：361-372.

[12] Okubo K，Kurono Y，Ichimura K，et al.Japanese guidelines for allergic rhinitis 2017[J].Allergol Int，2017，66（2）：205-219.

[13] Urdaneta E R，Tunceli K，Gates D.Mometasone Furoate Nasal Spray Relieves Moderate-Severe Nasal Congestion in Patients with Seasonal Allergic Rhinitis：A Responder Analysis[J].Journal of Allergy and Clinical Immunology，2018，141（2）：AB68.

[14] Hampel F C，Pedinoff A J，Jacobs R L，et al.Efficacy and Safety of Olopatadine/Mometasone Combination Nasal Spray in Patients With Seasonal Allergic Rhinitis[J].Journal of Allergy and Clinical Immunology，2018，141（2）：AB173.

[15]毛昳楠，蔡麗，杨莉萍，等.氮卓斯汀联合氟替卡松治疗变应性鼻炎的临床观察[J].中国药房，2017，28（23）：3230-3233.

[16]胡永成.孟鲁司特钠联合布地奈德鼻喷剂治疗变应性鼻炎的疗效及对患者血清炎性因子的影响[J].北方药学，2015，12（2）：45.

[17]张静，孟令民.孟鲁司特钠联合布地奈德鼻喷剂治疗变应性鼻炎的疗效及对患者血清炎性因子的影响[J].重庆医学，2014，43（23）：3065-3067.

[18]梁群.孟鲁司特片联合糠酸莫米松鼻喷雾剂治疗变应性鼻炎效果观察[J].中国乡村医药，2016，23（22）：31-32.

[19]唐园园.糠酸莫米松鼻喷雾剂联合通窍鼻炎颗粒治疗变应性鼻炎的疗效分析[J/OL].临床医药文献电子杂志，2016，3（29）：5868-5869.

[20]刘薇.糠酸莫米松鼻喷雾剂联合通窍鼻炎颗粒治疗变应性鼻炎的疗效研究[J].中国现代药物应用，2018，12（9）：146-147.

（收稿日期：2019-05-23） （本文编辑：董悦）