不同剂量雌激素对中重度宫腔粘连患者宫腔镜术后内膜修复及预后的影响

江燕妮　杨菁菁　汤月可

【摘要】 目的：觀察不同剂量雌激素对中重度宫腔粘连患者宫腔镜术后内膜修复及预后的影响。

方法：选取2018年1-12月本院采用宫腔镜手术治疗的中重度宫腔粘连患者50例。按照雌激素应用剂量的不同将其分为对照组（n=18）、低剂量组（n=17）、高剂量组（n=15）。三组均行宫腔镜下宫腔粘连分离术，均放置1枚IUD于子宫底部，在此基础上对照组未应用药物;低剂量组给予戊酸雌二醇3 mg/d，高剂量组给予戊酸雌二醇9 mg/d。比较三组治疗前后的子宫内膜厚度、组织转化生长因子-β（TGF-β）及血管内皮生长因子（VEGF）、血清雌二醇（E2）及孕酮（P）、宫腔粘连情况。结果：低剂量组及高剂量组子宫内膜厚度、组织TGF-β及VEGF、血清E2及P水平均高于对照组，低剂量组的组织TGF-β及VEGF均低于高剂量组，差异均有统计学意义（P<0.05）;低剂量组及高剂量组的宫腔粘连情况均优于对照组，低剂量组的宫腔粘连情况优于高剂量组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：低剂量雌激素对中重度宫腔粘连患者宫腔镜术后内膜修复及预后的影响更好，在中重度宫腔粘连患者宫腔镜术患者中的应用价值较高。

【关键词】 不同剂量雌激素; 中重度宫腔粘连; 宫腔镜手术; 内膜修复; 预后

Influence of Different Doses of Estrogen for Endometrial Repair and Prognosis of Patients with Moderate and Severe Intrauterine Adhesions after Hysteroscopic Operation/JIANG Yanni，YANG Jingjing，TANG Yueke.//Medical Innovation of China，2019，16（22）：00-009

【Abstract】 Objective：To observe the influence of different doses of estrogen for endometrial repair and prognosis of patients with moderate and severe intrauterine adhesions after hysteroscopic operation.Method：A total of 50 patients with moderate and severe intrauterine adhesions treated by hysteroscopy in our hospital from January to December 2018 were selected.According to the different doses of estrogen，they were divided into control group（n=18），low-dose group（n=17）and high-dose group（n=15）.All three groups underwent hysteroscopic separation of intrauterine adhesions，and one IUD was placed at the bottom of the uterus，on this basis，the control group did not use drugs，the low-dose group was given estradiol valerate 3 mg/d，and high-dose group was given estradiol valerate 9 mg/d.The endometrial thickness，transforming growth factor-β（TGF-β）and vascular endothelial growth factor（VEGF）in tissues，serum estradiol（E2）and progesterone（P），and intrauterine adhesion before and after treatment in three groups were compared.Result：The endometrial thickness，tissue TGF-β and VEGF，serum E2 and P levels in low-dose group and high-dose group were higher than those of control group，the tissue TGF-β and VEGF in low dose group were lower than those of high dose group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The intrauterine adhesions in low dose group and high dose group were better than those of control group，the intrauterine adhesions in low dose group were better than those of high dose group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Low dose estrogen has better effect on endometrial repair and prognosis in patients with moderate and severe intrauterine adhesions after hysteroscopy，it has higher application value in patients with moderate and severe intrauterine adhesions after hysteroscopy.

【Key words】 Different doses of estrogen; Moderate and severe intrauterine adhesions; Hysteroscopic operation; Endometrial repair; Prognosis

First-authors address：Nanhai Hospital Southern Medical University，Foshan 528244，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.22.002

宫腔粘连的临床危害较大，尤其是中重度宫腔粘连，可导致月经异常、不孕及反复流产等情况，对患者的危害较大。且受多种因素影响，宫腔粘连的发病率持续呈现较高的状态，因此对宫腔粘连尤其是中重度宫腔粘连的治疗研究多见。临床中采用宫腔镜治疗本病的研究多见[1-2]，而研究普遍显示患者治疗后的再粘连率仍较高，雌激素作为本类患者术后的辅助用药，对其应用剂量的研究差异却相对突出[3-4]。本研究就不同剂量雌激素对中重度宫腔粘连患者宫腔镜术后内膜修复及预后的影响进行观察与比较，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1-12月本院采用宫腔镜手术治疗的中重度宫腔粘连患者50例。纳入标准：符合中重度宫腔粘连诊断标准;研究前3个月内未进行同类中药或激素治疗。排除标准：心、肺、肾、肝等脏器功能障碍，手术禁忌或者与研究有关的用药禁忌者;合并精神病患者;生殖系统先天性缺陷或畸形者;合并内分泌疾病者，如甲状腺疾病等;存在其他可能引起异常阴道流血的病理情况，如宫内膜息肉、子宫黏膜下肌瘤、妇科肿瘤等。按照雌激素应用剂量的不同将其分为对照组18例、低剂量组17例、高剂量组15例。该研究已经医院伦理学委员会批准，患者均对本研究知情，并签署知情同意书。

1.2 方法 宫腔镜下宫腔粘连分离术方法：宫腔镜下子宫粘连电切手术于全身静脉麻醉下，由高年资妇科医师完成。患者均放置IUD（O形金属环）1枚于子宫底部。在此基础上，对照组未应用药物;低剂量组以戊酸雌二醇（德国先灵制药公司，原注册证号H20120369，规格：1 mg×21片）治疗，1 mg/次，3次/d，应用21 d;高剂量组给予戊酸雌二醇3 mg/次，3次/d，应用21 d，另外高剂量组最后5 d加用10 mg/d醋酸甲羟孕酮（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H33020715，规格：

2 mg×100片）。三组均停药7 d后进行下个月的治疗，均于治疗3个月后进行指标观察。

1.3 观察指标及判定标准 比较三组治疗前后的子宫内膜厚度、组织转化生长因子-β（TGF-β）及血管内皮生长因子（VEGF）、血清雌二醇（E2）及孕酮（P）、宫腔粘连情况。（1）检测方法：采集子宫内膜组织，进行组织TGF-β及VEGF的检测，以免疫组化法进行操作;采集静脉血4.0 mL，离心后取血清进行血清E2及P的检测，检测采用酶联免疫法，以指标对应的试剂盒进行定量检测。

（2）宫腔粘连情况，采用宫腔镜进行检查，以美国生育协会（AFS）宫腔粘连评分情况进行评估，即根据在宫腔镜下观察宫腔粘连的范围、类型及月经情况进行综合评估，评估标准：粘连累及面积<1/3、1/3～2/3及>2/3分别计为1、2、3分;按粘连的病理分型，膜性粘连1分，膜性、肌性及结缔组织粘连2分，仅见肌性、结缔组织粘连4分;在月经的变化中，正常、月经稀少及闭经分别计为0、2、4分。上述评估方面的总分为最终评估得分，总分1～4、5～8、9～11分依次为轻度、中度及重度[5]。

1.4 统计学处理 使用SPSS 23.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，多组间比较采用方差分析，两组间比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验;等级资料比较采用秩和检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组基线资料比较 对照组年龄21～40岁，平均（28.2±3.3）岁;孕次1～4次，平均（2.0±0.6）次;宫腔操作次数1～5次，平均（2.7±0.6）次。低剂量组年龄20～39岁，平均（27.9±3.5）岁;孕次1～5次，平均（2.1±0.3）次;宫腔操作次数1～5次，平均（2.8±0.7）次。高剂量组年龄21～39岁，平均（28.3±3.1）岁;孕次1～3次，平均（2.2±0.5）次;宫腔操作次数1～6次，平均（2.6±0.8）次。三组年龄、孕次及宫腔操作次数比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 三组治疗前后子宫内膜厚度、组织TGF-β及VEGF比较 治疗前，三组子宫内膜厚度、组织TGF-β及VEGF比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，三组子宫内膜厚度、TGF-β及VEGF比较，差异均有统计学意义（P<0.05），其中低剂量组及高剂量组子宫内膜厚度、TGF-β及VEGF水平均高于对照组，低剂量组TGF-β及VEGF低于高剂量组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 三组治疗前后血清E2及P比较 治疗前，三组血清E2及P比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，三组血清E2及P比较，差异均有统计学意义（P<0.05），其中低剂量组及高剂量组的血清E2及P均高于对照组（P<0.05），而低剂量组与高剂量组的血清E2及P比較，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.4 三组治疗前后宫腔粘连情况比较 治疗前，三组宫腔粘连情况比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，低剂量组及高剂量组的宫腔粘连情况均优于对照组，低剂量组的宫腔粘连情况优于高剂量组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

宫腔粘连在临床多见，手术是治疗宫腔粘连的常用方式之一，但是本类治疗方式治疗后的再粘连发生率较高，尤其是中重度宫腔粘连的再粘连率极高，因此对于宫腔粘连宫腔镜手术患者进行辅助用药以控制复发的意义较高[6-7]。临床中以雌激素辅助术后治疗的研究多见，但是关于雌激素的应用具体效果及应用剂量对其治疗的效果影响仍不足，尤其是对于高剂量与低剂量应用价值的探究。有研究认为，高剂量的雌激素更有助于改善子宫内膜的容受性，对于粘连的治疗效果较好[8-9]，但是也有研究认为，过高剂量的雌激素可起到不良作用，如可导致子宫内膜的纤维化情况突出，进而导致粘连的再次发生，反而不利于宫腔粘连的治疗与预后[10-12]，故對于雌激素应用剂量的细致探究意义较高。

本研究就不同剂量雌激素对中重度宫腔粘连患者宫腔镜术后内膜修复及预后复发的影响进行观察与比较，结果显示，低剂量组及高剂量组子宫内膜厚度、TGF-β及VEGF、血清E2及P水平均高于对照组，低剂量组的组织TGF-β及VEGF低于高剂量组，差异均有统计学意义（P<0.05）;低剂量组及高剂量组的宫腔粘连情况均好于对照组，低剂量组的宫腔粘连情况好于高剂量组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结果说明高剂量的雌激素对于宫腔粘连的控制效果并未见提升，反而可导致宫腔组织纤维化的情况，进而导致再次粘连的发生，因此认为低剂量（3 mg/d）的雌激素应用价值相对更高。分析原因，雌激素对于本类手术患者子宫内膜状态的改善具有促进作用，而过量的雌激素不仅对于子宫内膜有效增殖无明显效果[13-15]，且可使TGF-β及VEGF过度表达，进而导致纤维化的发生[16-19]，因此认为低剂量的雌激素即可保证宫腔粘连患者术后的子宫内膜生殖，临床效果相对较好[20-22]。

综上所述，低剂量雌激素对中重度宫腔粘连患者宫腔镜术后内膜修复及预后的影响更好，在中重度宫腔粘连患者宫腔镜术患者中的应用价值较高。

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（收稿日期：2019-06-13） （本文编辑：董悦）