氯吡格雷联合阿托伐他汀治疗进展性脑梗死伴颈动脉粥样斑块的效果及对血清Hcy水平、凝血功能、颈动脉内中膜厚度的影响

曾宏亮　曾祥俊

【摘要】 目的：探讨氯吡格雷联合阿托伐他汀治疗进展性脑梗死伴颈动脉粥样斑块的效果及对血清同型半胱氨酸（Hcy）水平、凝血功能、颈动脉内中膜厚度的影响。方法：选取本院2016年3月-2018年5月确诊的进展性脑梗死伴颈动脉粥样斑块患者80例作为研究对象，按照随机数字表法将其分为观察组和对照组，各40例。两组在其他常规治疗相同的基础上，对照组给予氯吡格雷75 mg，观察组给予氯吡格雷75 mg联合阿托伐他汀20 mg，观察比较两组的临床疗效、治疗前后的血清Hcy、凝血功能水平及颈动脉内膜中层厚度（IMT）和斑块面积。结果：治疗后，两组Hcy水平、颈动脉IMT及斑块面积与治疗前比较均明显降低，且观察组均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组PT、APTT水平與治疗前比较均明显升高，且观察组均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。

结论：与单一使用氯吡格雷相比，氯吡格雷联合阿托伐他汀使用治疗进展性脑梗死伴颈动脉粥样斑块具有显著效果，可以提高血清Hcy水平，改善凝血功能，降低IMT，具有较高的临床价值。

【关键词】 颈动脉粥样斑块; 阿托伐他汀; 进展性脑梗死; 颈动脉内中膜厚度; 血清同型半胱氨酸; 氯吡格雷; 凝血功能

Effect of Clopidogrel Combined with Atorvastatin on Progressive Cerebral Infarction with Carotid Atherosclerotic Plaque and Its Influence on Serum Hcy Level，Coagulation Function and Carotid Intima-media Thickness/ZENG Hongliang，ZENG Xiangjun.//Medical Innovation of China，2019，16（22）：0-022

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of Clopidogrel combined with Atorvastatin in the treatment of progressive cerebral infarction with carotid atherosclerotic plaque and its influence on serum Hcy level，coagulation function and carotid intima-media thickness.Method：A total of 80 patients with progressive cerebral infarction complicated with carotid atherosclerotic plaque diagnosed in our hospital from March 2016 to May 2018 were selected as the study objects.According to the random number table method，they were divided into observation group and control group，40 cases in each group.The control group was given Clopidogrel 75 mg，the observation group was given Clopidogrel 75 mg combined with Atorvastatin 20 mg on the basis of the same other conventional treatment.The clinical efficacy，serum Hcy，coagulation function，carotid intima-media thickness（IMT）and plaque area before and after treatment were observed and compared.Result：After treatment，the levels of Hcy，carotid IMT and plaque area in the two groups were significantly lower than those before treatment，the observation group were significantly lower than those in the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.After treatment，the levels of PT and APTT in the two groups were significantly higher than those before treatment，the observation group were significantly higher than those in the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Compared with Clopidogrel alone，Clopidogrel combined with Atorvastatin is effective in the treatment of progressive cerebral infarction with carotid atherosclerotic plaque.It can increase the level of serum Hcy，improve coagulation function and reduce IMT，and has higher clinical value.

3 讨论

进展性脑梗死发病时，会有局限性的脑缺血，伴随着神经功能障碍等症状逐渐加重[10]，多在动脉粥样硬化的基础上发生，病情加重的原理：血小板是动脉粥样硬化的起始因素也是血栓形成的核心环节，动脉粥样硬化斑块破裂之后会使内皮下的胶原组织暴露，血小板黏附在破裂处，活化后会释放出二磷腺苷（ADP）、血栓素A2（TXA2）、凝血酶等[11]，这些物质会使血小板聚集，与最终形成的胶原蛋白交联在一起，最终形成血栓，进而表现血管管腔狭窄，严重会导致梗死[12]。氯吡格雷是血小板凝集抑制剂[13]，能选择性地抑制ADP与血小板受体的结合而抑制血小板的聚集[14]。它对血小板ADP受体的作用是不可逆的[15]，从而减轻血栓的形成，改善凝血功能。阿托伐他汀的作用机制[16]：通过抑制肝脏内HMG-CoA还原酶及胆固醇的合成而降低血浆胆固醇的合成而降低血浆胆固醇和脂蛋白水平[17]，并通过增加肝脏细胞表面的低密度脂蛋白受体数来加快摄取和分解代谢低密度脂蛋白，可以用来降低患者的IMT、Hcy水平。以往研究表明氯吡格雷或阿托伐他汀对进展性脑梗死伴颈动脉粥样硬化疾病有疗效[18]，但该研究发现氯吡格雷联合阿托伐汀治疗进展性脑梗死伴颈动脉粥样硬化的效果更佳，可以有效降低血清Hcy水平，改善凝血功能，减少颈动脉斑块面积以及IMT[19]。

本研究结果显示，氯吡格雷联合阿托伐他汀使用治疗后两组均有疗效。治疗后，两组Hcy水平与治疗前比较均明显降低，且观察组均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。表明氯吡格雷联合阿托伐他汀对降低血清Hcy水平有积极的作用。治疗后，两组PT、APTT水平与治疗前比较均明显升高，且观察组均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。表明氯吡格雷联合阿托伐他汀能够有效地改善凝血功能。治疗后，两组的颈动脉IMT、斑块面积与治疗前比较均明显降低，观察组均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。多项前瞻性证实，IMT以及斑块面积的增加会促进进展性脑梗死伴颈动脉粥样硬化疾病的发生，氯吡格雷联合阿托伐他汀使用则有利于降低这一疾病的发病率[20]。

综上所述，氯吡格雷或者阿托伐他汀均对进展性脑梗死伴颈动脉粥样斑块有疗效，可以降低IMT、Hcy水平，改善凝血功能，但是两者结合使用会加强进展性脑梗死伴颈动脉粥样斑块的疗效，更好地降低IMT、Hcy的水平，改善凝血指標，不良反应发生率无统计学意义，值得临床推广。

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（收稿日期：2019-01-17） （本文编辑：李莹莹）