扶正消积汤联合化疗治疗晚期结肠癌疗效观察及对肿瘤标记物、免疫功能指标的影响

宋 庆，张春盈，冯艳亮

（中国人民解放军联勤保障部队第九八九医院，河南 平顶山 467000）

结肠癌在消化系统恶性肿瘤中属于一种常见病、多发病，好发于40～60岁人群，临床早期无明显症状，发展至中晚期出现腹痛、腹胀、消化不良、血便等症状，多数患者确诊时已发展至中晚期。因中晚期结肠癌易出现远端转移，手术切除已难以根治性切除病灶，故临床治疗以化疗为主［1］，但化疗易导致患者出现恶心呕吐、脱发、骨髓抑制等毒副作用，因而不被患者广泛接受。鉴于此，寻找一种辅助化疗、提高临床疗效及减少药物毒副反应的治疗方案已成为临床研究的重点。中医学认为本病为脾气亏虚所致，故笔者在化疗方案基础上加用中药扶正消积汤治疗晚期结肠癌患者，取得满意效果，现将研究结果报告如下。

1 临床资料

1.1 西医诊断标准 符合《中国常见恶性肿瘤诊治规范》［2］中晚期结肠癌的相关诊断标准：① 经内镜及病理细胞学活检确诊为晚期结肠癌；② 经临床症状与免疫学肿瘤标记物检查确诊；③ TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期［3］；④ 大肠钡餐造影检查存在向心性狭窄肠管，且肠壁充盈性缺损；⑤出现不明原因贫血、消瘦。

1.2 中医辨证标准 符合《中药新药临床研究指导原则（试行）》［4］中“肠癖”脾气虚损证的辨证标准，症见腹痛缠绵，食少纳差，倦怠体弱乏力，恶心呕吐，肠鸣，食后腹部胀满，面色蜡黄，排便异常（便干、腹泻、时泻时干），舌体胖大，苔白，脉弱。

1.3 纳入标准 ① 符合上述诊断及辨证标准者；② 年龄40～80岁；③ 姑息手术治疗后或无手术指征者；④1个月内未采取抗肿瘤治疗者；⑤ 预计生存期≥3个月；⑥ 本研究经我院医学伦理委员会审批通过，所有患者及其家属均知情同意并自愿签署知情同意书。

1.4 排除标准 ① 卡氏评分＜60分［5］；② 合并有心、肝、肾功能障碍及骨髓造血功能异常者；③ 拒绝化疗或依从性差无法配合治疗者；④ 有精神障碍疾病者。

1.5 一般资料 收集我院2016年10月—2018年10月收治的82例晚期结肠癌患者为研究对象，按随机数表法分为对照组（n＝40）与观察组（n＝42）。对照组男 22例，女 18例；年龄 45～80岁，平均（61.4±8.1）岁；病理类型：高分化腺癌9例，中分化腺癌18例，低分化腺癌13例；TNM分期：Ⅲ期25例，Ⅳ期15例。观察组男25例，女17例；年龄42～78岁，平均（60.2±7.6）岁；病理类型：高分化腺癌7例，中分化腺癌21例，低分化腺癌14例；TNM分期：Ⅲ期24例，Ⅳ期18例。2组性别、年龄、病理类型及TNM分期比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2 方 法

2.1 治疗方法

2.1.1 对照组 予奥沙利铂＋5-氟尿嘧啶＋亚叶酸钙进行联合化疗。用药方法：第1天，静脉滴注奥沙利铂（江苏恒瑞医药股份有限公司）85 mg／m2，静脉滴注亚叶酸钙（海南普利制药股份有限公司）400 mg／m2；第 1～2 天，静脉滴注 5-氟尿嘧啶（天津金耀药业有限公司）1 200 mg／m2。化疗第1天开始给予患者保护胃黏膜、止吐、解毒及保肝等辅助治疗［6］，2周为1个周期，共治疗6个周期。

2.1.2 观察组 在对照组治疗基础上联合扶正消积汤治疗。药物组方：黄芪15 g，党参15 g，炒白术20 g，法半夏 12 g，茯苓 12 g，白英 30 g，薏苡仁30 g，白花蛇舌草30 g，甘草10 g。由煎药房统一熬制，密封包装，100 mL／包，2包／剂，于化疗第1天开始早晚各服用1次，2周为1个周期，共治疗6个周期。

2.2 观察指标及方法

2.2.1 肿瘤标记物及免疫功能指标检测 抽取2组治疗前后空腹静脉血5 mL，经3 000 r／min离心5 min，检测肿瘤标记物癌胚抗原（CEA）、糖内抗原199（CA 199），并采用流式细胞仪检测2组免疫功能指标T 淋巴亚细胞群 CD4＋、CD8＋及 CD4＋／CD8＋水平。

2.2.2 疗效评定标准 参照《实体瘤治疗疗效评定标准-RECIST》［7］拟定。① 完全缓解：症状及体征明显缓解，结肠癌病灶消失1个月以上；② 部分缓解：症状及体征有所好转，结肠癌病灶减小35%以上，并持续1个月以上；③ 病情稳定：症状及体征较治疗前无明显变化，结肠癌病灶扩大低于20%或缩小低于35%；④病情进展：症状及体征较治疗前加重，结肠癌病灶增大20%以上或出现新病灶。

2.2.3 毒副反应发生情况 观察并记录2组治疗期间药物毒副反应发生情况。

2.3 统计学方法 采用SPSS 22.0统计软件对研究数据进行处理。计量资料符合正态分布以（x±s）表示，采用t检验；计数资料采用χ2检验。

3 结 果

3.1 2组疗效比较 见表1。

表1 2组疗效比较（n，%）

3.2 2组治疗前后CEA、CA199水平比较 见表2。

3.3 2组治疗前后免疫功能指标比较 见表3。

3.4 2组药物毒副反应发生情况 针对化疗期间出现不良反应者积极给予护理干预及对症、支持治疗。见表4。

表2 2组治疗前后CEA、CA199水平比较（x±s） μg／mL

表3 2组治疗前后免疫功能指标比较（x±s）%

表4 2组药物毒副反应发生情况（n，%）

4 讨 论

结肠癌是好发于直肠与乙状结肠交界处的恶性肿瘤，在胃肠道肿瘤疾病中发病率列居第3位，男女比例为3∶1［8］。临床分为腺癌、未分化癌及黏液腺癌，病情发展至晚期可向肠壁深层浸润或沿管纵径上下蔓延，导致癌细胞转移及病情加重，从而失去最佳手术治疗机会。对此，针对中晚期结肠癌患者临床多采取奥沙利铂＋5-氟尿嘧啶＋亚叶酸钙进行联合化疗，3种药物均具有较好的抗癌效果，但化疗期间易出现药物毒副反应，因而在临床中的广泛应用受到限制。因此，在化疗方案的基础上联合其他药物以提高疗效及药物安全性是临床工作者研究的重要课题。

本病属中医学“肠癖”“聚积”等范畴。中医认为，结肠癌以气滞血瘀、痰聚毒凝为主要病因，病机为脾气虚损，因虚致实，属本虚标实之证，尤其晚期结肠癌患者脾胃功能受损，则水谷运化失常，致内生湿浊；脾胃功能异常则正气虚衰，病邪入侵，肠道受邪毒阻塞，气滞血瘀，积结日久，结为肿块。故中医治疗应遵循健脾益气、滋阴消积为主要原则［9］。鉴于此，本院近年来针对脾气虚损型晚期结肠癌患者在化疗的基础上采用补益脾气、扶正培本的扶正消积汤进行治疗。方中以党参、黄芪为君药，党参补益脾气、滋阴生津，黄芪健脾补肺，两者配合补脾益气以扶正；白术补脾肺益气，茯苓健脾和胃、利水渗湿，可助党参、黄芪扶正健脾益气；薏苡仁运脾化湿、健脾止泻；法半夏有运脾化痰、消肿散结之功；白英、白花蛇舌草有活血化瘀、清热散结解毒之功；甘草调和诸药。诸药共奏扶正祛邪、健脾益气、消肿散结功效。

现代药理研究学表明，黄芪、白术、党参可抑制癌细胞增殖分化，对癌细胞凋亡具有促进作用，同时对免疫应答功能的T细胞亚群起到调节、改善作用，达到调节人体免疫功能效果，进而降低药物毒副反应［10］。本研究结果显示，观察组在化疗的基础上经中药扶正消积汤治疗后临床疗效显著优于单纯化疗方案治疗的对照组；观察组肿瘤标记物CEA、CA199 水平显著低于对照组（P＜0.05）；观察组治疗后 CD4＋、CD8＋及 CD4＋／CD8＋水平较治疗前明显提高，而对照组 CD4＋、CD8＋及 CD4＋／CD8＋水平较治疗前明显降低；观察组药物毒副反应发生率（28.57%）显著低于对照组（57.50%）。

由此可见，扶正消积汤联合化疗治疗晚期结肠癌有利于提高临床疗效，降低肿瘤标记物CEA、CA199水平，提高免疫功能，且能降低因化疗药物导致的毒副反应，可作为临床治疗脾气亏损型晚期结肠癌的常用方案。