基于文献分析中医药治疗溃疡性结肠炎用药规律

刘启鸿，赵培琳，方文怡，骆云丰，柯 晓

（福建中医药大学附属第二人民医院，福建 福州 350003）

溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）是一种由遗传背景与环境因素相互作用而产生的疾病，呈慢性的炎性反应状态，病变呈连续性，可累及直肠、结肠的不同部位，具体病因尚未明确，临床以发作、缓解和复发交替为特点，是常见的消化系统疑难病。随着生活水平的提高，饮食结构、生活习惯的改变，环境的变化及诊断技术的不断进步，我国的UC发病率逐年增高，据推测中国UC患病率为11.6／10万，目前尚无大样本人群的流行病学资料［1］。UC属于中医“痢疾”“久痢”和“肠澼”等病的范畴，中医药治疗具有较好的疗效，副作用小，复发率低，具有抗炎、保护黏膜、调节免疫、改善机体内环境等多种作用［2］。本文通过检索近10年文献，统计、分析文献中的经方、时方、验方、自拟方的药物类别、功效、性味归经以及单味药出现频次，探究临床上中医治疗UC的用药规律，以期能够窥得一二，更好服务于临床实践。

1 资料与方法

1.1 资料来源 通过中国知网高级检索栏，以“溃疡性结肠炎”合并“中医治疗”或“中药治疗”为主题词，在全部文献范围内进行模糊检索，共检索出2007—2017年关于UC中医治疗的相关文献864篇，根据纳入、排除标准进行筛选。

1.2 资料筛选

1.2.1 纳入标准 ① 临床诊断为UC者；② 以中药为主要治疗方法的文献，数据分析方法证明中药治疗有效者；③ 处方为中药单药、复方，且有明确的药物组成者；④ 临床研究文献；⑤ 对于一稿两投、同一作者、同一课题组内容相同的文献，取论述较全面的文献；⑥ 自拟方、经验方、时方、成方及其加减方。

1.2.2 排除标准 ① 文献属于中药外治法类；②文献药物属于中成药。

1.2.3 筛选结果 经过上述纳入标准及排除标准共得到符合的文献137篇，中药方106首；针对UC活动期、缓解期的文献分别为74篇和63篇，中药方分别为45首和61首。

1.3 数据资料规范化整理 在Microsoft Excel中统计录入已经筛选的137篇文献，参照《中华人民共和国药典》［3］和《中药学》［4］内容对药物名称进行规范化统一处理，如将“生／炙甘草”“橘皮／红”“法／姜半夏”“生 ／炙黄芪”“延胡索”等统一为“甘草”“陈皮”“半夏”“黄芪”“元胡”等，参照《中华人民共和国药典》对药物的性味归经进行判定，根据UC分期对药物进行归类，统计其类型、性味、归经。

1.4 统计学方法 使用SPSS 21.0进行统计分析。计数资料采用χ2检验，若多组间两两比较，制定新的检验水准 α＇，公式为 α＇=α／比较次数，比较次数=k（k-1） ／2，故 α＇=2α／［k（k-1）］，k 为参加检验的组数，若结果中理论频数＜5的格子数超过1／5的总格子数，选取Fisher精确检验结果，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 频数分布 137篇文献中涉及药物119味，共出现1 291次。UC活动期共计用药99味，使用总频次共609次，其中频次在10次以上的药物共19味，累计使用频率达60.60%；UC缓解期共计用药75味，使用总频次共682次，其中频次在10次以上药物18味，累计频率达58.23%。见表1。

表1 UC活动期及缓解期用药频数情况

2.2 类别分布 137篇文献中，按《中药学》可分为补虚药、清热药、理气药、温里药、活血化瘀药、利水渗湿药、解表药、止血药、收涩药、化痰止咳平喘药、化湿药、消食药、泻下药、驱虫药共14类。UC活动期使用的药物类别以清热药为主，其次是补虚药、理气药、止血药，累积频率67.32%，其中清热药的使用显著多于补虚药、理气药、止血药（P＜0.008）；UC缓解期使用的药物类别以补虚药为主，其次是理气药、温里药、收涩药，累积频率66.72%，其中补虚药的使用显著多于理气药、温里药、收涩药（P＜0.008）。 见表 2。

2.3 药性分布 中药的药性包括寒、热、温、凉、平，它反映药物对人体阴阳盛衰、寒热变化的作用倾向，是药性理论的重要组成部分。利用中药药性之偏性，调节机体阴阳之偏性，以达到阴阳之间的相对平衡，使疾病痊愈的目的［5］。为了便于统计，将寒、热、温、凉四气划分为温热与寒凉两大类。具体见表3。

表2 UC活动期及缓解期用药类别分布情况

表3 UC活动期及缓解期用药药性分布情况（n，%）

2.4 药味分布 传统医学认为中药的药味是指中药具有酸、苦、甘、辛、咸、淡、涩等不同味道。药物因功效不同而具有辛甘酸苦咸等味，既是药物作用规律的高度概括，又是部分药物真实滋味的具体表示，通过药物配伍，纠正人体之阴阳的偏盛偏衰，恢复其生克制化，防治五脏功能失常，进而防治疾病的传变。对UC两期之间的7种药味分布进行比较，差异有统计学意义（P＜0.05），UC两期皆以苦、甘、辛为主，其中活动期累积频率86.11%，缓解期累积频率88.95%，两期中苦味的使用显著多于甘味、辛味（P＜0.01）。 具体见表 4。

表4 UC活动期及缓解期用药药味分布情况（n，%）

2.5 药物归经分布 单经用药最多的为脾经药物，见表5。因脏腑之间归经互为表里，故将十二经脉分为脾胃、肺大肠、肝胆、心小肠、肾膀胱、心包三焦共6组进行统计。对UC分期间不同药物归经使用情况进行比较，各组之间用药归经情况不完全相同（P＜0.05）。UC两期皆以归脾胃、肺大肠、肝胆经为主，其中活动期累积频率75.68%，缓解期累积频率75.93%，脾胃经的使用显著多于肺大肠经、肝胆经（P＜0.05），见表 6。

表5 UC活动期及缓解期用药归本经情况（n，%）

表6 UC活动期及缓解期用药归表里经情况（n，%）

3 讨 论

3.1 用药频数分析 UC活动期频数前4药物分别为黄连、甘草、黄芩、木香。UC活动期以邪实为主，多为湿热蕴肠，黄连其性苦寒，归脾胃、肝胆、大肠、心经，可清热燥湿、泻火解毒，为治痢之主药，《神农本草经百种录》云：“其味苦寒……主肠澼腹痛下痢，除湿热”；其次为甘草，性味甘平，《本草汇言》曰：“和中益气，补虚解毒”，有清热解毒、调和诸药、补益脾气、缓急止痛之功；黄芩位居第三，助黄连加强清热燥湿之力，加以木香调理脾胃气机、行气化湿。UC缓解期药物以白术、白芍位居前列，病机以本虚为主，多表现为脾胃虚弱。白术苦甘而温，补脾燥湿以治土虚，白芍味酸性寒，柔肝缓急止痛，与白术相配，于土中泻木，二药合用使得脾健肝柔，痛泻自止，其次出现较多的药物是甘草、木香，其用法与活动期大致相符。这些高频药物的使用主要以调理中焦功能为主。

通过分析各期前20味药物的功效及组方特点，可知中医药治疗溃疡性结肠炎在不同分期中各有偏重。在活动期以清法为主，如清热燥湿、调气活血的芍药汤（黄连、甘草、黄芩、木香、当归、白芍、槟榔、大黄、肉桂）；清热化湿、行气止痛的香连丸（黄连、木香）；清热解毒、凉血止血的白头翁汤（黄连、白头翁、黄柏、秦皮）。在缓解期多用补法，如补脾柔肝、祛湿止泻的痛泻要方（白术、白芍、陈皮、防风）；补肾健脾、涩肠固脱的真人养脏汤（白术、白芍、甘草、木香、党参、肉豆蔻、诃子、当归、罂粟壳、肉桂）；补肾散寒、涩肠止泻的四神丸（五味子、肉豆蔻、补骨脂、吴茱萸）；补气健脾、温中祛寒的理中汤（干姜、党参、白术、甘草）。

3.2 用药类别分析 统计可知，本病的病因病机总属本虚邪实，本虚以脾胃虚弱为主，标实以湿热为主，兼气滞、血瘀。活动期以清热药为君，清热燥湿为主，与本病的湿热蕴结肠腑密切相关，臣以补虚药扶正祛邪，佐以理气药调和气血，伍以止血药凉血、化瘀、收敛止血。缓解期多属于虚实夹杂，以虚为主，表现为脾虚湿恋、运化失健，君以补虚药顾护中焦，臣以理气药行气化湿，佐以温里药温中补虚，伍以收涩药涩肠止泻。从整体上着手，补虚为主，兼顾邪实，调整机体状态，扶正以驱邪。

3.3 用药性味分析 统计发现，UC的活动期用药以寒凉药为主，缓解期以温热药为主，寒凉药有清热泻火、凉血解毒等作用，清利湿热毒邪以除脓血；温热药有温里益气、温通气血的作用，温肾健脾升阳以止泄泻。UC活动期与缓解期药味虽有差异，但总以苦药为主，甘、辛次之。苦味药有“泄”“燥”“坚”的作用，即具有清热泻火、降气燥湿、通泄大便等作用。UC选用苦味药治疗，主要取其清热燥湿之功，针对湿热壅滞之核心病机，如黄连清热燥湿、黄芩清热泻火、木香行气止痛等。甘味药有“补”“和”“缓”的作用，即具有补益和中、缓急止痛、调和药性的功效，应用其主要补益中焦脾胃，恢复其正常功能的发挥，如白术益气健脾、甘草和中益气等。辛味药有“散”和“行”的作用，即具有发散、行气、活血的作用，本病病初多为外邪侵袭，湿热蕴结，气血郁滞于经，日久则累及脏腑入络，辛味药善于疏散透达，引药入络，行气活血。

3.4 用药归经分析 从统计可知，UC分期中用药归脾胃经居多，佐证“脾胃为后天之本”的观点，其次是肺大肠、肝胆经。UC主要的病变在脾，在临床应治病溯源，注重培脾土、养胃气，这可能是治疗UC的关键，如李东垣在《脾胃论·胃虚脏腑经络皆无所受之而俱病论》中记载：“胃气一虚无所禀受，则四脏经络皆病，况脾全借胃土平和，则有所受而生荣，周身四脏皆旺……外邪不能侮也。”由此得出“内伤脾胃，百病由生”的观点。UC病在大肠，运用大肠经药物属对症用药，肺与大肠互为表里，相互联系，相互影响，如《医门法律》所言：“肺移热于大肠，久为肠澼”“泄痢皆由肺热所移”，使用肺经的药物可促进肺气的宣发肃降，而肺与大肠相表里，其可以促进大肠功能的恢复。肝主疏泄，五脏六腑功能的发挥，尤其是气机的正常运动，离不开肝的疏泄。肝气之升，依赖于脾胃之气，反之，脾胃之气升降功能也依赖于肝胆之气的升发，肝的疏泄对胃的通降具有助力作用，胃的通降可以制约肝疏泄太过，二者一升一降，相辅相成，共同维持机体气机的正常运行。

综上，在临床药物使用时，针对不同分期，药物选择也有所不同，活动期宜选用性寒凉、味苦甘辛、入脾胃经、肺大肠、肝胆经的清热、补虚、理气、止血类药物，常用药如黄连、黄芩等；缓解期宜选性温热、味苦甘辛入脾胃经、肺大肠、肝胆经的补虚、理气、温里、收涩类药物，常用药如白术、白芍等。由此我们可推测出，UC主要治疗原则以调脾胃、祛邪实、理气机为主，侧重清法和补法在各期中的应用，对我们在临床用药有一定的指导作用。