盐酸坦索罗辛联合呋塞米对输尿管结石患者行体外冲击波碎石术后排石效果及不良反应观察

王 涛，郭吉军，刘 安，张建勋，高 旭

多数输尿管结石是肾结石下降至输尿管内形成的，且受饮食、代谢等多种因素影响，患者可伴严重输尿管绞痛，若未及时治疗，还能引起肾积水，导致泌尿系统感染、肾功能损伤等严重后果[1]。当结石较大时，患者自行排出的可能性较小，手术是主要的治疗方法，目前临床常使用的手术方法有体外冲击波碎石术(ESWL)、输尿管镜碎石术、经皮肾镜碎石术等，但ESWL使用方便、价格低廉，临床接受度较高[2]。虽然ESWL碎石效果较好，但排石过程中结石碎块可刺激输尿管痉挛，并引起输尿管水肿，影响结石排出效果[3]。故ESWL术后需予以解痉、扩张输尿管等治疗，以促进结石碎块排出。呋塞米是常用利尿药，可通过产生大量尿液冲刷输尿管而促进结石排出，在碎石术中较为常用[4]。盐酸坦索罗辛是α1肾上腺素能受体阻滞剂，对输尿管平滑肌上的α1受体具有选择性阻滞作用，而松弛输尿管平滑肌，对于扩张结石排出通道具有积极意义[5]。基于此，本研究回顾性分析盐酸坦索罗辛联合呋塞米治疗行ESWL输尿管结石患者的临床资料，以探讨其对排石效果的影响。

1 资料与方法

1.1病例选择标准 ①纳入标准：经临床症状及影像学检查确诊且符合《临床诊疗指南:泌尿外科分册》[6]中输尿管结石诊断标准；单发结石且碎石前结石直径>6 mm；年龄18～65岁；ESWL碎石效果良好；临床资料完整。②排除标准：输尿管结石停留同一部位≥6周者；输尿管先天或后天异常者；严重肾积水、急性尿路感染或肾功能衰竭者；输尿管手术史或泌尿系统活动性结核者；出血性疾病或存在出血倾向等ESWL手术禁忌者；近2周应用α肾上腺素能受体阻滞剂、钙离子拮抗剂等影响排石效果药物者；体位性低血压者；伴高血压、糖尿病、肝炎、甲状腺功能低下等慢性疾病者；依从性差者。

1.2一般资料 回顾性分析2016年2月—2017年12月我院行ESWL治疗的256例输尿管结石患者的临床资料。按治疗方法不同分为联合组和常规组，每组128例。联合组男73例，女55例；年龄37～55(46.23±8.49)岁；结石直径<10 mm者55例，≥10 mm者73例；结石部位：输尿管上段42例，中段27例，下段59例。常规组男75例，女53例；年龄38～56(47.42±8.37)岁；结石直径<10 mm者57例，≥10mm者71例；结石部位：输尿管上段40例，中段26例，下段62例。两组性别、年龄、结石直径和结石部位比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.3治疗方法 两组均给予ESWL治疗：使用体外碎石机(德国多尼尔医疗系统有限公司，型号：Compact Delta)在X线引导下碎石，调节震波频率80/min，震波能量6～8 kV；以震波次数达3000次或结石粉碎效果满意为终点。常规组术后补液1500～2000 ml；补液后给予呋塞米(福建金山生物制药股份有限公司，批准文号：H35020525)20 mg静脉推注，1/d，连续治疗7 d；嘱患者饮水量>2000 ml/d，并适当活动。联合组在常规组基础上予以盐酸坦索罗辛(中国安斯泰来制药有限公司，批准文号：H20000681)0.2 mg口服，1/d，连续使用1个月或于结石排净时停药。两组均予以术后每周复查超声及尿路X线平片以观察结石排出情况。

1.4观察指标 ①各段输尿管排石成功率：以术后患者感觉结石排出后立即复查超声及尿路平片未探及结石、患者无明显感觉而复查时未探及结石，为排石成功标准；ESWL术后1个月复查时仍见结石影判定为排石失败。②排石成功者排石时间：记录两组排石成功者术后至复查排石成功所需的时间。③治疗期间疼痛情况：记录两组肾绞痛、膀胱刺激征发生情况及镇痛药使用情况。④治疗期间不良反应发生情况：记录两组体位性低血压、头晕、皮疹、电解质紊乱、乏力等不良反应发生情况。⑤治疗前及治疗1个月后生活质量：根据生活质量综合评定问卷(GQOLI-74)评估两组生活质量[7]，量表总分为0～100分，分数越高，生活质量越好。

2 结果

2.1排石成功率比较 常规组上段、中段和下段输尿管排石成功率分别为47.50%(19/40)、53.85%(14/26)和64.52%(40/62)，联合组上段、中段和下段输尿管排石成功率分别为69.05%(29/42)、70.37%(19/27)和83.05%(49/59)。两组中段输尿管排石成功率比较差异无统计学意义(P>0.05)。联合组上段及下段输尿管排石成功率明显高于常规组(P<0.05)。

2.2排石成功者排石时间比较 常规组上段、中段和下段输尿管排石成功者排石时间分别为(9.72±0.87)d、(9.52±0.86)d和(9.27±0.83)d，联合组分别为(9.14±0.95)d、(8.81±0.82)d和(8.46±0.81)d。联合组各段输尿管排石成功者排石时间均低于常规组(P<0.05)。

2.3治疗期间疼痛情况比较 联合组肾绞痛和膀胱刺激征发生率以及镇痛药使用率均低于常规组(P<0.05)。见表1。

2.4治疗期间不良反应发生情况比较 两组治疗期间不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。且两组治疗期间发生的不良反应均于停药后自行好转。

表1 两组输尿管结石患者治疗期间疼痛情况比较[例(%)]

表2 两组输尿管结石患者治疗期间不良反应发生情况比较[例(%)]

2.5治疗前后生活质量比较 治疗前，两组的GQOLI-74评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗1个月后，两组的GQOLI-74评分均高于治疗前，且联合组高于常规组(P<0.01)。见表3。

表3 两组输尿管结石患者治疗前后生活质量综合评定问卷评分比较分)

3 结果

输尿管结石患者行ESWL治疗后，结石碎块可聚集、梗阻于输尿管峡部，并刺激输尿管平滑肌α1受体兴奋，引发输尿管痉挛、疼痛，而疼痛又进一步激活α1受体兴奋性，加重输尿管痉挛与疼痛，形成恶性循环[8]。故及时解除输尿管痉挛、缓解患者疼痛有其必要性[9]。呋塞米能促进患者产生大量尿液，增加梗阻部位上段的尿路压力；从而推动结石向体外排出，减轻梗阻部位的输尿管刺激反应；还能扩张输尿管，为结石碎块提供良好的排出通道，有利结石碎块排出[10]。但仅使用利尿药难以缓解患者疼痛，故有学者提出，将α1受体阻滞剂与利尿药联合使用，可在促进结石排出的同时，缓解患者痉挛性疼痛程度，利于提高碎石术后排石效果[11]。而盐酸坦索罗辛作为第3代α1受体阻滞剂，在前列腺增生治疗中较为常用，可通过舒张输尿管平滑肌而促进尿液排出[12-13]。因此，本研究将盐酸坦索罗辛与呋塞米联合应用于输尿管结石患者ESWL术后治疗中，均取得较好效果。

本研究结果显示，联合组上段及下段输尿管排石成功率明显高于常规组。说明盐酸坦索罗辛可发挥其α1受体阻滞剂作用，使输尿管平滑肌松弛，达到有效排石的目的。也有研究表明，盐酸坦索罗辛还能松弛膀胱颈、尿道前列腺等结石排出通道平滑肌，且不影响输尿管的自然蠕动，为结石碎块排出创造良好环境[14]。但本研究中，两组中段输尿管排石成功率比较差异无统计学意义。考虑该结果与入组样本量较小有关。此外，联合组各段输尿管排石成功者排石时间均低于常规组。分析原因可能与盐酸坦索罗辛能降低输尿管平滑肌收缩频率及幅度，而缓解输尿管梗阻部位的高压力状态；呋塞米则发挥其利尿作用，使输尿管梗阻部位上端压力升高，进而加速结石碎块排出有关[15]。

另外，联合组肾绞痛和膀胱刺激征发生率以及镇痛药使用率均低于常规组。这也说明盐酸坦索罗辛能进一步缓解患者ESWL术后痉挛性疼痛，与童维和王晋忠[16]研究结果一致。推测此结果由以下3个因素共同作用引起：①盐酸坦索罗辛能在有效排石的同时加速结石排出，使输尿管梗阻引起的痉挛得以缓解，而减少输尿管梗阻、痉挛引起的肾绞痛发生[17]；②结石碎块排出过程中，可刺激紧张或痉挛的膀胱三角区及输尿管下段，而引起膀胱刺激征，盐酸坦索罗辛则能通过缓解相关平滑肌痉挛状态，避免膀胱刺激征发生[18]；③盐酸坦索罗辛缓解输尿管痉挛的作用，也能减轻患者痉挛性疼痛程度，使镇痛药物使用减少[19]。不仅如此，联合组治疗1个月后生活质量综合评定问卷评分也明显较常规组高。提示盐酸坦索罗辛联合呋塞米能通过提高排石效果，减少对患者日常生活的影响，利于提升生活质量水平。

此外本研究还发现，两组治疗期间不良反应总发生率比较差异无统计学意义，且发生的不良反应在停药后均自行好转。表明盐酸坦索罗辛联合呋塞米并未增加治疗期间的不良反应，具有一定的用药安全性。

综上所述，盐酸坦索罗辛联合呋塞米可提高输尿管结石患者ESWL术后的排石效果，缩短排石时间，并降低排石期间肾绞痛和膀胱刺激征发生率，减少镇痛药物使用，提升生活质量水平，同时不增加治疗不良反应，对于患者病情转归有积极意义。