阿托伐他汀对不稳定性心绞痛并发高脂血症患者血清MMP-9、hs-CRP等炎症因子及血脂水平的影响

张晓霞

(南阳医学高等专科学校第一附属医院心内科，河南 南阳 473058)

不稳定性心绞痛(UA)若不及时治疗会发展成急性心肌梗死〔1〕。目前临床上主要有外科手术、介入治疗和药物治疗，其中外科手术和介入治疗的效果较为确切，但手术费用较为昂贵〔2〕。他汀类药物不但具有良好的调脂作用，还能减轻炎症反应，抑制血小板活化，对冠状动脉疾病尤其是伴有高脂血症的患者治疗效果较好〔3〕。对于患者血清基质金属蛋白酶(MMP)-9、高敏C-反应蛋白(hs-CRP)等炎症因子水平及血脂水平影响的研究较少。本研究拟分析阿托伐他汀钙对UA患者血脂水平及血清炎症因子水平的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2015年5月至2016年11月就诊的UA患者100例，应用随机数字表法分为两组，以在治疗过程中接受低剂量、高剂量阿托伐他汀钙片治疗者分别为低剂量组、高剂量组，每组50例。低剂量组男30例，女20例；年龄52～69〔平均(61.11±6.09)〕岁；UA病程6～11〔平均(8.05±1.19)〕年；高脂血症病程3～6〔平均(4.61±1.16)〕年。高剂量组男28例，女22例；年龄51～68〔平均(61.03±6.11)〕岁；UA病程5～10〔平均(7.88±1.03)〕年；高脂血症病程2～6〔平均(4.53±1.01)〕年。入选标准：①符合ACCF/AHA制定《不稳定性心绞痛和非ST段抬高性心肌梗死指南》中UA的诊断标准；②符合高脂血症的诊断标准；③意识清楚；④知情同意；⑤本研究治疗方案经我院伦理委员会批准。排除标准：①对治疗药物过敏者；②存在严重肝肾功能不全者；③存在恶性肿瘤者；④存在严重脑血管疾病者；⑤存在风湿免疫系统疾病；⑥存在内分泌系统疾病；⑦现已接受他汀类药物治疗。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 患者均给予常规的抗心绞痛、抗心律失常及抗凝溶栓等基础治疗，低剂量组在此基础上给予低剂量阿托伐他汀方案治疗，即临睡前口服阿托伐他汀钙片(辉瑞制药有效公司，国药准字：J20070061)20 mg/次，1 次/d，连续治疗2 w。高剂量组在基础治疗的基础上给予高剂量阿托伐他汀方案治疗，即临睡前口服阿托伐他汀钙片(辉瑞制药有效公司，国药准字：J20070061)40 mg/次，1 次/d，连续治疗2 w。

1.3观察指标 分别于入组时及完成2 w治疗时抽取患者肘静脉血，对比两组治疗前后血脂及血清炎症因子水平变化情况。血脂指标包括总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)，以酶联免疫吸附试验检测。血清炎症因子包括MMP-9、hs-CRP及白细胞介素(IL)-18水平，酶联免疫吸附试验检测MMP-9及IL-18，以免疫透射比浊法检测hs-CRP水平。治疗后2 w，根据患者的临床症状及体征变化情况评价治疗效果，其中显效为加拿大心血管病学会分类分级降低2级，有效为加拿大心血管病学会分类分级降低1级，无效为未达到以上治疗效果，总有效率=显效率+有效率。此外，对比两组在2 w治疗期间内所发生的治疗不良反应情况。

1.4统计学方法 应用SPSS19.0软件进行t及χ2检验。

2 结 果

2.1两组治疗前后血脂水平比较 治疗前，两组TG、TC及LDL-C水平差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后2 w，两组均明显降低，且高剂量组均明显低于低剂量组(P<0.05)。见表1。

2.2两组治疗前后血清炎症因子比较 治疗前，两组MMP-9、hs-CRP及IL-18水平差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后2 w，两组均显著降低，且高剂量组均明显低于低剂量组(P<0.01)。见表2。

表1 两组治疗前后血脂水平比较

与治疗前比较:1)P<0.05；下表同

表2 两组治疗前后血清炎症因子比较

2.3两组治疗有效率比较 治疗2 w后，低剂量组治疗总有效率(70.00%，显效16例，有效19例，无效15例)明显低于高剂量组(88.00%，显效18例，有效26例，无效6例；χ2=4.883,P=0.027)。

2.4两组治疗不良反应比较 治疗2 w内，低剂量组治疗不良反应发生率(10.00%，肝功异常3例，头晕头痛、胃部不适各1例)与高剂量组(16.00%，肝功异常2例，肌痛1例，头晕头痛2例，胃部不适8例)差异无统计学意义(χ2=0.796,P>0.05)。

3 讨 论

UA是一种常见的心血管疾病，其特征是心绞痛症状进行性增加、新发作的休息或夜间性心绞痛或出现心绞痛持续时间延长〔4〕。UA患者的冠状动脉粥样硬化稳定斑块正在向不稳定转变，若不能得到有效治疗，很容易发展为急性心肌梗死，甚至导致死亡〔5〕。目前临床上治疗UA的主要方式为药物、介入、外科手术等，药物治疗已成为最常见、最普遍的治疗方式，常用的药物有硝酸酯类、他汀类降血脂药、抗血小板制剂、β-受体阻滞剂等〔6〕。阿托伐他汀钙片是一种常用的他汀类降血脂药，其主要作用机制是竞争性抑制胆固醇合成过程中的HMG-CoA还原酶，进而降低血清TC、TG、LDL-C水平〔7〕。研究表明〔8〕，血脂异常是UA患者的高危因素之一，调节血脂对于预防和阻止UA向急性心肌梗死转变具有重要的意义。本研究结果提示阿托伐他汀钙片可明显降低UA伴高血脂症患者的血脂水平，且高剂量强化治疗的效果更为明显，降低了诱发心血管事件的危险。UA的发病机制多为冠状动脉粥样硬化斑块不稳定导致斑块破裂和血栓形成，而炎症反应在这一过程中发挥重要作用。MMPs是一类对细胞外基质具有降解活性的蛋白酶超家族，主要由心肌细胞、血管内皮细胞、平滑肌细胞及泡沫细胞等分泌，其可促进细胞外基质的降解，进而促进粥样斑块的发展和不稳定型斑块的形成；而IL-18 是一个多功能炎症细胞因子，也是预测UA和急性冠脉综合征发生的独立危险因之一，可加速动脉粥样硬化的进展，促进斑块的破裂。hs-CRP是一种炎症急性期蛋白，在心血管炎症损伤过程中也发挥重要作用。研究表明〔9〕，阿托伐他汀不但具有调脂作用，还具有降低炎症因子水平和稳定斑块的作用，与本研究结果基本一致。本研究结果提示高剂量阿托伐他汀强化治疗的抗感染效果更为明显。本研究还发现，高剂量阿托伐他汀强化治疗的效果更好，总体有效率更高，同时并不会增加患者不良反应的发生率。综上，高剂量阿托伐他汀强化治疗可明显降低UA患者的血脂水平和炎症因子水平，总体治疗效果较好，且安全性好。