胸腺肽α1对乳腺癌的治疗作用综述

姚东艳　马骏　许冬霞

【摘要】 目前，乳腺癌已经成为病死率仅次于肺癌的第二大健康杀手，占据女性恶性肿瘤的首位，严重影响着女性的生命安全以及生活质量。与此同时，乳腺癌还在迅速发展，发病率呈现逐年上升的趋势。相关研究表明，在机体抗肿瘤免疫应答中细胞免疫至关重要，而胸腺肽α1作为生物应答调节剂不仅可以对机体的免疫系统进行调节，使其发挥抗肿瘤的作用，还可以诱导细胞凋亡抑制其生长。然而，胸腺肽α1对乳腺癌的治疗作用还未见相关的文献进行报道。故本文对胸腺肽α1对乳腺癌的治疗作用进行探究，以期对乳腺癌的治疗提供一些参考，减轻患者的痛苦。

【关键词】 胸腺肽α1； 乳腺癌； 治疗作用； 细胞免疫

Summary of Thymosin α1s Therapeutic Effect for Breast Cancer/YAO Dongyan，MA Jun，XU Dongxia，et al.//Medical Innovation of China，2018，15（19）：-148

【Abstract】 For the moment，breast cancer has been the second major health killer being next only to lung cancer in the case fatality rate，which affects the life safety and quality of women seriously.Meanwhile，breast cancer is developing rapidly，the incidence of it trends to raise year by year.The researches show that cell-mediated immunity is of great importance in the bodys anti-tumor immune responses，while Thymosin α1，as a kind of biological response modifier can not only regulate the bodys immune system to make it play the role of anti-tumor，but also induce cell apoptosis inhibiting their growth.However，there has not been any related literature to report on the therapeutic effect of Thymosin α1 for breast cancer.Hence，this paper explores it，purposing to provide some references for the treatment of breast cancer，and relieve the pain of patients.

【Key words】 Thymosin α1； Breast cancer； Therapeutic effect； Cellular immunity

First-authors address：Qiqihar Medical University of Medical Technology，Qiqihar 161006，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.19.044

乳腺癌嚴重威胁着女性生命健康与生活质量，研究发现乳腺癌的发生发展与机体细胞免疫有直接关联。正常情况下，机体通过细胞免疫可直接或间接杀伤肿瘤细胞，达到抗肿瘤免疫的作用。参与细胞免疫的主要是T淋巴细胞和巨噬细胞。免疫功能低下为肿瘤细胞增殖提供了方便。作为抗肿瘤免疫主力军的细胞免疫，一旦发生功能低下就很容易被乳腺癌细胞攻破防线。细胞免疫对肿瘤细胞发挥着重要作用，在对肿瘤患者化疗期间提高机体免疫力使其对肿瘤细胞发挥免疫监视功能十分必要。提高机体免疫力方式众多，将胸腺肽α1应用到抗肿瘤治疗中就是其中一种。

1 乳腺癌的现状

乳腺癌已经成为威胁女性健康的最严重的疾病，并且近年来呈现年轻化[1]，据肿瘤登记年报显示，我国乳腺癌发病率位居恶性肿瘤的第一位[2]，高达23/100 000，发病率为17.1%，我国每年新发乳腺癌病例达21万例，而死亡率更是达到了7.88%，并且以每年3%的速率在持续增长[3]，乳腺癌不仅使女性的生活质量受到影响，还使其生命健康受到了严重的威胁，控制乳腺癌的发生发展势在必行。

2 胸腺肽α1

2.1 胸腺肽α1的来源 胸腺肽α1是从胸腺素组分5（TF5）分离纯化得到的一种小分子生物活性多肽[5]，由28个氨基酸组成[6]，是由机体内的胸腺素原α酶解产生[7]。它具有较高的生物学活性、免疫增强作用及调节和增强机体免疫功能。

2.2 胸腺肽α1的作用 胸腺肽α1是一类免疫调节剂[8]，可以使胸腺内的T细胞转化为成熟的T淋巴细胞，进一步分化为功能各异的T细胞亚群并使其不断增殖。此外，相关研究表明，胸腺肽α1还具有控制炎症及对免疫耐受进行调节的作用[9]。胸腺肽的免疫调节作用使机体的细胞免疫功能增强[10]，使其直接或者是间接的作用于肿瘤细胞，最终杀伤肿瘤细胞。据相关研究发现，胸腺肽α1不仅可以直接诱导肾癌细胞的凋亡，此外还可以抑制肺癌[11]及胃癌细胞的生长。

3 胸腺肽α1对乳腺癌的治疗作用机制

3.1 增强细胞免疫功能

3.1.1 加速肿瘤患者体内T淋巴细胞的成熟 在肿瘤的发生与发展过程中，机体的免疫功能时时发生着改变[12]。细胞免疫在抗肿瘤治疗中起到了举足轻重的作用，最为重要的莫过于T淋巴细胞[13]。在机体中为保持免疫应答的相对平衡的状态T细胞的两大亚群（CD4T细胞和CD8T两大亚群）相互协调作用。当两大细胞亚群的比例失衡时就会出现机体免疫功能紊乱的情况，给肿瘤的入侵以可乘之机[14]。据相关研究表明，恶性肿瘤患者机体的免疫功能较为低下[15]，这主要表现在两方面，一方面是T细胞的两大亚群的比例失调，另外一方面，T淋巴细胞数量有所异常[16]。

研究发现，对肿瘤患者进行胸腺肽α1治疗后，T细胞亚群比例有较好的改善，此外胸腺肽可使T淋巴细胞的成熟加速，大大缩短了成熟时间[17]，提高淋巴细胞表面受体的表达水平，除此之外胸腺肽α1还可以对未成熟的T淋巴细胞的分化进行促进[18]，使其为具有特定免疫生物活性，转化为成熟的T淋巴细胞，使B淋巴细胞产生特异性抗体的功能增强[19]。

3.1.2 增强自然杀伤细胞活性 具有免疫监视功能的自然杀伤细胞（即NK细胞）在活化之后可以直接将抗原呈递给T细胞，从而促进细胞免疫应答[20]。从某种程度上来看NK细胞可以看作是机体对抗肿瘤的第一道防线[21]。有研究表明乳腺癌患者机体内的NK细胞的活性低下，可能是由于患者机体当中存在抑制因子作用的结果，这些因子的存在对其NK细胞进行抑制。当NK细胞的活性受到抑制时，NK细胞的监视功能也会受到影响，给肿瘤细胞的恶性增殖提供了机会。除此之外，胸腺肽还可能对NK前体细胞的趋化有所影响[22]。

根据Giuliani等[23]报道表明，胸腺肽α1不仅可以增强肿瘤相关抗原表达水平，与此同时还可以对CD8T细胞起到一定的诱导作用，使得细胞毒性T细胞的杀伤效应得到激发。Rasi等[24]认为胸腺肽α1可使肿瘤患者体内白细胞数目有所增加，最终使得原本抑制的NK细胞的活性增强。相关研究表明，以胸腺肽α1对乳腺癌患者进行治疗，经对比治疗后较治疗前患者NK细胞活性明显增强[25]，这表明了胸腺肽α1对肿瘤患者具有一定的辅助治的效果。

3.2 特异性杀伤肿瘤细胞的作用与非特异性抗肿瘤 胸腺肽α1同时具有特异性杀伤肿瘤细胞与非特异性抗肿瘤两方面的作用[26]。其具体的作用机制为胸腺肽α1与乳腺癌的肿瘤细胞相作用，刺激机体，使机体产生具有肿瘤特异性的CD8阳性的细胞毒性T淋巴细胞，达到特异性杀伤肿瘤细胞的作用。胸腺肽α1通过提高NK细胞及淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK细胞）的活性达到其非特异性抗肿瘤的作用[27]。胸腺肽α1对T淋巴细胞的促进作用使其对乳腺癌患者机体内细胞免疫系统进行正向调节，达到将患者体内紊乱的细胞免疫维持到平衡状态的作用，并且促进骨髓系统的造血功能[28]，对血干细胞有一定的刺激作用，使其增殖并增加[29]。与此同时，胸腺肽α1还可以恢复部分受到抑制的免疫功能。

综上所述，將胸腺肽α1应用到对肿瘤的治疗中来，一方面是胸腺肽α1使得T细胞抗肿瘤的功能有了显著提高，使患者体内紊乱的免疫功能趋于正常化，发挥对肿瘤的免疫监视作用。从另一方面来看，增强了因肿瘤的作用及放、化疗药物所导致的机体低下的抗感染力[30]。

从对患者的身心健康来看，就目前而言，临床上对乳腺癌的治疗方案以手术切除为主，辅以放疗化疗[31]，而对代表着女性特征的乳房进行切除，给女性造成巨大心理压力[32]。而以胸腺肽对乳腺癌患者进行治疗则完全可以避免患者出现这类心理压力。

从经济层面上看，在对乳腺癌患者的常规治疗过程当中，放、化疗药物的应用不仅使患者的免疫功能受到影响[33]，同时，一些放、化疗药物价格较为昂贵，这使乳腺癌患者家庭经济负担加重。然而，胸腺肽的价格较为低廉，若能预防和治疗乳腺癌，将有望成为最有前途的抗肿瘤药物之一，在收到良好的社会效益和经济效益的同时还可以为乳腺癌患者的生命健康以及生活质量提供保障。

4 展望

医学研究认为，肿瘤发生与发展的过程与机体免疫系统有直接的关系。只有机体的细胞免疫功能在正常的状态时，才能维持机体对肿瘤细胞的防御状态[34]。在机体免疫系统与肿瘤细胞的相互作用的过程当中，一旦机体的免疫功能失去对抗肿瘤细胞过度增殖的调控能力时，这时机体的免疫功能就会持续下降，而免疫功能的紊乱又会反作用于肿瘤，使病情进一步恶化。在这一过程当中T 淋巴细胞是战斗的主角，当机体的免疫力受抑制时，CD3、CD4 、CD8 T细胞数表现为持续的减少[35]。在对肿瘤的治疗过程当中应用免疫增强剂增强机体的免疫功能是十分重要也是十分必要的[36]。作为免疫增强剂的胸腺肽α1是一种从小牛胸腺素当中提取出的小分子多肽，可促进胸腺内的干细胞向T淋巴细胞的转化，并且使T淋巴细胞分化为T细胞亚群，不断刺激机体内T细胞的增殖，提高机体的免疫功能，发挥抗肿瘤作用。本文研究胸腺肽α1对乳腺癌的治疗作用，旨在进一步探明价格低廉的胸腺肽α1抗乳腺肿瘤的机制，以期成为以免疫治疗为基础的一类抗癌新药，或者成为手术治疗、放、化疗的辅助用药，延长乳腺癌患者的生存时间、提高乳腺癌患者的生存质量。

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（收稿日期：2018-02-07） （本文编辑：程旭然）