总25羟维生素D、IL—6、糖化血红蛋白和尿微量白蛋白/肌酐比值联合检测在2型糖尿病肾病患者中的价值研究

梁妙芝　黄诗茵　潘少霞

【摘要】 目的：研究血清25羥维生素D[25-（OH）D]、白介素-6（IL-6）、糖化血红蛋白（HbA1c）以及尿微量白蛋白/肌酐比值（UmAlb/Ucr）联合检测对2型糖尿病肾病的诊断价值。方法：选取本院2016年10月-2018年1月期间收治的2型糖尿病患者158例作为研究组。其中，无肾病患者49例作为A组，有肾病患者109例作为B组。另选取同期来本院体检的健康志愿者50例作为对照组。对所有对象进行25-（OH）D、IL-6、HbA1c以及UmAlb/Ucr水平检测，分析2型糖尿病患者25-（OH）D与IL-6、HbA1c以及UmAlb/Ucr的关系。另将B组根据UmAlb/Ucr和HbA1c水平将糖尿病肾病患者分为（1）HbA1c正常（≤6.4%）微量蛋白尿组（30～300 mg/g）、（2）HbA1c正常（≤6.4%）大量蛋白尿组（>300 mg/g）、（3）HbA1c偏高（>6.4%）微量蛋白尿组（30～300 mg/g）、（4）HbA1c偏高（>6.4%）大量蛋白尿组（>300 mg/g），检测四个小组患者25-（OH）D与IL-6水平，分析肾功能损伤程度与25-（OH）D与IL-6水平的关系。结果：研究组25-（OH）D水平明显低于对照组，IL-6、HbA1c以及UmAlb/Ucr水平均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。不同亚型2型糖尿病患者的HbA1c水平对比，差异无统计学意义（P>0.05）；A组患者25-（OH）D水平明显高于B组，IL-6以及UmAlb/Ucr水平均明显低于B组，差异均有统计学意义（P<0.05）。微量蛋白尿组患者25-（OH）D水平明显高于大量蛋白尿组，IL-6明显低于大量蛋白尿组，差异均有统计学意义（P<0.05）。随着HbA1c升高，微量蛋白尿和大量蛋白尿组患者25-（OH）D水平均降低，两者呈负相关（r=-0.729，P=0.000）；IL-6水平均升高，两者呈正相关（r=1.316，P=0.000）。结论：2型糖尿病肾病患者血清25-（OH）D水平明显降低，IL-6以及UmAlb/Ucr水平明显升高，联合检测四种指标对2型糖尿病肾病的早期监测和病变程度的预测具有重要作用。

【关键词】 2型糖尿病肾病； 25-（OH）D； IL-6； HbA1c； UmAlb/Ucr； 关系

Study on the Value of Combined Detection of Total 25-（OH）D，IL-6，HbA1c and UmAlb/Ucr Ratio in Patients with Type 2 Diabetic Nephropathy/LIANG Miaozhi，HUANG Shiyin，PAN Shaoxia，et al.

//Medical Innovation of China，2018，15（19）：00-011

【Abstract】 Objective：To study the value of combined detection of serum 25-（OH）D，interleukin-6（IL-6），glyeosylated hemoglobin（HbA1c） and micro-albumin/urine creatinine ratio（UmAlb/Ucr） in the diagnosis of type 2 diabetic nephropathy.Method：A total of 158 patients with type 2 diabetes mellitus treated from October 2016 to January 2018 in our hospital were selected as study group.There were 49 patients without nephropathy as group A and 109 patients with nephropathy as group B.Another 50 healthy check-ups were selected as control group.All subjects were detected for 25-（OH）D，IL-6，HbA1c and UmAlb/Ucr，the relationship between 25-（OH）D and IL-6，HbA1c，UmAlb/Ucr in patients with type 2 diabetes mellitus were analyzed.In addition，according to the UmAlb/Ucr and HbA1c levels，Group B were assigned to normal HbA1c（≤6.4%）with micro-albuminuria group（30-300 mg/g），normal HbA1c（≤6.4%）with massive albuminuria group（>300 mg/g），higher HbA1c（>6.4%）with micro-albuminuria group（30-300 mg/g） and higher HbA1c（>6.4%）with massive albuminuria group（>300 mg/g）.The 25-（OH）D and IL-6 levels were detected in four groups，and the relationship between the degree of renal function injury and the levels of 25-（OH）d and IL-6 were analyzed.Result：The 25-（OH）D level in the study group was significantly lower than that in the control group，the IL-6，HbA1c and UmAlb/Ucr levels were significantly higher than those in the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.There was no significant difference in HbA1c level of patients with different subtype 2 diabetes mellitus（P>0.05）；the level of 25-（OH）D in group A was significantly higher than that in group B，the levels of IL-6 and UmAlb/Ucr were significantly lower than those in group B，the differences were statistically significant（P<0.05）.The level of 25-（OH）D in the micro-albuminuria group was significantly higher than that in the massive albuminuria group，the level of IL-6 in the micro-albuminuria group was significantly lower than that in the massive albuminuria group，the differences were statistically significant （P<0.05）.With the increase of HbA1c，the levels of 25-（OH）D were decreased in both micro-albuminuria group and massive albuminuria group，which it had the negative correlation with each other（r=-0.729，P=0.000）；and the IL-6 were increased，which it had the postive correlation with each other （r=1.316，P=0.000）.Conclusion：The level of serum 25-（OH）D is remarkably reduced while the IL-6 and UmAlb/Ucr are remarkably increased in patients with type 2 diabetic nephropathy.The combined detection of

25-（OH）D，IL-6，HbA1c and UmAlb/Ucr is of great importance to the early monitoring and prediction of the lesions.

【Key words】 Type 2 diabetic nephropathy； 25-（OH）D； IL-6； HbA1c； UmAlb/Ucr； Correlation

First-authors address：Qingyuan Hospital of Traditional Chinese Medicine，Qingyuan 511500，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.19.003

糖尿病肾病（DN）是糖尿病患者最常见的微血管并发症之一，随着疾病的发展，最终可能导致肾衰竭，是造成糖尿病患者死亡的重要因素[1]。近年来研究发现維生素D在2型糖尿病的发生发展中起到重要作用。研究认为，25羟维生素D[25-（OH）D]可导致胰岛β细胞功能紊乱，引起胰岛素抵抗的加重，还会导致糖尿病心血管并发症发生率升高[2-3]。同时25-（OH）D可抑制炎症因子的分泌，保护肾功能[4]。白介素-6（IL-6）则是目前临床上应用最多的炎症因子，是反映炎症反应的重要指标[5]。因此本文对本院2型糖尿病患者进行25-（OH）D、IL-6、HbA1c以及UmAlb/Ucr水平检测，分析25-（OH）D与其他指标的关系，进一步为临床防治DN提供理论依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2016年10月-2018年1月期间收治的2型糖尿病患者158例作为研究组。其中，无肾病患者49例作为A组，有肾病患者109例作为B组。纳入标准：（1）经检查和诊断均符合2型糖尿病诊断标准[6]；（2）均自愿参加本次研究并签署知情同意书。排除标准：（1）合并其他严重疾病对研究有影响；（2）1型糖尿病或继发性糖尿病；（3）妊娠、哺乳期女性。另选取同期来本院体检的健康志愿者50例作为对照组。本研究已经医院伦理学委员会批准。

1.2 方法 所有对象禁食12 h后，抽取静脉血3 mL，留取晨尿5～10 mL，将所抽取血液和尿液以3 000 r/min速度离心5 min，于2 h内对标本进行检测。血清25-（OH）D检测：采用电化学发光法检测25-（OH）D水平，由德国Roche公司生产的Cobas E601电化学发光分析仪以及相应的配套试剂，严格按照使用说明书进行操作。IL-6水平检测：采用电化学发光法检测IL-6水平，由德国Roche公司生产的Cobas E601电化学发光分析仪以及相应的配套试剂，严格按照使用说明书进行操作。HbA1c检测：采用离子交换高效液相色谱法，仪器为美国BIO-RAD VARIANT提供的Ⅱ血红蛋白仪。尿肌酐（Ucr）采用日立7600全自动生化分析仪通过酶法测定，尿微量白蛋白（UmAlb）采用日立7600全自动生化分析仪通过免疫比浊法测定，然后根据公式UmAlb×1 000/（0.11×Ucr）计算尿微量白蛋白/肌酐比值（UmAlb/Ucr）。

1.3 观察指标与判定标准 观察各组25-（OH）D、IL-6、HbA1c以及UmAlb/Ucr水平情况，分析2型糖尿病患者25-（OH）D与IL-6、HbA1c以及UmAlb/Ucr的关系。B组根据UmAlb/Ucr和HbA1c水平将糖尿病肾病患者分为（1）HbA1c正常（≤6.4%）微量蛋白尿组（30～300 mg/g）；（2）HbA1c正常（≤6.4%）大量蛋白尿组（>300 mg/g）；（3）HbA1c偏高（>6.4%）微量蛋白尿组（30～300 mg/g）；

（4）HbA1c偏高（>6.4%）大量蛋白尿组（>300 mg/g），检测四个小组患者25-（OH）D与IL-6水平，分析肾功能损伤程度与25-（OH）D与IL-6水平的关系。

1.4 统计学处理 采用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，采用Pearson相关性分析计算相关性，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组患者的基线资料对比 研究组男85例，女73例；年龄41～86岁，平均年龄（58.6±9.9）岁。其中，A组男28例，女21例；年龄41～82岁，平均（58.8±9.3）岁。B组男57例，女52例；年龄41～86岁，平均（58.6±10.2）岁。对照组男29例，女21例；年龄40～84岁，平均（58.3±10.8）岁。各组患者的性别、年龄等一般资料对比，差异均无统计学意义（P<0.05），具有可比性。

2.2 两组各指标水平对比 研究组25-（OH）D水平明显低于对照组，IL-6、HbA1c以及UmAlb/Ucr水平均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 研究组不同亚型2型糖尿病患者的各指标水平对比 两组患者HbA1c水平对比，差异无统计学意义（P>0.05）。A组患者25-（OH）D水平明显高于B组，IL-6以及UmAlb/Ucr水平均明显低于B组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 2型糖尿病肾病患者25-（OH）D及IL-6水平对比 B组根据UmAlb/Ucr和HbA1c水平将糖尿病肾病患者分HbA1c正常（≤6.4%）微量蛋白尿组（30～300 mg/g）17例；HbA1c正常（≤6.4%）大量蛋白尿组（>300 mg/g）6例；HbA1c偏高（>6.4%）微量蛋白尿组（30～300 mg/g）51例；（4）HbA1c偏高（>6.4%）大量蛋白尿组（>300 mg/g）28例。微量蛋白尿组患者25-（OH）D水平明显高于大量蛋白尿组，IL-6明显低于大量蛋白尿组，差异均有统计学意义（P<0.05）。随着HbA1c升高，微量蛋白尿和大量蛋白尿组患者25-（OH）D水平均降低，两者呈负相关（r=-0.729，P=0.000）；IL-6水平均升高，两者呈正相关（r=1.316，P=0.000）。见表3。

3 讨论

糖尿病肾病是糖尿病患者较为严重的微血管并发症之一，其发病机制尚未完全明确，一直是临床研究的重点问题[7]。虽然临床上一直采用尿蛋白计算UAER作为糖尿病肾病的分期标准，但近年来尿白蛋白和尿肌酐比值进行糖尿病肾损伤的评估在临床上已经得到认可[8-9]。目前随着对糖尿病肾病的不断深入研究，炎症反应促进糖尿病肾病的发展已经得到临床证实，炎症因子参与了糖尿病肾病的发生发展，引起人们的关注和重视[10]。

维生素D是近年来另一个研究的热点。多数研究显示，维生素D缺乏在慢性炎症反应中起到重要作用[11-13]。这是由于维生素D可抑制炎症因子的分泌，在缺乏维生素D的情况下，炎症因子大量分泌，导致炎症反应加重，可能与糖尿病肾病的发生发展具有一定关系。25-（OH）D是维生素D的一种活性形式，临床上多检测25-（OH）D以反映维生素D水平。许多基础研究显示，25-（OH）D在糖尿病的发生发展过程中发挥着改善胰岛素抵抗、保护胰岛细胞的功能[14-16]。25-（OH）D主要通过抑制胰岛β细胞凋亡、削弱胰岛α细胞分泌以及促进胰岛β细胞分泌三个途径来调控胰岛素抵抗功能。同时能抑制炎症因子的分泌，保护肾脏功能[17-19]。IL-6是目前运用最多的炎症因子，在外科手术、应激反应、脑死亡、感染、肿瘤等急性炎症反应中均具有较多IL-6生成，IL-6水平明显升高。目前研究显示，糖尿病肾病的发生发展与炎症反应关系密切[20-21]。因此检测25-（OH）D和IL-6水平对糖尿病肾病的预测具有重要意义。本文对本院2型糖尿病患者进行25-（OH）D、IL-6、HbA1c以及UmAlb/Ucr水平检测，结果显示，研究组25-（OH）D水平明显低于对照组，IL-6、HbA1c以及UmAlb/Ucr水平均明显高于对照组，提示糖尿病患者25-（OH）D分泌不足，可能是导致IL-6以及UmAlb/Ucr水平升高的原因。在观察单纯糖尿病和肾病患者时发现，B组25-（OH）D水平明显低于A组，IL-6以及UmAlb/Ucr水平均明显高于A组，提示糖尿病肾病的发生发展可能与25-（OH）D水平降低导致IL-6以及UmAlb/Ucr水平升高有关，IL-6以及UmAlb/Ucr可能参与了糖尿病肾病的发生发展，与目前研究结果基本一致。

综上所述，2型糖尿病肾病患者血清25-（OH）D水平明显降低，IL-6以及UmAlb/Ucr水平明显升高，联合检测四种指标对2型糖尿病肾病的早期监测和病变程度的预测具有重要作用。

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（收稿日期：2018-04-11） （本文编辑：李莹莹）