紫杉醇联合卡铂对于晚期三阴性乳腺癌治疗效果分析

赵甡慧　李文妍　王亚红

【摘要】 目的：探讨紫杉醇联合卡铂对三阴性乳腺癌（triple negative breast carcinoma，TNBC）的临床治疗效果。方法：选取本院2015年1-12月收治的92例晚期TNBC患者。按照随机数字表法将其分为观察组（紫杉醇联合卡铂治疗）和对照组（紫杉醇治疗），各46例，治疗4个疗程后观察两组治疗效果、不良反应，比较两组Kamofsky评分、无进展生存期（progression-free-survival，PFS）及總生存期（over survival，OS）。结果：治疗周期结束后，观察组总有效率高于对照组（P<0.05）；两组恶心呕吐、腹泻、肝功能损害、血小板减少、中性粒细胞减少的发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；观察组Kamofsky评分、PFS、OS均优于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：紫杉醇联合卡铂治疗晚期TNBC具有良好的临床治疗效果，值得临床推广关注。

【关键词】 紫杉醇； 卡铂； 三阴性乳腺癌

Analysis of Efficacy of Paclitaxel Combined with Carboplatin in Treatment of Advanced Triple Negative Breast Carcinoma/ZHAO Shenhui，LI Wenyan，WANG Yahong，et al.//Medical Innovation of China，2018，15（19）：0-018

【Abstract】 Objective：To explore the clinical effect of Paclitaxel combined with Carboplatin in treatment of advanced triple negative breast carcinoma（TNBC）.Method：A total of 92 patients with advanced TNBC were treated in our hospital from January to December 2015.According to the random number table method，they were divided into observation group （Paclitaxel combined with Carboplatin treatment） and control group （Paclitaxel treatment），46 cases in each group，after 4 courses of treatment，the therapeutic effects and adverse reactions of two groups were observed，and the Kamofsky score，progression-free-survival（PFS），over survival（OS） oftwo groups were compared.Result：After treatment，the total effective rate of observation group was higher than that of control group（P<0.05）.The incidence of nausea and vomiting，diarrhea，liver function impairment，thrombocytopenia and neutrophilia between two groups were compared，the differences were not statistically significant（P>0.05）.The Kamofsky score，PFS and OS of observation group were all better than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Paclitaxel combined with Carboplatin in treatment of advanced TNBC has a good clinical effect and is worthy of clinical attention.

【Key words】 Paclitaxel； Carboplatin； Triple negative breast carcinoma

First-authors address：The Inner Mongolia Autonomous Region Peoples Hospital，Hohhot 010017，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.19.005

乳腺癌（breast cancer）是临床上女性目前最常见的恶性肿瘤之一[1]，三阴性乳腺癌（triple negative breast carcinoma，TNBC）是指雌激素受体（estrogen receptor，ER）、孕激素受体（progesterone receptor，PR）、人表皮生长因子受体（HER-2）全部为阴性的一种乳腺癌[2]。TNBC占所有乳腺癌的五分之一，是一种具有特殊性的乳腺癌亚型[3]。TNBC具有独特临床病理特征和生物学异质性，且有侵袭性强、复发率高、易转移、预后差等特点[4]，是临床公认的医学难点。TNBC患者由于缺乏ER、PR、HER-2的表达，导致其对内分泌治疗及抗靶向治疗效果均不显著，当TNBC对临床一线化疗药物出现耐药性后，尚未有针对性的标准的治疗方案。目前TNBC的治疗方法中以化疗为主，主要的化疗药物有紫杉类、铂类、蒽环类等药物[5]。本文探讨卡铂联合紫杉醇治疗晚期TNBC的临床疗效，以期能为TNBC的临床治疗提供更多的参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2015年1-12月收治的92例晚期TNBC患者。纳入标准：有可测量肿瘤，直径>1.0 cm且未有远处转移；经病理学检测、免疫组化及影像学检查确诊为TNBC；患者无化疗禁忌，无严重的脏器功能障碍；患者治疗前100 d内均未接受相关的药物治疗，预计生存期>半年。排除标准：不能进行自我评估临床症状的患者；严重的心、肝、肾功能障碍者；可手术治疗的患者。按照随机数字表法将其分为观察组（紫杉醇联合卡铂治疗）和对照组（紫杉醇治疗），各46例。患者均知情并同意参加本次研究，已签署知情同意书并提供相关证明，该研究已通过本院伦理委员会批准。

1.2 方法 观察组使用紫杉醇（南京绿叶制药有限公司，国药准字H20030357，30 mg×1瓶/盒）联合卡铂（扬子江药业集团有限公司，国药准字H20065621，0.1 g/支）的药物治疗方法：采取新辅助化疗之前需确认患者是否存在用药禁忌，化疗第1天：将135～175 mg/m2紫杉醇溶于500 mL的5%氯化钠注射液中，连续静脉滴注3～5 h（具体用药剂量结合患者的具体情况）；化疗第2天：将5 mg/（mL·min）卡铂溶于200 mL的5%氯化钠注射液中，连续静脉滴注3～4 h。对照组在化疗第1、2天均将135～175 mg/m2的紫杉醇溶于500 mL的5%氯化钠注射液中（具体用药剂量结合患者的具体情况），连续静脉滴注3～5 h。两组均以3周为一个疗程，在治疗4个疗程后观察两组TNBC患者的病情变化，两组治疗期间，常规采用格雷斯琼预防呕吐。

1.3 观察指标及判定标准 分别进行两组患者的治疗效果评价；从恶心呕吐、腹泻、肝功能损害、血小板减少、中性粒细胞减少五个方面判定其化疗的不良反应发生率；进行两组患者治疗后的无瘤生存分析比较，包括Kamofsky评分、无进展生存期（progression-free-survival，PFS）及总生存期（over survival，OS）。（1）治疗周期结束后，根据WHO制定的TNBC治疗效果的评价标准比较两组临床治疗效果：①完全缓解（Complete response，CR），是指观察到肿瘤病灶彻底消失；②部分缓解（partial remission，PR），是指肿瘤病灶面积减少程度>50%；③稳定（Stable development，SD）指肿瘤病灶最大直径与最大垂直横径乘积减少程度为25%～50%且无新的病灶出现；④进展（progress development，PD）指1个或其以上肿瘤病灶最大直径与最大垂直横径的乘积增大的程度>25%并且发现新的病灶[6]。总有效=CR+PR+SD[7]。（2）Kamofsky评分标准：可以正常活动无不适症状为100分，可进行正常活动或有轻微的不适症状为90分，能够勉强活动且有一定的症状为80分，可生活自理但是不能维持正常的工作生活为70分，正常生活需要有人辅助但大多数情况能自理为60分，日常生活需要人照顾为50分，完全不能自理、需要进行特殊照顾为40分，患者生活严重不能自理为30分，患者病重需要住院为20分，患者病危、邻近死亡为10分，患者死亡为0分。

1.4 统计学处理 使用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较 观察组年龄31～72岁，平均（47.63±2.47）岁；对照组年龄34～68岁，平均（46.25±1.88）岁。两组患者年龄比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

2.2 两组临床效果比较 观察组总有效率高于对照组，比较差异有统计学意义（字2=4.389，P=0.036），见表1。

2.3 两组不良反应比较 两组恶心呕吐、腹泻、肝功能损害、血小板减少、中性粒细胞减少的发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.4 两组无瘤生存分析比较 观察组Kamofsky评分、PFS、OS均优于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

3 讨论

由于TNBC患者缺乏PR和ER，缺少针对HER-2过度表达的分子靶向治疗机会，这使患者更容易出现复发转移等现象。因此，在患者确诊后3年时间内出现复发转移的可能性非常大，其转移部位常见于淋巴结、骨、胸壁及脑[8-10]。由于TNBC对于细胞毒性药物的敏感度高、缓解期相对较短，因此除对TNBC采取手术治疗，辅助化疗也十分的关键，但术后的化疗药物的使用往往仅依据临床经验来制定疗法。

据以往研究报道，P53、BRCA-1突变是TNBC重要的患病特征[11]。卡铂是第二代铂类药物，近年来铂类药物治疗TNBC的医学药用价值获得广泛关注[12]。卡铂的生物化学特征与顺铂较为相似，临床疗效相对比较理想，但其肾毒性、神经毒性、耳毒性，胃肠道不良反应相对较低。其主要作用是导致DNA链间、链内的交联，显著破坏DNA分子，有效阻止DNA的螺旋解链，进而达到干扰DNA合成的目的。其治疗优势在于能够对TNBC患者体内起到很好的基因修复功能，从而达到减少肿瘤细胞的增殖、扩散的效果，并且对TNBC的敏感性起到了良好的抑制作用，达到有效缓解病情的效果[13-15]。除此之外，铂类药物还能引起BRCA-1启动子甲基化以及通过反调控BRCA-1，有效的控制基因的过度表达[14，16]。

紫杉醇是一種新型抗微管蛋白的天然植物类药物[17]，其作用原理主要为通过促进微管蛋白的聚合，使细胞有丝分裂受阻，从而能有效地抑制肿瘤细胞的生长，从而达到保持微管蛋白稳定的效果[18]，是目前公认的治疗乳腺癌疗效最好的化疗药物。但因为紫杉醇制剂易引起机体变态反应，所以临床上需要预先给予患者抗变态药物，但单纯使用紫杉醇仍旧会有过敏反应的情况发生。除此之外，据研究表明，紫杉醇还有很好的放射增敏效果，使细胞种植在放疗敏感的G、M期[19]。

紫杉醇联合卡铂治疗TNBC能够在阻滞人类乳腺癌易染基因DNA的复制、转录，从而使人类乳腺癌易染基因功能缺失或失活，最终导致TNBC的肿瘤细胞死亡。更重要的是，针对已对紫杉醇产生耐药性的TNBC患者，紫杉醇联合卡铂治疗效果更佳明显。由于TNBC临床症状与基底细胞样型乳腺癌有很多相似特点[20]，使其尚无针对性的治疗方案。本文通过对我院TNBC患者进行不同的治疗方式进行效果观察，结果显示，观察组总有效率、Kamofsky评分、PFS、OS均优于对照组，比较差异有统计学意义（P<0.05）；两组各不良反应发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05），提示紫杉醇联合卡铂的治疗效果远好于单纯使用紫杉醇的治疗效果，且毒副反应耐受良好，其对患者的生活质量影响不大。

综上所述，紫杉醇联合卡铂治疗晚期TNBC有很好的临床应用价值，值得临床推广使用。

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（收稿日期：2018-05-04） （本文编辑：董悦）