实验性家兔股动脉切开置球囊管与股动脉穿刺置球囊管成功率对比分析

张海峰　李巧汶　华光耀

【摘要】 目的：探讨股动脉切开与股动脉穿刺置球囊管成功率。方法：选取健康雄性新西兰兔

20只，随机平均分为股动脉切开组与股动脉穿刺组，各10例。股动脉切开组采取股动脉切开探查后直视下置入球囊制作腹主动脉球囊损伤模型，股动脉穿刺组采取股动脉穿刺置入球囊制作腹主动脉球囊损伤模型。比较两组球囊损伤成功率、死亡率、造模时间、术后进食及内膜增生情况。结果：股动脉切开组造模时间长于股动脉穿刺组（P<0.05）；两组进食时间、成功率、死亡率、新生内膜厚度、血管平均狭窄程度、平滑肌细胞层厚度比较，差异均无统计学意义（P>0.05），其中股动脉切开组成功率达100%，股动脉穿刺组成功率90.0%。结论：本研究两种方法均有稳定可靠、方法简单、易于复制、花费时间短等优点，可以模拟临床中的相关问题，是PCI术后再狭窄研究中较理想的动物模型。

【关键词】 实验性家兔； 股动脉切开置球囊管； 股动脉穿刺置球囊管； 成功率

Comparative Analysis of the Success Rate of Rabbit Femoral Artery Incision with Balloon Catheter and Femoral Artery Puncture with Balloon Catheter/ZHANG Haifeng，LI Qiaowen，HUA Guangyao.//Medical Innovation of China，2018，15（19）：00-004

【Abstract】 Objective：To investigate the success rate of femoral artery incision and femoral artery puncture with balloon catheter.Method：The 20 healthy male New Zealand rabbits were selected，randomly divided into femoral artery incision group and femoral artery puncture group，10 cases in each group.The femoral artery incision group was performed open femoral artery exploration，and then the balloon injury model was established under direct vision.The femoral artery puncture group was implanted into the balloon by femoral artery puncture to make the abdominal aortic balloon injury model.The success rate，mortality，modeling time，postoperative feeding and intimal hyperplasia between two groups were compared.Result：The modeling time in femoral artery incision group was longer than that of femoral artery puncture group（P<0.05）.The eating time，success rate，mortality rate，neointimal thickness，mean vessel stenosis and smooth muscle cell layer thickness in two groups were compared，the difference was not statistically significant（P>0.05），and the success rate of femoral artery incision group was 100%，femoral artery puncture group was 90.0%.Conclusion：The two methods in this study have the advantages of stability，reliability，simple method，easy replication，and short duration of time，can simulate the relevant problems in the clinic and are ideal animal models for restenosis after PCI.

【Key words】 Experimental rabbit； Femoral artery incision with balloon catheter； Femoral artery puncture with balloon catheter； Success rate

First-authors address：Qingyuan Peoples Hospital，Qingyuan 511518，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.19.001

動脉粥样硬化（Atherosclerosis，AS）表现为内膜增厚，该病主要累及的大中型动脉，可出现泡沫细胞，不断加重的情况下可形成动脉粥样斑块。随着斑块累及血管壁，不断增多突入动脉管腔，可堵塞血管，形成继发动脉粥样血栓等严重临床事件[1-3]，因此需要寻找一种快速的、操作简单的、容易掌握的AS动物模型制作方法[4]。而股动脉切开置球囊管因需要切开缝合，而存在一定的感染率与死亡率。为此，笔者在既往球囊损伤模型的基础上，不断优化设计[5]，为今后研究AS的相关发病与治疗机制提供依据。现报道如下。

1 材料与方法

1.1 动物 本研究采用的模型动物为雄性新西兰大耳白兔20只，3月龄，体重2.0～2.5 kg，每只單笼饲养，南方医科大学实验动物中心提供[合格证号：SCXK（粤）2016-0041]；将其随机平均分为股动脉切开组与股动脉穿刺组，各10只。

1.2 方法 （1）股动脉切开组采取股动脉切开探查后直视下置入球囊制作腹主动脉球囊损伤模型：兔耳缘3%苯戊巴比妥静脉注射，根据称重后计算使用量，作全身麻醉1 mL/kg，仰位固定在兔台上，剪去右股动脉体毛，铺无菌洞巾，皮肤碘伏消毒，沿股动脉切开皮肤。充分游离出股动脉股静脉和股神经，后暴露股动脉，在股动脉近端置无损伤止血夹，使球囊位于腹主动脉上段。球囊直径与血管吻合之后，抽回球囊导管。拔出鞘管，退出导丝、球囊，压迫血管，缝合手术切口，血管包扎采用明胶海绵。（2）股动脉穿刺组采取在不切开的情况下股动脉穿刺置入球囊制作腹主动脉球囊损伤模型：麻醉方式、固定方式、消毒方式同股动脉切开组，术者用左手食指、中指触及股动脉搏动最明显处，桡动脉穿刺针行股动脉穿刺术，其余操作同股动脉切开组。

1.3 观察指标 统计造模时间及术后进食情况；术后喂养4周，比较两组球囊损伤成功率及死亡率；术后喂养6周，观察两组内膜增生情况，包括血管平均狭窄程度、新生内膜层和中部平滑肌细胞层的平均厚度。制备动物标本，截取球囊损伤处血管组织，采取HE染色，测量新生内膜层、血管狭窄程度、部平滑肌细胞层厚度，计算3个视野值取平均。

1.4 统计学处理 使用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验或Fisher精确检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组家兔造模一般情况比较 股动脉切开组造模时间长于股动脉穿刺组，比较差异有统计学意义（P<0.05）；两组进食时间、成功率、死亡率比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 两组内膜增生情况比较 两组新生内膜厚度、血管平均狭窄程度、平滑肌细胞层厚度比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表2。两组HE染色下内膜增生情况见图1、2。

3 讨论

研究PCI术后再狭窄常用动物模型目前主要采取的是新西兰大耳白兔，根据损伤的部位进行造模[6-10]，不同选择有其特点，骼动脉、股动脉在损伤后造成血管闭塞的过程需要结扎动脉远端，管腔通畅可能有所差别，血管重塑过程有个体差异；而经股动脉行颈动脉损伤模型操作难度较大，需要考虑的因素较多，导丝送至心脏之间出现异常，但是却毫无察觉，但目前相关报道中，股动脉损伤造模运用的较多[7]。且造模的整个过程中联合高脂饲料喂养是再狭窄动物模型制作方法的经典操作[11-15]。但上述模型因需要切开缝合，因此存在一定的感染率与死亡率，笔者在既往球囊损伤模型的基础上，进行优化设计，采用股动脉闭合穿刺的方法，以期缩短造模操作时间，降低造模感染率与死亡率，结果显示，股动脉切开组造模时间长于股动脉穿刺组，比较差异有统计学意义（P<0.05）；两组进食时间、成功率、死亡率、新生内膜厚度、血管平均狭窄程度、平滑肌细胞层厚度比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。表明采用股动脉穿刺亦能够快速成功建立腹主动脉球囊损伤模型。

本研究制作血管再狭窄兔动物模型经验总结如下。（1）首先麻醉方法采用苯戊巴比妥，速度不宜过快，应当逐渐给药，动物角膜反射消失后即停止给药，本研究未出现动物在麻醉过量中死亡[16]。（2）模型制作中的关键：顺利将球囊导入腹主动脉，此时最容易出现的问题是导丝穿透血管造成血管破裂，导致实验失败或动物死亡，操作中注意保持导丝清洁及球囊湿润维持负压，在无阻力下缓慢送入导丝，预埋结扎线，以减少血管夹上方的出血情况，若出现股动脉破裂及时结扎缝线，需要采取血管夹配合止血[17]。（3）术后给予适量补液：造模成功之后给予常规补液，补液后可有效降低造模病死率[18]。（4）无须采用特殊导管：在操作过程中本研究试图寻找一些合适的鞘管介入，比如尝试过采用selding法分离血管，但操作难度增加，穿刺后出血量较大，污染操作视野，反而增加手术难度和风险，分离后血管纤细无支撑送鞘管，发生血管断裂可能性增加[19]。（5）本研究采用PCI完全分离股动脉，采用的软导丝约15 cm，球囊管末端放置支撑，在股动脉近端采取止血夹无损伤止血，在无齿镊辅助下切开股动脉血管，再松血管夹立即送入球囊，充气制作模型。（6）经皮穿刺使用的鞘管费用高，股动脉容易应激、痉挛，股动脉相对细小且位于股静脉和和股神经后，经皮穿难度大，易伤静脉出血。

（7）游离股动脉后，动脉无支撑易滑动，穿刺成功后置鞘管过程，鞘管粗大易撕裂动脉，出血多，与鞘管和导管放置等操作则更方便[20]。（8）股动脉穿刺处近、远端给予结扎后，所有的造模兔仍能良好存活，由于丰富的侧支循环，因此并未影响其功能的恢复。

综上所述，本研究所采取的两种造模方法均有方法简单、稳定可靠、花费少易于复制、时间短等优点，可以模拟临床中的相关问题，是PCI术后再狭窄研究中较理想的动物模型。

参考文献

[1] Hu C H，Ke X，Chen K，et al.Transplantation of human umbilical cord-derived endothelial progenitor cells promotes re-endothelialization of the injured carotid artery after balloon injury in New Zealand white rabbits[J].Chin Med J（Engl），2013，126（8）：1480-1485.