垂体后叶素联合酚妥拉明治疗支气管扩张大咯血的疗效观察

林小玲

广东省吴川市人民医院药剂科，广东吴川 524500

支气管扩张是以进行性、不可逆性气道破坏及扩张为特征的慢性气道炎症性疾病，特别是“干性支气管扩张”以反复咯血为主要表现[1]，一旦出现低血容量休克、窒息现象，可对患者的生命安全造成严重威胁。据统计[2]，5%的咯血来自肺动脉系统，此类患者的出血量不大；而95%的咯血来自支气管动脉及肺动脉终末扩张，其引起的支气管咯血十分凶险，具有出血量大、咯血反复等特点。大咯血可导致患者有效的血液成分大量丢失，出现失血性休克、窒息等情况，如不及时采取措施进行有效治疗，发生贫血，会严重影响患者的生活质量，且致死率较高。临床上，有效控制出血，减轻病理及生理反应，是治疗支气管扩张大咯血的关键[3-4]。本次研究通过垂体后叶素与酚妥拉明联合用药效果的观察，对治疗支气管扩张大咯血的最佳用药方案进行了探讨。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2016年4月～2017年6月收治的支气管扩张大咯血患者共64例。纳入标准[5-6]：经胸片、胸部CT检查证实为支气管扩张大咯血；发作时一次咯血＞100mL或24h咯血＞500mL；既往有咯血史及呼吸道感染史；研究内容经医学伦理委员会批准通过。排除标准：脏器功能衰竭者，先天性支气管缺损者，凝血功能障碍者，妊娠期及哺乳期妇女，药物过敏者。全部患者按照入院先后顺序进行单双号标记，并随机分为A组和B组，各32例。A组：男19例，女13例；年龄25～76岁，平均年龄（49.6±5.4）岁；支气管扩张患病时间1～10年，平均时间（4.0±0.9）年；出血量200～370mL，平均出血量（260.5±32.0）mL。B组：男18例，女14例；年龄26～78岁，平均年龄（49.2±5.5）岁；支气管扩张患病时间1～9年，平均时间（3.9±1.1）年；出血量215～365mL，平均出血量（270.0±28.5）mL。在一般资料的对比方面，A组和B组差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者均给予止咳、镇静、吸氧、抗感染等处理。在此基础上，A组患者联合垂体后叶素（南京新百药业有限公司，H32026637）与酚妥拉明（太阳石圣大药业有限公司，H20020359）进行治疗，微量泵静脉滴注垂体后叶素12U+酚妥拉明10U+5%葡萄糖注射液 40mL，滴速 10 ～ 15mL/h，2 次 /d，间隔8h。B组患者微量泵静脉滴注垂体后叶素12U+5%葡萄糖注射液40mL，滴速10～15mL/h，2次/d，间隔8h。两组均根据血压调节具体滴速，持续用药1周。

1.3 观察指标

观察两组患者的止血时间和住院时间；治疗后检测患者的电解质三项指标，比较血清氯、钠、钾水平；记录用药后的不良反应，对比胸闷、头痛、恶心呕吐、腹痛的发生情况。

1.4 疗效判定

参考文献标准[7-8]判定临床疗效。显效：治疗1周内咯血停止，生命体征平稳，症状及体征消失；有效：咯血情况得到控制，偶有痰中带血，症状及体征进一步缓解；无效：咯血、症状及体征均无改善，或病情恶化。总有效=（显效+有效）。

1.5 统计学处理

采用统计学软件SPSS18.0版对数据进行统计分析，计量资料以（±s ）表示，采用t检验，计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效的比较

A组总有效率为93.8%，B组总有效率为75.0%，比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组止血时间和住院时间的比较

与B组相比，A组止血时间和住院时间明显缩短，差异具有统计意义（P＜0.05）。见表2。

表1 两组临床疗效的比较

表2 两组止血时间和住院时间的比较（ ± s，d）

表2 两组止血时间和住院时间的比较（ ± s，d）

组别 n 止血时间 住院时间A组 32 2.44±0.65 14.65±2.24 B组 32 3.96±1.12 19.77±2.68 t 6.6400 8.2921 P 0.0000 0.0000

2.3 两组治疗后电解质水平的比较

治疗后，A组血清钠、血清钾水平明显高于B组，比较差异有统计学意义（P＜0.05）；两组血清氯水平的比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗后电解质水平的比较（ ± s ，mmol/L）

表3 两组治疗后电解质水平的比较（ ± s ，mmol/L）

组别 n 血清氯 血清钠 血清钾A组 32 106.8±28.4 139.6±30.2 3.6±1.0 B组 32 107.9±30.6 119.4±44.8 3.0±0.8 t 0.1490 2.1150 2.6504 P 0.8820 0.0385 0.0102

2.4 两组不良反应发生情况的比较

A组不良反应发生率为6.3%，B组不良反应发生率为28.1%，比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组不良反应发生情况的比较

3 讨论

支气管扩张是众多因素影响所致的呼吸科常见急症，其中反复咯血是较为突出且危害性大的临床表现。发生机制[9]为毛细血管损伤后刺激血管壁使其通透性升高，病变侵蚀小血管致使肺瘀血、动脉瘤破裂、支气管黏膜下层静脉曲张破裂。一旦发生大咯血，出现窒息或失血性休克，可导致患者死亡，目前，抑制出血是治疗支气管扩张大咯血的首要目的，同时预防气道阻塞，可进一步保障患者的生命安全[10]。由于外科手术的损伤性大，治疗费用高，故支气管扩张大咯血的治疗以保守疗法为主[11]。垂体后叶素常用于治疗咯血，其含有催产素及加压素，作用于血管平滑肌可促使肺小动脉或支气管动脉收缩，因而具有明显的凝血、止血效果[12]。但垂体后叶素存在剂量依赖性，用药后容易出现心血管、消化道系统及电解质紊乱等不良反应，所以单一用药的效果欠佳。酚妥拉明属于非选择性为α-受体阻断剂，能够控制肺动脉压，增加组织血流量，降低肺动静脉压及外周血管阻力，可对机体微循环和内脏血流灌注进行有效改善；同时，该药物可以降低心脏前后负荷，改善机体心功能[13]。酚妥拉明还能够清除垂体后叶素的α效应，通过降低肺部血流量、增加尿量及肾脏滤过率，达到有效止血的目的。研究表明[14]，联用垂体后叶素与酚妥拉明治疗支气管扩张大咯血，两种药物协同作用，可以显著提高止血疗效。本研究结果显示：A组患者的总有效率高，不良反应发生率低，说明垂体后叶素与酚妥拉明联合使用治疗支气管扩张大咯血具有确切疗效；A组患者的止血时间和住院时间短于B组，表明联合用药的止血时间快，患者病情的康复迅速。此外，A组治疗后血清钠、血清钾水平明显高于B组（P＜0.05）；提示两药联用一定程度上可有效预防低钠血症的发生。实践证明，两药联用的优势在于：（1）酚妥拉明通过清除垂体后叶素的α效应、保持β受体作用，可以舒张支气管和肺动脉平滑肌，因而可以对机体的通气和换气功能进行改善；（2）垂体后叶素与酚妥拉明协同作用，降低心脏负荷，增加排血量，可促使止血效果明显提升；（3）两药作用互补，能够相互消除对方的并发症；酚妥拉明可以消除垂体后叶素的收缩血管作用，垂体后叶素可以消除酚妥拉明的降压作用[15]。因此，酚妥拉明通过增加肾血流量、肾脏滤过率、尿量，减少肺部血流量达到止血目的；垂体后叶素通过减少肺循环血流量、心输出量，降低肺循环压力水平达到止血目的；两种药物联合使用，协作发挥止血作用，可以增强疗效，提高用药安全性。

[1] 隋东江，刘莹，李伟生，等.酚妥拉明联合垂体后叶素治疗老年支气管扩张伴大咯血临床疗效分析[J].医学临床研究，2012，29（1）：62-63.

[2] 李艳萍.选择性支气管动脉栓塞与垂体后叶素联合酚妥拉明治疗支气管扩张大咯血的临床疗效[J].检验医学与临床，2017，14（16）：2460-2462.

[3] Olivier KN，Shaw PA，Glaser TS.et al.Inhaled amikacin for treatment of refractory pulmonary nontuberculous mycobacterial disease[J].Annals of the American Thoracic Society，2014，11（1）：30-35.

[4] 姬峰，金华，韩智国，等.酚妥拉明联合垂体后叶素治疗支气管扩张并大咯血32例疗效观察[J].山东医药，2013，53（5）：99-100.

[5] 戴淼，柳毅，黄芸，等.支气管动脉栓塞术治疗支气管扩张大咯血D-二聚体及纤维蛋白原水平与预后的关系[J].实用医学杂志，2016，32（2）：264-267.

[6] 杨帆，何杰，代文静，等.支气管动脉栓塞术治疗支气管扩张大咯血的临床疗效评价[J].中华肺部疾病杂志（电子版），2016，9（3）：311-312.

[7] Basappa S.Huga SH. Jayanth YP.Girish Chra et al.Sudden death due to massive hemoptysis secondary to pulmonary tuberculosis - A case report[J].Journal of forensic and legal medicine，2013，20（6）：632-634.

[8] 谭逸翔，万莉，谢华伟，等.垂体后叶素持续静脉泵入治疗干性支气管扩张大咯血[J].西南国防医药，2015，25（9）：996-998.

[9] 陈宝瑞，周丹，聂丽，等.支气管动脉栓塞术治疗支气管扩张大咯血63例回顾性分析[J].山西医药杂志，2017，46（16）：2001-2003.

[10] Jiang S，Sun XW，Yu D.et al.Aberrant left inferior bronchial artery originating from the left gastric artery in a patient with acute massive hemoptysis[J].Cardiovascular and Interventional Radiology：A Journal of Imaging in Diagnosis and Treatment，2013，36（5）：1420-1423.

[11] 罗莉.使用酚妥拉明联合垂体后叶素治疗老年支气管扩张伴大咯血的临床疗效分析[J].当代医药论丛，2015，12（6）：266-267.

[12] 杜振香.酚妥拉明联合垂体后叶素治疗老年支气管扩张伴大咯血的临床治疗效果[J].临床医学，2015，08（6）：22-23.

[13] 张宇，王波，周雨，等.酚妥拉明联合垂体后叶素治疗支气管扩张伴 大咯血35例的疗效评价[J].医药前沿，2017，7（22）：119.

[14] 付云杰，童国强，胡燕霞，等.酚妥拉明联合垂体后叶素治疗老年支气管扩张伴大咯血的疗效观察[J].临床合理用药杂志，2015，4（9）：59-60.

[15] 李波.酚妥拉明联合垂体后叶素治疗老年人支气管扩张伴大咯血的临床效果分析[J].中国基层医药，2017，24（18）：2834-2837.