碳酸司维拉姆应用于慢性肾功能不全合并高磷血症对患者血磷、血钙及炎症反应的影响*

苏华燕 曾蕾 王莉莉

【摘要】 目的：观察碳酸司维拉姆应用于慢性肾功能不全合并高磷酸血症对患者血磷、血钙及炎症反应的影响。方法：选取2017年1月-2018年3月本院肾内科门诊接收诊治的108例慢性肾功能不全合并高磷血症患者。按照随机数字表法分为对照组和观察组，各54例。两组均先基础治疗，对照组患者在基础治疗的情况下加用碳酸钙治疗，观察组则在基础治疗的情况下加服碳酸司维拉姆片治疗。治疗1个月后，比较两组患者血磷、血钙、全段甲状旁腺素以及机体炎症反应（CRP、β2-MG）情况。结果：治疗后，两组患者血磷水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗后，对照组血钙水平均高于治疗前及观察组，全段甲状旁腺素均低于治疗前及观察组，比较差异均有统计学意义（P<0.05），但观察组与治疗前比较差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者血清CRP、β2-MG水平均低于治疗前，且观察组均低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.01）。

结论：碳酸司维拉姆片应用于慢性肾功能不全合并高磷血症，可以明显降低患者血清磷水平，改善患者炎性反应程度，且并不会对患者血钙、全段甲状旁腺素水平造成影响，在预防高磷血症患者血管钙化过程中意义重大。

【关键词】 碳酸司维拉姆； 碳酸钙； 慢性肾功能不全； 高磷血症； 炎症反应

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.29.010

慢性肾功能不全为慢性肾衰竭的早期阶段，高磷血症是慢性肾功能不全患者在临床上十分常见的一种并发症，在终末期肾脏疾病中发病率高达80.0%[1]。如若患者长期未得到纠正，将引起患者钙代谢紊乱、肾性骨病、继发性甲状旁腺功能亢进、钙磷沉积变化以及心血管病等疾病，对患者存活状况造成严重不良影响[2]。目前临床上对于慢性肾功能不全合并高磷血症的治疗主要集中在控制患者钙、磷代谢紊乱和继发性甲状旁腺功能亢进[3]。碳酸钙可以有效地降低患者血磷浓度，但不宜用于合并有钙缺乏症患者的治疗[4]。碳酸司维拉姆是不会被患者机体吸收的一种聚合物，其不含金属和钙，可以通过结合患者胃肠道中的磷，从而使磷的吸收得以降低，进而达到降低患者血磷浓度的作用，且不会升高患者血钙浓度，在临床上得到日益广泛的应用[5]。本研究将讨论碳酸司维拉姆应用于慢性肾功能不全合并高磷酸血症对患者血磷、血钙及炎症反应的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1月-2018年3月本院肾内科门诊接收诊治的108例慢性肾功能不全合并高磷血症患者。纳入标准：符合《慢性腎衰竭中西医结合诊疗指南》中的相关诊断标准[6]；符合高磷血症的诊断标准[7]；均经持续透析治疗；卡氏评分（KPS）：40～60分。排除标准：近期发生急性或者慢性感染者；严重肝、肺、心功能障碍者；患有淋巴系统疾病或者自身免疫系统疾病者；患有高钙血症者；对本研究使用药物过敏者。按照随机数字表法将患者分为对照组和观察组，各54例。本研究已经医院伦理委员会审查批准，患者及其家属自愿签署知情同意书并积极配合治疗。

1.2 治疗方法 给予所有入院患者低盐、低脂、低磷以及优质的低蛋白食物，并参照《慢性肾衰竭中西医结合诊疗指南》中的相关诊治内容[6]，给予患者磷吸附药物、电解质纠正、酸碱失衡调节以及导泻、抗高血压、防治感染等药物进行基础治疗。在基础治疗的条件下，对照组患者接受牡蛎碳酸钙片（生产厂家：宁波立华制药有限公司，批准文号：国药准字H33021826；规格：25 mg/片）治疗，按照1片/次，1～2次/d的频率口服治疗。观察组患者则在基础治疗的情况下接受碳酸司维拉姆片（生产厂家：Genzyme Europe B.V.，批准文号：国药准字J20130160）治疗，初始剂量为0.8 g/次，餐中口服，3次/d，而后根据患者治疗期间的血钙、血磷水平对患者用药剂量进行调整。两组患者均连续治疗

1个月，且两组患者均不得在研究期间服用维生素D等对自身磷吸收有影响的药物。

1.3 观察指标及判定标准 取两组患者治疗前、治疗1个月时清晨空腹肘静脉血5 mL，经3 000 r/min离心15 min后，分离血清，在-70 ℃中保存待测，在全自动生化分析仪下检测患者血钙、血磷水平，通过双位点免疫放射分析法检测患者血清全段甲状旁腺素水平，通过酶联免疫吸附法测患者C反应蛋白（CRP）水平；采用免疫散射比浊法测定血清中β2微球蛋白（β2-MG）水平；血钙、血磷、血清全段甲状旁腺素等试剂盒均由北京中生生物工程高技术公司提供，检测步骤严格按照说明书进行。

1.4 统计学处理 使用SPSS 17.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较 对照组男32例，女22例；年龄35～75岁，平均（51.3±8.2）岁；原发疾病：原发性肾小球肾炎者16例、高血压肾小动脉硬化者12例、慢性肾盂肾炎者10例、糖尿病肾病者

7例、继发性肾小球肾炎者5例以及肾小管间质病变者4例；合并糖尿病者5例，合并高脂血症者19例，合并高血压者14例。观察组男30例，女24例；年龄36～73岁，平均（51.5±8.1）岁；原发疾病：原发性肾小球肾炎者17例、高血压肾小动脉硬化者11例、慢性肾盂肾炎者9例、糖尿病肾病者8例、继发性肾小球肾炎者6例以及肾小管间质病变者3例；合并糖尿病者6例，合并高脂血症者18例，合并高血压者13例。两组患者性别组成、年龄结构、原发疾病以及合并症等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组患者治疗前后血磷、血钙、全段甲状旁腺素水平比较 治疗前，两组患者血磷、血钙、全段甲状旁腺素水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者血磷水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗后，对照组血钙水平均高于治疗前及观察组，全段甲状旁腺素水平均低于治疗前及观察组，比较差异均有统计学意义（P<0.05），但观察组与治疗前比较差异均无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.3 两组患者治疗前后炎症反应比较 治疗前，两组患者血清CRP、β2-MG水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者血清CRP、β2-MG水平均低于治疗前，且观察组均低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.01）。见表2。

3 讨论

高磷血症为慢性肾功能不全的一种常见并发症，是慢性肾功能不全患者出现心血管不良事件甚至死亡的重要原因[1]。相关研究表示，磷是人体的必需元素，对血钙、全段甲状旁腺素水平等的调节具有重要意义[8]。因此，控制高磷血症患者血磷浓度并有效维持患者磷钙代谢平衡，对改善慢性肾功能不全患者合并高磷血症患者的治疗效果及预后意义重大[9]。目前临床上对高磷血症的治疗以血液维持透析和磷结合剂药物治疗为主，但血液维持透析在短时间对患者血磷的降低效果不佳，因而口服磷结合剂治疗成为血磷控制的最主要治疗方式[10-12]。

目前临床上常用的口服磷结合剂有含钙磷结合剂与非含钙磷结合剂两种，其中碳酸钙等含钙磷结合剂虽然具有维持患者毛细血管的渗透性，维持患者肌肉神经的生理功能，并有效促进患者骨骼与牙齿钙化的作用，但由于其可能会引起患者出现心血管钙化的情况，在高钙血症患者中不宜使用[13-15]。碳酸司维拉姆为目前临床上一种不含钙及金属的新型磷结合剂，其有效成分多聚丙烯酰胺并不会被人体吸收[16]。另外，碳酸司维拉姆结构中携带有多个胺基，且能够在患者肠道内部分质子化，并通过离子交换的方式与磷酸分子相结合，而后将血磷排出体外，可以有效降低患者血磷浓度值且不会引起患者出现高钙血症，还可以降低患者心血管钙化、高胆固醇等疾病的发生风险，降低患者死亡率，是目前临床上高磷血症治疗的理想方式[17-19]。

CRP是由肝脏分泌合成，能有效反映高磷血症患者体内的炎症反应程度，是一种非特异性标志物；β2-MG是一种由淋巴细胞产生的一种毒素，可以刺激单核-巨噬细胞释放炎症因子，从而引起血管的炎性反应，其水平可以反映患者体内炎症反应程度[20-22]。本研究结果显示，治疗后，两组患者血磷水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；对照组血钙水平均高于治疗前及观察组，全段甲状旁腺素均低于治疗前及观察组，比较差异均有统计学意义（P<0.05），但观察组与治疗前比较差异均无统计学意义（P>0.05）。说明碳酸司维拉姆可更有效地改善慢性肾功能不全合并高磷血症患者的血清钙磷代谢，促进高磷血症的好转。另外，治疗后，两组患者血清CRP、β2-MG水平均低于治疗前，且观察组均低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.01）。表示碳酸司维拉姆可以更有效地降低慢性肾功能不全合并高磷血症患者炎症反应、修复炎症反应给患者机体所造成的损伤。

综上所述，碳酸司维拉姆片应用于慢性肾功能不全合并高磷血症，可以明显降低患者血清磷水平，改善患者炎性反应程度，且并不会对患者血钙、全段甲状旁腺素水平造成影响，是一种十分理想的降磷药物，在预防高磷血症患者血管鈣化过程中意义重大，但由于其价格相对昂贵，在推广上可能存在一些阻碍。

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（收稿日期：2018-06-14） （本文编辑：董悦）