阿加曲班联合低分子肝素在血液净化治疗中的应用效果研究

许玉良

（鹤壁市人民医院血液净化中心，河南 鹤壁 458030）

阿加曲班联合低分子肝素在血液净化治疗中的应用效果研究

许玉良

（鹤壁市人民医院血液净化中心，河南 鹤壁 458030）

目的：探讨阿加曲班联合低分子肝素在血液净化治疗中的应用效果。方法：选取我院2015年12月－2016年7月收治的92例接受血液净化治疗患者为研究对象，按照抽签方式分为对照组与试验组，各46例。对照组采用低分子肝素[初始剂量为15.0～20.0 U/kg，追加剂量为7.5～10.0 U/（kg·h）]抗凝，试验组在低分子肝素抗凝的基础上采用阿加曲班（初始剂量60～120 μg/kg，追加剂量为20～60 μg/kg）抗凝。比较两组治疗前后凝血活酶时间、凝血发生情况及并发症发生率。结果：治疗后4 h、8 h，对照组凝血活酶时间明显短于试验组，差异有统计学意义（P＜0.05）；试验组凝血发生率、并发症发生率与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：血液净化治疗中采用阿加曲班联合低分子肝素可显著提高抗凝效果，安全性高，值得进一步推广。

阿加曲班；低分子肝素；血液净化；抗凝治疗

血液透析是目前临床急慢性肾功能衰竭最常见的替代治疗方法，通过弥散/对流进行物质交换，达到净化血液、纠正水电解质及酸碱平衡的目的[1]。血液净化是血液透析常见的一种类型，其治疗过程中需要加入抗凝剂，以防止凝血途径的激活及血液凝固[2]。目前，临床血液净化常采用低分子肝素进行抗凝，因治疗中凝血发生率较高，影响治疗效果。相关研究表明[3]，在血液净化治疗中采用阿加曲班联合低分子肝素进行抗凝，可明显提高抗凝效果。为进一步探讨阿加曲班联合低分子肝素在血液净化治疗中的应用效果，本研究选择本院92例接受血液净化治疗患者分别采用低分子肝素抗凝与阿加曲班联合低分子肝素抗凝，比较两组抗凝效果及凝血发生情况、并发症发生率，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2015年12月－2016年7月收治的92例接受血液净化治疗患者为研究对象，按照抽签方式分为对照组与试验组，各46例。本研究经本院医学伦理委员会的批准，所有患者均对本研究知情并自愿签署同意书。对照组男26例，女20例；年龄31～68岁，平均年龄（48.63±3.52）岁。试验组男28例，女18例；年龄32～69岁，平均年龄（48.63±3.52）岁。两组患者一般资料比较无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 血液净化治疗 建立颈内静脉血管通道，实施静脉-静脉血液滤过治疗，将血流量设置为200 mL/min。使用改良Port配方的置换液进行置换，应用前稀释法，保持置换液流量为4 200 mL/h，超滤量为200～600 mL/h。

1.2.2 抗凝治疗 对照组采用低分子肝素（深圳赛保尔生物药业有限公司，国药准字：H20060190）抗凝，动脉壶注射，初始剂量为15.0～20.0 U/kg，追加剂量为7.5～10.0 U/（kg·h），于治疗结束前1 h停止注射。试验组在低分子肝素抗凝的基础上采用阿加曲班（天津药物研究院药业有限责任公司，国药准字：H20050917）抗凝，初始剂量60～120 μg/kg，追加剂量为20～60 μg/kg，于治疗结束前20 min停止使用。

1.3 观察指标

比较两组治疗前后凝血活酶时间、凝血发生情况及并发症发生率。

1.4 统计学分析

采用SPSS 18.0软件对数据进行分析，计量资料以“±s”表示，采用t检验；计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后凝血活酶时间比较

治疗前，对照组凝血活酶时间与试验组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后4 h、8 h，对照组凝血活酶时间明显短于试验组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后凝血活酶时间比较

2.2 两组凝血发生情况比较

对照组凝血发生率与试验组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

2.3 两组并发症发生情况比较

对照组并发症发生率与试验组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表2 两组凝血发生情况比较

表3 两组并发症发生情况比较

3 讨论

近年来，我国急慢性肾功能衰竭发病率呈上升趋势，严重影响患者的工作及生活[4]。目前，越来越多的急慢性肾功能衰竭患者接受血液净化治疗。作为一种体外循环技术，在进行血液净化治疗时，大多需要使用抗凝剂，一方面充分抗凝，尽可能减少因体外循环血液凝固引起的炎症反应；另一方面防止过度抗凝诱发或加重出血事件[5-7]。急慢性肾功能衰竭患者大部分存在出血的风险，血液净化治疗时间较长，因此如何选择抗凝剂，是血液净化治疗中的研究重点[8]。

目前，低分子肝素是临床血液净化治疗常使用的一种抗凝剂，但效果一直达不到预期目标[9]。因此，血液净化治疗过程中采用何种抗凝剂进行抗凝，是目前临床医生面临的棘手问题。近年来，阿加曲班联合低分子肝素逐步应用于血液净化治疗过程中，不仅抗凝效果确切，且并发症较少，受到广大患者及临床医师的青睐[10-11]。本研究结果显示，治疗后4 h、8 h，对照组凝血活酶时间明显短于试验组，两组凝血发生率及并发症发生率未见统计学差异。表明在血液净化治疗中采用阿加曲班联合低分子肝素可明显提高抗凝效果，安全性高，不会增加凝血及并发症发生率[12]。分析原因为阿加曲班是一种新型凝血酶抑制剂，为小分子物质，具有高选择性，可直接与凝血酶催化活性位点进行可逆性结合，灭活凝血酶，有效抑制血纤维蛋白的形成，血小板的聚集、凝血因子V、Ⅷ、XII和蛋白C的活性[13]。此外，阿加曲班不依赖辅助因子抗凝血酶Ⅲ即可起到抗血栓作用，不会与低分子肝素诱导的抗体相互作用，造成抗血小板抗体的形成[14]。阿加曲班的药理学优点有：①见效快，药物使用结束后即可使凝血活酶时间恢复正常水平；②半衰期短，无蓄积性[15]。

综上所述，在血液净化治疗中采用阿加曲班联合低分子肝素可明显提高抗凝效果，且不会增加凝血及并发症发生率，优势显著，值得进一步推广。

[1] 王惠,任建光.低分子肝素与阿加曲班在血液透析抗凝中的作用比较[J].中国药物与临床,2016,16(7):1024-1026.

[2] 徐智会,张文军,代越,等.阿加曲班在重症急性胰腺炎连续性血液净化治疗中的疗效观察[J].检验医学与临床,2016,13(11):1474-1476,1479.

[3] 王立强.低分子肝素联合激素及环磷酰胺对难治性肾病综合征治疗效果[J].中国实用医刊,2016,43(20):91-92.

[4] Blackburn KM,Henderson KL, Minaji M,et al. Exploring the Epidemiology of Hospital-Acquired Bloodstream Infections in Children in England (January 2009-March 2010) by Linkage of National Hospital Admissions and Microbiological Databases[J].J Pediatric Infect Dis Soc,2012,1(4):284-292.

[5] 代庆春,李娜,回志,等.不同抗凝方法对连续性血液净化治疗脓毒症患者凝血功能和疗效的影响[J].中国老年学杂志,2016,36(7):1681-1683.

[6] Schulz D,Mugnier MR,Paulsen EM,et al. Bromodomain Proteins Contribute to Maintenance of Bloodstream Form Stage Identity in the African Trypanosome[J]. PLoS Biol,2015,13(12): e1002316.

[7] Buehler SS, Madison B, Snyder SR, et al. Effectiveness of Practices To Increase Timeliness of Providing Targeted Therapy for Inpatients with Bloodstream Infections : a Laboratory Medicine Best Practices Systematic Review and Meta-analysis[J].Clin microbiol Rev, 2016,29(1):59-103.

[8] 孙桂芳.低分子肝素钙与阿加曲班在连续性血液净化抗凝治疗中的对比研究[J].中国医药指南,2016,14(9):37-38.

[9] 李雷雷,陆国平.中国38家医院儿童重症医学科连续血液净化技术应用现况调查[J].中华儿科杂志,2014,52(3):201-204.

[10] Lyu X, Xu Q, Cai G, et al. Ef fi cacies of fl uid resuscitation as guided by lactate clearance rate and central venous oxygen saturation in patients with septic shock[J].Zhonghua Yi Xue Za Zhi, 2015, 95(7):496 - 500.

[11] 杨嘉琳,伍丽婵,廖广园,等.枸橼酸钠与阿加曲班在危重患者连续性静脉-静脉血液滤过治疗中的抗凝效果比较[J].解放军医药杂志,2016,28(2):77-81,88.

[12] 马丽丽,许红梅.无肝素抗凝与低分子肝素抗凝对有出血倾向的危重患者连续性血液净化影响的Meta分析[J].护士进修杂志,2015,30(23):2119-2124.

[13] 应伟国.连续血液净化对感染性休克患者抗氧化及氧代谢状态的影响[J].浙江临床医学,2016,18(1):77-78.

[14] 白玉龙,宁宗,杨舟,等.连续血液净化治疗感染性休克52例效果观察[J].广西医学,2016,38(5):701-702.

[15] Eichenberger EM,Thaden JT,Sharma-Kuinkel B, et al.Polymorphisms in Fibronectin Binding Proteins A and B among Staphylococcus aureus Bloodstream Isolates Are Not Associated with Arthroplasty Infection[J].PloS one,2015, 10(11):e0141436.

The Effect of Argatroban Combined with Low Molecular Heparin in the Treatment of Blood Puri fi cation

Xu Yu-liang
(Blood Puri fi cation Center of Hebi People’s Hospital, Henan Hebi 458030, China)

Objective：To investigate the effect of argatroban combined with low molecular heparin in the treatment of blood puri fi cation. Methods：92 cases of patients who

blood puri fi cation were selected in our hospital from December 2015 to July 2016. The patients were divided into two groups according to the lottery method,46 cases in each group. The control group was treated with low molecular heparin(the initial dose was 15～20.0 U/kg,and the additional dose was 7.5～10 U/ (kg·h), and the experimental group was treated with argatroban(the initial dose was 60～120 μg/kg, and the additional dose was 20～60 μg/kg) on the basis of the control group. The activated partial thromboplastin time, the incidence of coagulation and the incidence of complications were compared between the two groups before and after treatment.Results：4 h and 8 h after the treatment, activated partial thromboplastin time of the control group was signi fi cantly shorter than that of the experimental group, the difference was statistically signi fi cant (P＜0.05). There was no signi fi cant difference in the incidence of coagulation and complication between the experimental group and the control group (P＞0.05).Conclusion：Argatroban combined with low molecular heparin can signi fi cantly improve the anticoagulant effect of blood puri fi cation treatment, and the safety is high, it is worth further promotion.

Argatroban; Low Molecular Heparin; Blood Puri fi cation; Anticoagulation Therapy

R459.5

A

10.3969/j.issn.2096-3327.2017.11.008

2017 - 06 - 01

许玉良，男，副主任医师。研究方向：血液净化。E-mail：xuyuliang1977@126.com

鲁守琴