参一胶囊联合卡培他滨治疗复发转移乳腺癌的临床观察

赵华锋 许菊萍 冯凯祥 王辉 杨盼

参一胶囊联合卡培他滨治疗复发转移乳腺癌的临床观察

赵华锋 许菊萍 冯凯祥 王辉 杨盼

作者单位：454000 焦作 河南省焦作市第二人民医院乳腺外科

目的探讨参一胶囊联合卡培他滨（CAP）治疗复发转移多耐药乳腺癌的疗效和毒副反应。方法选择我院2009年5月至2014年6月收治的晚期女性乳腺癌患者56例，按随机数字表法分为单药组（28例）：卡培他滨2 500 mg/m2，分2次口服，连服2周，1周后开始下一个周期；联合组（28例）：卡培他滨剂量、用法同单药组；参一胶囊每次2粒，2次/d，连续服用8周为1个周期，2个周期结束后进行疗效评估。结果单药组有效率为39.3%，联合组有效率为50.0%，联合组有效率高于单药组，但差异无统计学意义（Pgt;0.05）；两组患者白细胞减少、手足综合征、血小板下降等发生率比较差异无统计学意义（Pgt;0.05）。结论参一胶囊联合卡培他滨治疗复发转移性乳腺癌的疗效可能优于卡培他滨单药，值得进一步研究。

乳腺肿瘤；晚期；参一胶囊；卡培他滨；疗效

蒽环类和紫杉类药物地应用使乳腺癌的疗效得以提高，但仍有部分患者出现复发或转移。目前对已使用蒽环类和紫杉类并耐药的复发转移性乳腺癌尚无有效的治疗方案。作为乳腺癌二线治疗药物的卡培他滨是口服剂型氟尿嘧啶类化疗药物，具有低毒、服用方便等特点，是晚期乳腺癌的理想治疗药物［1］。参一胶囊为中成药，具有扶正、补气、生津、安神等功效，人参皂苷Rg3具有抑制肿瘤血管生成、诱导细胞凋亡作用，同时具有低毒和用药方便的特点。本研究采用参一胶囊联合卡培他滨治疗复发转移乳腺癌28例，取得了一定效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2009年5月至2014年6月我院共收治复发转移晚期乳腺癌患者56例，按随机数字表法分为单药组28例，联合组28例。纳入标准：复发转移的晚期乳腺癌患者，既往曾使用紫杉类及蒽环类且已耐药，预计生存期大于6个月。入组患者均为女性。其中单药组年龄35～70岁，中位年龄50岁；转移部位：肝转移3例，肺转移15例，肺、骨转移10例；转移后首次使用该方案者25例，其他方案失败后再使用该方案者3例；KPS评分为63~81分，中位KPS评分70分。联合组年龄36～70岁，中位年龄51岁；转移部位：肝转移4例，肺转移16例，肺、骨转移8例；转移后首次使用该方案者24例，其他方案失败后再使用该方案者4例；KPS评分为62~82分，中位KPS评分70分。用药前复查肝肾功能、血常规、心电图、病灶部位CT或彩超检查，测量病灶大小及数目等无化疗禁忌证。两组患者基本情况比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。患者化疗前均签署化疗同意书，并经本院伦理委员会批准。

1.2 治疗方法

单药组：卡培他滨1 250 mg/m2，饭后30 min口服，2次/d，连续2周，1周后开始下一个周期，如病情无进展，继续用药至6个周期。联合组：卡培他滨用法用量同单药组；同时服用参一胶囊每次2粒，2次/d，连续服用8周为1个周期。卡培他滨化疗2个周期后行病灶CT检查并评估疗效。

1.3 评估标准

通过CT检查并对肿瘤病灶大小进行测量，与治疗前对比。按照RECIST1.1标准评价疗效，分为完全缓解（CR）：肿瘤病灶消失并维持4周以上；部分缓解（PR）：肿瘤最大直径和最大垂直横径之积减小50%以上，无新病灶出现，维持4周以上；疾病稳定（SD）：肿瘤病灶最大直径和最大垂直横径之积缩小50%以下或增大不到25%，无新病灶出现；疾病进展（PD）：肿瘤病灶最大直径和最大垂直横径之积增大25%以上或有新病灶。治疗有效率（RR）＝（CR+PR）/总例数×100%，疾病控制率（DCR）＝（CR+PR+SD）/总例数×100%。毒副反应评价按NCI-CTCAEV4.标准。

1.4 统计学方法

采用IBM SPSS Statistics 19.0软件对数据进行分析，组间比较采用χ2检验，以Plt;0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组近期疗效比较

本组56例患者共治疗2~6个周期，中位4个周期。单药组获CR 2例，PR 9例，SD 10例，RR为39.3%。联合组获CR 3例，PR 11例，SD 10例，RR为50.0%，两组有效率比较差异无统计学意义（χ2＝0.65，Pgt;0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较［n（%）］

2.2 两组毒副反应发生情况比较

两组患者治疗后白细胞减少、肝功能损害、血小板减少、胃肠道反应等均以Ⅰ级、Ⅱ级为主，经对症支持治疗后，均顺利完成治疗。手足综合征多为Ⅰ~Ⅱ级，予维生素B6、维生素E乳膏等对症治疗，均完成治疗疗程。联合组毒副反应较单药组轻，但差异无统计学意义（P＞0.05）。见表 2。

表2 两组毒性反应发生情况比较［n（%）］

3 讨论

紫杉类和蒽环类药物地应用提高了乳腺癌的治疗效果，但复发转移者再次化疗用药选择非常困难。因此探索其他有效的药物治疗方案尤为重要。

卡培他滨是氟尿嘧啶的前体药物，是新型的口服化疗药物。临床试验表明卡培他滨治疗乳腺癌单药有效率为20%～25%［2］，对于蒽环类和紫杉类耐药的复发转移性乳腺癌，改用卡培他滨仍有一定疗效［3-4］。此外，口服用药较静脉给药依从性好，并发症减少［5］。因此卡培他滨已成为蒽环类或紫杉类耐药乳腺癌的首选化疗药物之一［6-7］。其常见毒副反应为手足综合征，经对症治疗多数患者均可耐受。

肿瘤细胞的生长与转移依赖其血管生成，阻断血管生成可抑制肿瘤细胞生长与转移。参一胶囊的主要成分是四环三萜类人参二醇型皂苷（人参皂苷Rg3），可阻断肿瘤细胞与纤维黏连蛋白结合，防止肿瘤细胞黏附血管壁，同时可减少 VEGF蛋白的表达，减少新生血管生成［8-10］，进而抑制肿瘤细胞浸润和转移。该药是我国自主研制的单体抗肿瘤中药，具有培元固本、补益气血、安神等功效，人参皂苷Rg3具有抑制肿瘤血管生成和提高免疫力的作用［11-12］。近年研究发现参一胶囊联合化疗可改善晚期乳腺癌患者气虚、化疗引起的疲劳、白细胞降低等不良反应［2］，同时有提高生存率的趋势，可能与提高免疫力和抑制血管生成有关［13-14］。

本研究显示参一胶囊联合卡培他滨提高了抗肿瘤的有效率，但差异无统计学意义，可能与样本量偏少有关，值得增加样本量进一步开展临床研究。联合组有效率略高于单药组，可能由于参一胶囊发挥了抗血管生成和调节免疫力的功能，抑制了肿瘤细胞增殖。在毒副反应方面，联合组手足综合征、胃肠道反应、白细胞减少相对较轻，可能与其扶正、调节免疫功能有关。对于晚期乳腺癌特别是体质较差者联合应用参一胶囊可能是较好的选择。

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Efficacy and safety of ShenYi capsule combined with capecitabine as rescue therapy for advanced breast cancer

Zhao Huafeng，Xu Juping，Feng Kaixiang，Wang Hui，Yang Pan（Department of Breast Surgical，the First Affiliated Hospital of Henan Polytechnic University，Jiaozuo 454000，P.R.China）

ObjectiveTo investigate the efficacy and side effects of ShenYi capsule combined with capecitabine（CAP）in the treatment of advanced breast cancer.MethodsA total of 56 patients with advanced breast cancer treated in our hospital between May 2009 and June 2014 were randomly divided into two groups.The CAP group

oral CAP （1250 mg/m2）twice daily on days 1-14，and this cycle was repeated every four weeks.The Combination group received the CAP regime as in the CAP group，as well as two ShenYi capsules twice daily on an 8-week cycle.Efficacy was evaluated at the end of the second CAP cycle.ResultsThe rate of complete+partial response was 39.3%in the CAP group and 50.0%in the Combination group，but this difference did not achieve significance（Pgt;0.05）.The two groups did not differ significantly in the incidence of hand and foot syndrome or in platelet count decreases.ConclusionThe combination of CAP and ShenYi capsule may be a more effective treatment for advanced breast cancer than CAP alone，and further clinical research is warranted.

Breast neoplasms；Advanced stage；ShenYi capsule；Capecitabine

R737.9

A

1674-5671（2017）05-03

10.3969/j.issn.1674-5671.2017.05.14

［2017-05-17收稿］［2017-08-21修回］［编辑 江德吉］