单纯肝动脉化疗栓塞对中晚期肝癌患者疼痛的疗效分析

黄宇 荆忍 潘灵辉

临床经验

单纯肝动脉化疗栓塞对中晚期肝癌患者疼痛的疗效分析

黄宇 荆忍 潘灵辉

作者单位：530021 南宁 广西医科大学附属肿瘤医院麻醉科

目的观察单纯肝动脉化疗栓塞（transcatheter arterial chemoembolization，TACE）对中晚期肝癌患者疼痛的治疗效果。方法回顾性分析1 542例符合巴塞罗那肝癌分期系统的中晚期肝癌伴明显上腹部疼痛并随访半年以上患者的临床资料，根据是否采取TACE治疗，将患者分为TACE组（n=935）和对照组（n=607），分析两组患者一般资料、治疗后6个月的疼痛缓解情况和不良反应发生率。结果治疗前具有重度和中度疼痛的TACE组患者治疗6个月后疼痛显效率较对照组高（Plt;0.05），而治疗前具有轻度疼痛的患者治疗6个月后疼痛显效率两组差异无统计学意义（Pgt;0.05）。TACE组患者治疗后恶心呕吐发生率较对照组低（Plt;0.05），但TACE相关性腹痛和骨髓抑制发生率明显增高（Plt;0.05）。结论TACE可有效缓解治疗前有中重度疼痛的中晚期肝癌患者治疗后6个月的上腹部疼痛，但急性疼痛和骨髓抑制发生率较高。

肝肿瘤；肝动脉化疗栓塞；疼痛；疗效

肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）是我国常见的恶性肿瘤之一，病死率约为20.4/10万［1］，手术切除肿瘤病灶是早期HCC的首选治疗方式。然而，只有8%~15%的患者符合手术切除指征［2-3］。肝动脉化疗栓塞（transcatheter arterial chemoembolization，TACE）是不能手术切除的HCC患者的首选治疗方法，即将导管选择性插入肿瘤的供血靶动脉，以适当速度注入适量栓塞剂，使靶动脉闭塞，从而引起肿瘤组织缺血性和细胞毒性坏死［3］。TACE治疗后HCC患者往往出现TACE相关性疼痛、发热、恶心呕吐等症状和一过性肝功能损害，其中疼痛发生率达54.3%［4-5］。据报道［6］，TACE仅对中晚期HCC患者有较好的疗效。但TACE对中晚期HCC患者治疗6个月后疼痛的疗效目前尚未见报道。本研究回顾性分析1 542例中晚期HCC患者的临床资料并随访半年以上，探讨TACE对中晚期HCC患者治疗6个月后疼痛的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择

选择2012年1月至2016年1月广西医科大学附属肿瘤医院肝胆外科收治的1 542例中晚期HCC患者。纳入标准：⑴符合国际公认的巴塞罗那HCC分期系统的中晚期标准［6］；⑵患者主诉有明显肝区疼痛；⑶患者接受介入术4~6周后行CT或（和）MRI随访复查；⑷术后随访半年以上。排除标准：⑴已接受其他有关治疗如肝切除术、系统放化疗或门静脉化疗栓塞，主诉有恶心呕吐；⑵Child-Pugh肝功能评分为C级；⑶白细胞lt;3.0×109/L，血小板lt;30×109/L等骨髓抑制表现；⑷经知情同意治疗，但不接受定期随访，或资料不全等影响疗效判断的患者。按照患者是否采取单纯TACE治疗，将入选患者分为TACE组（n=935）和对照组（n=607）。本研究经本院伦理委员会批准，所有检测和治疗均获得患者或家属知情同意。

1.2 治疗方式

所有操作均由副主任医师及以上职称医师进行。TACE组患者按照Seldinger技术行股动脉插管，成功后将导管插入腹腔干并造影，明确肿瘤位置、血供后行选择性肝动脉插管，必要时行胃左、肠系膜上和膈下动脉造影，确保无其他肿瘤供血动脉。以适当速度注入栓塞剂（普通碘油）和化疗药物（如奥沙利铂、氟脲苷、吉西他滨或吡柔比星）。TACE术结束后拔管，加压包扎穿刺动脉。对照组患者采用系统放疗和（或）化疗、手术切除和多模式综合治疗等。

1.3 观察指标

1.3.1 术前一般资料 记录两组患者的相关人口学信息和影像学资料，如肿瘤个数、是否靠近胆囊、疼痛程度（疼痛视觉模拟评分，VAS评分）、HBV感染、AFP水平和恶心呕吐情况等。

1.3.2 治疗6个月后疼痛评分及缓解情况 采用文献［7］的方法评估疼痛的缓解情况，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、轻度缓解（MR）和无缓解（NR）。显效率＝（CR+PR）/总例数×100%。记录随访第6个月患者的VAS评分，每周2次。疼痛评分为0分：无痛；＜3分：轻度疼痛，即有轻微疼痛，患者能忍受；4~6分：中度疼痛，即疼痛并影响睡眠，患者尚能忍受；7~10分：重度疼痛，即强烈疼痛，患者疼痛难忍。

1.3.3 不良反应 比较两组患者术后不良反应，如恶心呕吐、疼痛、骨髓抑制和肝、肾功能损害（肝肾功能检查指标较术前明显升高）的发生率。

1.4 统计学分析

采用IBM SPSS Statistics 19.0软件进行数据处理。计数资料组间比较采用χ2检验。以Plt;0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料

两组中晚期HCC患者性别、年龄、肿瘤临床分期、肿瘤个数、位置及与胆囊的关系、疼痛、HBsAg表达和恶心呕吐情况差异均无统计学意义（Pgt;0.05），但AFP水平差异有统计学意义（Plt;0.05），说明两组资料大致均衡，具有可比性。见表1。

2.2 TACE术后6个月疼痛评分及疼痛缓解情况

TACE组和对照组治疗6个月后疼痛评分分别为（4.89±1.22）分和（6.55±1.49）分，即治疗 6 个月后 TACE组患者的疼痛评分明显较对照组降低（P＜0.001）。与对照组比较，TACE组中度和重度疼痛患者治疗6个月后疼痛显效率增加，差异有统计学意义（Plt;0.05）；两组轻度疼痛患者治疗6个月后疼痛显效率差异无统计学意义（Pgt;0.05）。见表2。

2.3 不良反应

TACE组术后恶心呕吐发生率较对照组降低（Plt;0.05），但疼痛和骨髓抑制发生率明显增高（Plt;0.05）。两组患者肝肾功能损害发生率差异无统计学意义（Pgt;0.05）。见表 3。

表1 两组患者治疗前一般资料比较［n（%）］

表2 治疗6个月后疼痛缓解情况［n（%）］

表3 两组患者不良反应发生率比较［n（%）］

3 讨论

本研究通过回顾性分析有明显上腹部疼痛的中晚期HCC患者的临床资料，探讨单纯选择性TACE是否能缓解患者远期疼痛并降低不良反应发生率。结果发现，TACE组中度和重度疼痛患者治疗6个月后显效率较对照组高，而轻度疼痛患者治疗6个月后显效率无明显差异；TACE组治疗后恶心呕吐发生率较对照组低，但疼痛和骨髓抑制发生率明显增高。

TACE治疗不能手术切除的HCC的主要机制是HCC 95%～99%的血供来源于肝动脉，化疗栓塞后将减少HCC 90%左右的血供，使癌细胞得不到血供而坏死和肿瘤体积缩小。TACE术后患者常出现右上腹疼痛、坐立不安、焦虑和不顺从［8］。栓塞后疼痛的原因可能与下列因素有关：⑴栓塞剂阻断血管后靶器官和瘤体周围组织急性缺血；⑵肿瘤坏死导致肝脏肿胀、被膜压力增加或肿块包膜拉大；⑶化疗药物刺激引起周围血管痉挛；⑷肿瘤组织坏死释放致痛炎性介质如前列腺素E和缓激肽等；⑸误栓邻近正常脏器的血管导致缺血疼痛［5，9］。本研究TACE术后发生疼痛422例（45.1%），其发生率较对照组（38.7%）高；TACE 术后相关性疼痛一般3~4周可自行缓解。但随访6个月后，发现TACE组治疗前具有中度和重度上腹部疼痛的患者疼痛显效率明显较对照组高，而治疗前具有轻度上腹部疼痛的患者两组显效率无明显差异。说明单纯选择性TACE可缓解中晚期HCC患者治疗6个月后的疼痛，可能与癌组织缺血坏死后体积缩小，对周围组织侵犯压迫减轻有关。

TACE术后可导致患者出现不同程度发热、恶心呕吐、腹痛等不良反应，即HCC化疗栓塞术后综合征［10-12］。本研究发现TACE组患者恶心呕吐发生率较对照组患者低，疼痛和骨髓抑制发生率明显增高；两组患者肝肾功能损害发生率无明显差异。有研究指出化疗药物导致的恶心呕吐与患者精神状态、心理因素和身体素质等密切相关［13］，但TACE组患者恶心呕吐发生率较对照组低，说明TACE术前患者得到很好的心理治疗和护理。患者出现的骨髓抑制可能与化疗药物的副作用有关［14-15］。

综上所述，单纯选择性TACE可有效缓解治疗前具有中重度疼痛的中晚期HCC患者治疗6个月后的疼痛，但TACE术后的急性疼痛和骨髓抑制发生率较高。

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R735.7

A

1674-5671（2017）05-03

10.3969/j.issn.1674-5671.2017.05.13

广西科学研究与技术开发计划资助项目（桂科攻1355005-3-16）

潘灵辉。E-mail：plinghui@hotmail.com

［2017-05-10收稿］［2017-06-30修回］［编辑 江德吉］