不同剂量厄贝沙坦对冠心病患者影响的对比研究

陈 琳，赵 晔，左晓春，陈安琪

·疗效比较研究·

不同剂量厄贝沙坦对冠心病患者影响的对比研究

陈 琳1，赵 晔2，左晓春3，陈安琪1

目的 比较不同剂量厄贝沙坦对冠心病患者的影响。方法 选取2014年4月—2015年5月西安医学院第一附属医院和陕西省友谊医院收治的冠心病患者120例，随机分为对照组和观察组，每组60例。在常规治疗基础上，对照组患者予以小剂量厄贝沙坦(起始剂量75 mg/次，1次/d；维持剂量150 mg/次，1次/d)，观察组患者予以大剂量厄贝沙坦(起始剂量75 mg/次，1次/d；维持剂量300 mg/次，1次/d)；两组患者均连续治疗2个月。比较两组患者治疗前后血脂指标〔总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)〕，颈动脉斑块厚度、数量及面积，C反应蛋白(CRP)水平，血压(收缩压和舒张压)；同时比较两组患者主要临床症状(胸闷、心悸、胸痛及气促)消失时间，心律失常及心功能改善时间，心电图ST段恢复正常时间，治疗期间不良反应发生情况。结果 治疗前两组患者TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者TC、TG、LDL-C水平低于对照组，而HDL-C水平高于对照组(P<0.05)。治疗前两组患者颈动脉斑块厚度、数量、面积比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者颈动脉斑块厚度及面积小于对照组，颈动脉斑块数量少于对照组(P<0.05)。治疗前两组患者CRP水平、收缩压及舒张压比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者CRP水平、收缩压及舒张压低于对照组(P<0.05)。观察组患者胸闷、心悸、胸痛、气促消失时间，心律失常及心功能改善时间，心电图ST段恢复正常时间短于对照组(P<0.05)。两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 与小剂量厄贝沙坦比较，大剂量厄贝沙坦可更有效地改善冠心病患者血脂代谢，减轻患者颈动脉粥样硬化程度及炎性反应，降低患者血压，有利于更快地地缓解患者临床症状、改善患者心功能，且安全性较高。

冠心病；厄贝沙坦；疗效比较研究

冠心病是指冠状动脉粥样硬化引起管腔狭窄、闭塞而造成的心肌缺血、缺氧、坏死[1]，其主要病理学基础为冠状动脉粥样硬化，其是血管内皮功能损伤、脂质积聚、出血和血栓形成等多种因素相互作用的结果[2-3]。目前，临床治疗冠心病的药物种类繁多，但临床疗效各异，以血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)治疗冠心病的临床疗效较好，且ARB还具有一定抗炎作用，但ARB治疗冠心病的最佳剂量尚不统一。

厄贝沙坦属于ARB，可特异性地拮抗血管紧张素转换酶1受体(AT1)，通过选择性阻断血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)与AT1结合而有效抑制血管紧张素Ⅰ(AngⅠ)转化为AngⅡ，进而抑制血管收缩和醛固酮的释放，发挥降压作用。本研究旨在比较不同剂量厄贝沙坦对冠心病患者的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准 纳入标准：(1)经冠状动脉造影检查确诊为冠心病，冠状动脉造影检查结果示≥1支冠状动脉主干或主要分支管腔狭窄≥50%；(2)符合《冠心病的概念和诊断》中冠心病诊断标准[4]。排除标准：(1)近期服用糖皮质激素类药物患者；(2)近6个月内出现心律失常、心肌梗死及其他心血管系统疾病患者；(3)存在精神疾病或认知功能障碍患者；(4)伴有免疫系统疾病患者；(5)伴有严重脏器功能不全患者。

1.2 一般资料 选取2014年4月—2015年5月西安医学院第一附属医院和陕西省友谊医院收治的冠心病患者120例，随机分为对照组和观察组，每组60例。两组患者性别、年龄、病程、合并症比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表1)，具有可比性。本研究经西安医学院第一附属医院和陕西省友谊医院医学伦理委员会审核批准，所有患者及其家属知情同意并签署知情同意书。

1.3 治疗方法 两组患者入院后均予以常规治疗，包括单硝酸异山梨酯(丽珠集团丽珠制药厂生产，国药准字H10930181)口服，20 mg/次，2次/d；美托洛尔(阿斯利康制药有限公司生产，国药准字H32025391)口服，50 mg/次，1次/d；阿司匹林肠溶片(拜耳医药保健有限公司生产，国药准字H13023716)口服，100 mg/次，1次/d。对照组患者在常规治疗基础上予以小剂量厄贝沙坦〔赛诺菲(杭州)制药有限公司生产，国药准字H20000545〕口服：起始剂量为75 mg/次，1次/d，之后根据患者血压增加剂量至150 mg/次，1次/d；观察组患者在常规治疗基础上予以大剂量厄贝沙坦口服，起始剂量为75 mg/次，1次/d，之后根据患者血压增加剂量至300 mg/次，1次/d。两组患者均连续治疗2个月。

表1 两组患者一般资料比较

注：a为t值

1.4 观察指标 比较两组患者治疗前后血脂指标〔总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)〕，颈动脉斑块厚度、数量及面积，C反应蛋白(CRP)水平，血压(收缩压和舒张压)；同时比较两组患者主要临床症状(胸闷、心悸、胸痛及气促)消失时间，心律失常及心功能改善时间，心电图ST段恢复正常时间，治疗期间不良反应发生情况。

1.5 检测方法 (1)采用全自动生化分析仪(美国贝克曼库尔特有限公司生产，AU-5800型仪)检测TC、TG、LDL-C、HDL-C水平；(2)采用HD6彩色超声系统(飞利浦医疗公司生产)检查患者双侧颈总动脉、颈内动脉及颈动脉分叉部，记录颈动脉斑块厚度、数量及面积[5]；(3)采用免疫比浊法检测(试剂盒由上海酶联生物有限公司提供)CRP水平，严格按照试剂盒说明书进行操作；(4)采用鱼跃血压计及听诊器(江苏鱼跃医疗设备股份有限公司提供)测量血压，共测量3次取平均值，每次测量间隔3～5 min以减少测量误差。

1.6 相关定义 (1)心律失常改善时间指期前收缩、心房纤颤消失>50%及连续性心房纤颤消失时间；(2)心功能改善时间指美国纽约心脏病协会(NYHA)分级降低≥1级时间；(3)心电图ST段恢复正常时间指连续2次心电图中ST段恢复正常时间。

2 结果

2.1 血脂指标 治疗前两组患者TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者TC、TG、LDL-C水平低于对照组，HDL-C水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表2)。

2.2 颈动脉斑块厚度、数量及面积 治疗前两组患者颈动脉斑块厚度、数量及面积比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者颈动脉斑块厚度及面积小于对照组，颈动脉斑块数量少于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表3)。

2.3CRP水平及血压 治疗前两组患者CRP水平、收缩压及舒张压比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者CRP水平、收缩压及舒张压低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表4)。

2.4 主要临床症状消失时间 观察组患者胸闷、心悸、胸痛、气促消失时间短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表5)。

Table3Comparisonofthickness，numberandareaofcarotidplaquesbetweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment

组别例数颈动脉斑块厚度(mm)颈动脉斑块数量(个)颈动脉斑块面积(cm2)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组6018±0317±0228±0328±0313±0312±02观察组6018±0211±0329±0320±0313±0210±02t值00112890071460006547P值>005<005>005<005>005<005

Table4ComparisonofCRPandbloodpressurebetweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment

组别例数CRP(ng/L)收缩压(mmHg)舒张压(mmHg)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组6092±1175±13160±15139±1397±1287±7观察组6092±1043±12160±14129±1598±1180±6t值0011401001391047588P值>005<005>005<005>005<005

注：CRP=C反应蛋白；1 mm Hg=0.133 kPa

表2 两组患者治疗前后血脂指标比较(±s，mmol/L)

注：TC=总胆固醇，TG=三酰甘油，LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇，HDL-C=高密度脂蛋白胆固醇

Table5Comparisonofdisappearancetimeofmajorclinicalsymptomsbetweenthetwogroups

组别例数胸闷心悸胸痛气促对照组6032±0529±0532±0432±03观察组6014±0513±0515±0413±03t值197188923273468P值<005<005<005<005

2.5 心律失常及心功能改善时间、心电图ST段恢复正常时间 观察组患者心律失常及心功能改善时间、心电图ST段恢复正常时间短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表6)。

Table 6 Comparison of improvement time of arrhythmia and cardiac function，and recovery time of electrocardiographic ST-segment between the two groups

组别例数心律失常改善时间心功能改善时间ST段恢复正常时间对照组6050±0452±0950±08观察组6033±0431±0932±09t值232712781157P值<005<005<005

2.6 不良反应 对照组患者出现一过性低血压1例、干咳1例，不良反应发生率为3.3%;观察组患者出现一过性低血压3例、干咳2例、胃肠不适1例，不良反应发生率为10.0%。两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=1.03，P>0.05)。

3 讨论

关于冠心病的发病机制，脂肪浸润学说最早提出并已得到临床广泛论证；血栓形成及血小板聚集学说由Rokitanksy提出，其认为血小板聚集是导致冠心病的主要原因；平滑肌克隆学说认为冠状动脉粥样硬化斑块主要由平滑肌细胞演化而来；近年研究认为，内皮细胞损伤是冠心病的始动环节，冠状动脉舒缩功能失调可加速冠状动脉管壁重塑及血小板聚集，引起中性粒细胞活化及黏附等[6-7]。

ARB是治疗冠心病、高血压等疾病的常用药物，具有降压、改善血管内皮细胞功能及抗炎等作用，且对患者肾功能影响较小，安全性较高。研究表明，ARB主要通过抑制AngⅠ向AngⅡ转化而促使内皮细胞自由基生成减少，进而抑制一氧化氮降解和灭活，具有保护内皮细胞功能等作用[8-9]，而内皮细胞功能与冠心病的发生、发展密切相关，故有效改善内皮细胞功能可有效提高冠心病患者临床疗效。研究表明，颈动脉粥样硬化与冠心病、高血压密切相关[10]，而炎性反应参与了颈动脉粥样硬化的发生、发展及内皮细胞功能损伤过程[11]；厄贝沙坦具有一定抗炎作用并可在一定程度上减轻心脏负荷，延缓心室重构，进而提高心功能。

本研究结果显示，治疗后观察组患者TC、TG、LDL-C水平低于对照组，而HDL-C水平高于对照组，提示大剂量厄贝沙坦能更有效地改善冠心病患者血脂代谢；治疗后观察组患者颈动脉斑块厚度及面积小于对照组，颈动脉斑块数量少于对照组，提示大剂量厄贝沙坦可更有效地减轻冠心病患者颈动脉粥样硬化程度；治疗后观察组患者CRP水平、收缩压及舒张压低于对照组，提示大剂量厄贝沙坦可更有效地减轻冠心病患者炎性反应，降低患者血压，与曹军等[12]研究结果一致。本研究结果还显示，观察组患者胸闷、心悸、胸痛、气促消失时间，心律失常及心功能改善时间，心电图ST段恢复正常时间均短于对照组，提示大剂量厄贝沙坦有利于更快地缓解患者临床症状，改善患者心功能；两组患者不良反应发生率间无差异，提示大剂量厄沙贝坦不会增加冠心病患者不良反应发生风险，安全性较高。

综上所述，与小剂量厄贝沙坦比较，大剂量厄贝沙坦可更有效地改善冠心病患者血脂代谢，减轻患者颈动脉粥样硬化程度及炎性反应，降低患者血压，有利于更快地缓解患者临床症状、改善患者心功能，且安全性较高，值得临床推广应用。但本研究为单中心研究，且样本量较小，具有一定局限性，研究结果有待于进一步开展大样本量、多中心研究证实。

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(本文编辑：李洁晨)

赵晔，E-mail：458409818@qq.com

R 541.4

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2017.02.016

2016-09-08；

2017-01-10)

1.710069陕西省西安市，西北大学生命科学院 2.710069陕西省西安市，西北大学陕西省生物医药重点实验室 3.710068陕西省西安市，陕西省友谊医院药剂科

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