血塞通序贯疗法治疗急性脑梗死的成本-效益分析

周丽华，陈 勋

·卫生经济学评价·

血塞通序贯疗法治疗急性脑梗死的成本-效益分析

周丽华，陈 勋

目的 分析血塞通序贯疗法治疗急性脑梗死的临床疗效及疾病成本负担。方法 选取2014年6月—2016年3月鄂东医疗集团黄石市中心医院神经内科收治的急性脑梗死患者90例，采用随机数字表法分为对照组与试验组，每组45例。在常规治疗基础上，对照组患者给予注射用血塞通(冻干)治疗，试验组患者给予注射用血塞通(冻干)治疗7 d后改用血塞通分散片治疗；两组患者均连续治疗14 d。比较两组患者临床疗效，治疗前后欧洲卒中量表(ESS)评分和日常生活能力量表(ADL)评分、血液流变学指标(全血黏度、血浆黏度、血细胞比容及D-二聚体)、凝血功能指标〔凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)及纤维蛋白原(FIB)〕，并记录两组患者治疗总费用和药品费用及治疗期间不良反应发生情况。结果 两组患者临床疗效及治疗前后ESS、ADL评分、全血黏度、血浆黏度、血细胞比容、D-二聚体、PT、APTT、TT、FIB比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；两组患者治疗期间不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。试验组患者总费用和药品费用少于对照组(P<0.05)。结论 血塞通序贯疗法与血塞通静脉滴注治疗急性脑梗死的临床疗效相当，均能有效减轻患者神经功能缺损程度并改善患者日常生活活动能力、血液流变学及凝血功能，且安全性均较高，但血塞通序贯疗法较血塞通静脉滴注的治疗总费用及药品费用更低，成本-效益更优。

脑梗死；序贯疗法；药物毒性；治疗结果

急性脑梗死是威胁人类身体健康和生命安全的常见病、多发病，其发病数小时内患者神经功能可迅速恶化，进而导致患者致残率和病死率升高，因此早期保护脑神经功能和改善血液循环是治疗急性脑梗死的重要原则[1]。近年研究表明，活血化瘀类中药注射剂对急性脑梗死患者的损伤脑组织具有一定修复作用，同时能有效抑制炎性因子的释放及凝血/血栓形成、促进血管再生等[2]，因此活血化瘀类中药注射剂在急性脑梗死的临床治疗中发挥着越来越重要的作用。

中药注射剂将传统中医药理论与现代制药工艺相结合，具有生物利用度高、疗效确切、作用迅速等特点，但其费用较高，会在一定程度上导致患者经济负担加重。序贯疗法是指急性或严重疾病治疗前期采用静脉途径给药，待患者病情好转后转为口服给药，可有效缩短静脉途径给药时间、减轻患者痛苦、降低医疗费用，更符合卫生经济学要求[3]。本研究旨在观察血塞通序贯疗法治疗急性脑梗死的临床疗效及疾病成本负担，分析其成本-效益，为临床提供参考。

1 资料与方法

1.1 纳入、排除及脱落标准 纳入标准：(1)发病48 h内入院；(2)欧洲卒中量表(ESS)中意识水平评分>6分，ESS总分<80分；(3)首次发病或既往发病但肢体瘫痪等后遗症不影响神经功能评分；(4)经颅脑CT或MRI检查排除急性脑出血。排除标准：(1)过敏体质或对本研究所用药物过敏者；(2)入院前1周内应用其他自由基清除剂(如维生素E、维生素C及其制剂、糖皮质激素、甘露醇等)、脑保护剂(如胞磷胆碱、脑活素等)、低分子右旋糖酐及溶栓药物、降纤药物者；(3)意识障碍不能配合完成本研究者，或伴有梗死后出血及其他脑部器质性病变者；(4)存在肝、肾、心功能障碍者；(5)存在其他严重系统或重要脏器器质性病变者。脱落标准：(1)中途放弃或撤销知情同意书者；(2)治疗期间发生与本研究所用药物无关的新病情或并发其他疾病者；(3)入组后发生不良反应/不良事件而必须中止治疗者；(4)经静脉途径给药10 d后病情无明显改善者。

1.2 一般资料 选取2014年6月—2016年3月鄂东医疗集团黄石市中心医院神经内科收治的急性脑梗死患者90例，均符合1995年第四届全国脑血管病学术会议制定的急性脑梗死诊断标准[4]，经MRI或磁共振血管成像(MRA)检查证实存在梗死灶且患侧肢体肌力≤3级。采用随机数字表法将所有患者分为对照组和试验组，每组45例。两组患者性别、年龄、合并症比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表1)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准，患者及其家属对本研究知情同意并签署知情同意书。

1.3 治疗方法 两组患者入院后均给予常规治疗，包括抗血小板聚集、改善微循环治疗等：阿司匹林肠溶片(商品名：拜阿司匹林，德国拜耳医药保健有限公司生产，国药准字J20130078，规格：100 mg/片)100 mg/次，口服，1 次/d；硫酸氢氯吡格雷片〔商品名：波立维，法国Sanofi Clir SNC分包装，赛诺菲(杭州)制药有限公司生产，国药准字J20130083，规格：75 mg/片〕75 mg/次，口服，1 次/d；依达拉奉(商品名：国瑞依达拉奉溶液，国药集团国瑞药业有限公司生产，国药准字H20080056，规格：30 mg/支)30 mg，静脉滴注，2 次/d。对照组患者在常规治疗基础上给予注射用血塞通(冻干)(商品名：络泰，昆明制药集团股份有限公司生产，国药准字Z20026438，规格：200 mg/支)400 mg溶于5%葡萄糖溶液(糖尿病患者改用0.9%氯化钠溶液)250 ml静脉滴注，1 次/d，连续治疗14 d。试验组患者在常规治疗基础上给予注射用血塞通(冻干)，用法用量同对照组，并在治疗7 d后改用血塞通分散片(商品名：欣雪安，湖南方盛制药有限公司生产，国药准字Z20040142，规格：50 mg/片)100 mg/次，口服，3 次/d，连续治疗14 d。此外，两组患者治疗期间均给予对症治疗，包括降压、降糖、调血脂等，治疗期间所用药品品种、剂型、用法用量与入院前保持一致。

表1 两组患者一般资料比较

注：a为t值

1.4 观察指标 (1)临床疗效。(2)采用ESS评价两组患者治疗前后神经功能缺损程度，包括意识水平、理解力、语言、视野、凝视、面部运动、维持上肢外展位、抬臂90°、伸腕、手指肌力、下肢维持姿势、下肢屈曲、足背屈、步态共14项，总分100分，评分越低表明神经功能缺损程度越严重。(3)采用日常生活能力量表(ADL)评价两组患者日常生活能力，包括进食、床椅转移、修饰、如厕、洗澡、平地行走、上下楼梯、穿衣、大便及小便控制共10项，总分100分，评分越高表明日常生活能力越好。(4)血液流变学指标和凝血功能指标：分别于治疗前和治疗后1周抽取两组患者清晨空腹静脉血5 ml，3 000 r/min离心20 min，冰箱冷冻保存，采用普利生(PLS)C2000-4型血凝仪、磁珠凝固法检测血液流变学指标(包括全血黏度、血浆黏度、血细胞比容及D-二聚体)及凝血功能指标〔包括凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)及纤维蛋白原(FIB)〕，试剂盒购自德国Biopool。(5)监测两组患者治疗期间血常规、尿常规、肝肾功能等，记录不良反应发生情况。(6)记录两组患者治疗总费用及药品费用。

1.5 临床疗效判定标准[5]根据临床症状、体征及ESS评分判定临床疗效，基本痊愈：治疗后神经系统症状及体征基本消失，ESS评分>91分；显效：治疗后神经系统症状及体征明显改善，ESS评分71～90分；好转：治疗后神经系统症状及体征有所改善，ESS评分51～70分；无效：治疗后神经系统症状及体征无变化，ESS评分21～50分；恶化：ESS评分<20分或死亡。

2 结果

2.1 临床疗效 两组患者临床疗效比较，差异无统计学意义(u=1.17，P>0.05，见表2)。

表2 两组患者临床疗效比较(例)

2.2 ESS评分、ADL评分 两组患者治疗前后ESS评分、ADL评分比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表3)。

表3 两组患者ESS评分、ADL评分比较(±s，分)

注：ESS=欧洲卒中量表，ADL=日常生活能力量表

2.3 血液流变学指标及凝血功能指标 两组患者治疗前后全血黏度、血浆黏度、血细胞比容、D-二聚体及PT、APTT、TT、FIB比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表4)。

2.4 治疗总费用和药品费用 对照组患者治疗总费用、药品费用分别为(6 832.87±273.73)元、(4 213.68±108.32)元，试验组患者治疗总费用、药品费用分别为(5 687.53±189.66)元、(2 852.75±98.36)元，试验组患者治疗总费用、药品费用均少于对照组，差异有统计学意义(t治疗总费用=23.07、t药品费用=62.40，P<0.05)。

2.5 不良反应 对照组患者治疗期间发生不良反应7例，其中静脉滴注致静脉炎5例、全身过敏性皮疹1例、一过性血压降低1例，不良反应发生率为15.6%；试验组患者治疗期间发生不良反应3例，其中局部过敏性皮疹2例、中枢神经系统反应(头痛、头晕、恶心)1例，不良反应发生率为6.7%。两组患者治疗期间不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=1.29，P>0.05)。

3 讨论

序贯疗法于1987年由Quintiliani等首次提出，起初主要用于抗感染治疗，主要是指住院患者经短期静脉途径给药待病情稳定后将静脉途径给药改为口服药物治疗。在不影响患者临床疗效的前提下，序贯疗法可有效减少患者医疗费用，降低长期住院并发症发生风险及细菌耐药风险，还可有效减少患者静脉给药所致疼痛、促进患者活动及康复等[5]。大量临床研究表明，序贯疗法在保证临床疗效的同时可有效减少药品及治疗相关费用，降低院内并发症(如肺栓塞、静脉炎等)发生风险，有利于降低静脉途径给药所致交叉感染的发生率[6-7]。

血塞通的主要有效成分为五加科人参属植物三七提取物，循证医学研究表明，血塞通能有效扩张冠状动脉和外周血管、降低外周血管阻力及心肌耗氧量、增加心肌灌注和脑血流量，对心肌缺血和脑缺血具有明显的改善作用，同时还具有抑制血小板凝聚、降低血液黏稠度、抑制血栓形成等作用[8]，能有效提高急性脑梗死患者临床疗效，减轻患者神经功能缺损程度[9]。本研究结果显示，两组患者临床疗效、治疗前后ESS

表4 两组患者治疗前后血液流变学指标及凝血功能指标比较(±s)

注：PT=凝血酶原时间，APTT=活化部分凝血活酶时间，TT=凝血酶时间，FIB=纤维蛋白原

评分及ADL评分间无差异，表明血塞通静脉滴注和血塞通序贯疗法治疗急性脑梗死的临床疗效相当，均能有效减轻患者神经功能缺损程度并改善患者日常生活活动能力；两组患者治疗前后全血黏度、血浆黏度、血细胞比容、D-二聚体、PT、APTT、TT、FIB及治疗期间不良反发生率间无差异，表明血塞通静脉滴注和血塞通序贯疗法均能有效改善急性脑梗死患者血液流变学及凝血功能，从而改善脑组织血供，促进神经功能恢复，且安全性较高。本研究结果还显示，试验组患者总费用和药品总费用均少于对照组，提示血塞通序贯疗法可有效减少急性脑梗死患者治疗费用，减轻患者经济负担，成本-效益较血塞通静脉滴注更优。

综上所述，血塞通序贯疗法与血塞通静脉滴注治疗急性脑梗死的临床疗效相当，均能有效减轻患者神经功能缺损程度并改善患者日常生活活动能力、血液流变学及凝血功能，且安全性均较高，但血塞通序贯疗法较血塞通静脉滴注的治疗总费用及药品费用更低，成本-效益更优，值得临床推广应用。但本研究样本量较小、样本代表性有限且未采用盲法，可能存在由于研究参与人员了解治疗方案而导致的偏倚[10]，因此研究结果尚需前瞻性、大样本量、多中心双盲随机对照研究进行证实，同时需纳入间接成本及隐形成本等，以全面、有效评价相关成本-效益。

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(本文编辑：李伟)

Cost-effectiveness Analysis of Xuesaitong Sequential Therapy on Acute Cerebral Infarction

ZHOULi-hua，CHENXun

DepartmentofGeriatrics，HuangshiCentralHospitalofEdongMedicalGroup(theAffiliatedHospitalofHubeiPolytechnicUniversity)，Huangshi435000，ChinaCorrespondenceauthor：CHENXun，E-mail：3074308987@qq.com

Objective To analyze the clinical effect and cost of disease burden of xuesaitong sequential therapy on acute cerebral infarction.Methods From June 2014 to March 2016，a total of 90 patients with acute cerebral infarction were selected in the Department of Neurology，Huangshi Central Hospital of Edong Medical Group，and they were divided into control group and test group according to random number table，each of 45 cases.Based on conventional treatment，patients of control group

xuesaitong injection(freeze-drying)for 14 days，while patients of test group received xuesaitong injection(freeze-drying)for 7 days and xuesaitong dispersible tablets for the following 7 days.Clinical effect，ESS score and ADL score，index of hemorheology(including whole blood viscosity，plasma viscosity，hematocrit and D-dimer)and blood coagulation(including PT，APTT，TT and FIB)before and after treatment were compared between the two groups，total treatment cost，drug cost and incidence of adverse reactions during the treatment were recorded.Results No statistically significant differences of clinical effect，ESS score，ADL score，whole blood viscosity，plasma viscosity，hematocrit，D-dimer，PT，APTT，TT or FIB was found between the two groups before or after treatment(P>0.05)，nor was incidence of adverse reactions between the two groups during the treatment(P>0.05).Total treatment cost and drug cost of test group were statistically significantly less than those of control group(P<0.05).Conclusion Xuesaitong sequential therapy has similar clinical effect with intravenous drip of xuesaitong injection in treating acute cerebral infarction，both of them can effectively reduce the degree of neurological deficit，improve the activities of daily living，hemorheology and blood coagulation，with relatively high safety，but xuesaitong sequential therapy can more effectively reduce the total treatment cost and drug cost than intravenous drip of xuesaitong injection，has better cost-effectiveness.

Brain infarction；Sequential therapy；Drug toxicity；Treatment outcome

陈勋，E-mail：3074308987@qq.com

R 743.33

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2017.02.020

2016-10-20；

2017-01-20)

周丽华，陈勋.血塞通序贯疗法治疗急性脑梗死的成本-效益分析[J].实用心脑肺血管病杂志，2017，25(2)：79-82.[www.syxnf.net]

ZHOU L H，CHEN X.Cost-effectiveness analysis of xuesaitong sequential therapy on acute cerebral infarction[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2017，25(2)：79-82.

435000湖北省黄石市，鄂东医疗集团黄石市中心医院(湖北理工学院附属医院)老年病科