不同剂量阿托伐他汀钙片对老年缺血性脑血管病患者影响的对比研究

瞿伦学，刘妍汐，盘毓旻，鲁远君

·疗效比较研究·

不同剂量阿托伐他汀钙片对老年缺血性脑血管病患者影响的对比研究

瞿伦学，刘妍汐，盘毓旻，鲁远君

目的 比较不同剂量阿托伐他汀钙片对老年缺血性脑血管病患者的影响。方法 选取2014年1月—2016年1月重庆市长寿区人民医院收治的老年缺血性脑血管病患者120例，采用随机数字表法随机分为对照组和试验组，每组60例。在常规治疗基础上，对照组患者给予小剂量阿托伐他汀钙片(20 mg/次)，试验组患者给予大剂量阿托伐他汀钙片(40 mg/次)；两组患者均连续治疗8周。比较两组患者治疗前后血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、C反应蛋白(CRP)及同型半胱氨酸(Hcy)水平，观察两组患者治疗期间不良反应发生情况。结果 治疗前两组患者血清TC、TG、LDL及HDL水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后试验组患者血清TC、TG、LDL水平低于对照组，血清HDL水平高于对照组(P<0.05)。治疗前两组患者血清CRP、Hcy水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后试验组患者血清CRP、Hcy水平低于对照组(P<0.05)。治疗期间两组患者均未出现严重不良反应。结论 与小剂量阿托伐他汀钙片(20 mg/次)相比，大剂量阿托伐他汀钙片(40 mg/次)能更有效地改善老年缺血性脑血管病患者血脂代谢，降低血清CRP及Hcy水平，且未增加不良反应发生风险。

脑缺血；剂量效应关系，药物；阿托伐他汀；疗效比较研究

缺血性脑血管病是指大脑血液供应不足导致的局部脑组织缺血、缺氧甚至坏死，动脉粥样硬化是导致缺血性脑血管病的主要原因[1-2]。缺血性脑血管病致残率和病死率均较高，且老年人高发，会严重影响患者的生活质量[3]。目前，临床多采用小剂量他汀类药物治疗老年缺血性脑血管病，但整体疗效并不十分理想，而大剂量他汀类药物治疗缺血性脑血管病的临床疗效尚未达成一致意见。本研究旨在比较不同剂量阿托伐他汀钙片对老年缺血性脑血管病患者的影响，为临床用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准 纳入标准：(1)年龄≥60岁；(2)无血液系统疾病；(3)行为、精神正常。排除标准：(1)合并其他器官或系统病变者；(2)合并高钾血症者；(3)合并甲状腺功能亢进症者；(4)有他汀类药物过敏史者。

1.2 一般资料 选取2014年1月—2016年1月重庆市长寿区人民医院收治的老年缺血性脑血管病患者120例，均符合第四届全国脑血管疾病学术会议制定的缺血性脑血管病诊断标准[4-5]。采用随机数字表法将所有患者分为对照组和试验组，每组60例。两组患者性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表1)，具有可比性。所有患者自愿参加本研究并签署知情同意书。

表1 两组患者一般资料比较

注：a为χ2值

1.3 治疗方法 两组患者均给予常规治疗，包括吸氧、抗凝及降压治疗等。对照组患者在常规治疗基础上给予小剂量阿托伐他汀钙片(辉瑞制药有限公司生产，生产批号：20151204)治疗，20 mg/次，1次/d；试验组患者在常规治疗基础上给予大剂量阿托伐他汀钙片治疗，40 mg/次，1次/d；两组患者均连续治疗8周[6-7]。

1.4 观察指标 分别于治疗前后采集两组患者外周静脉血20 ml，4 000 r/min 离心5 min，留取上清液，采用Sysmex-180全自动生化分析仪(希森美康医用电子有限公司)检测血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、C反应蛋白(CRP)及同型半胱氨酸(Hcy)水平。观察两组患者治疗期间不良反应发生情况。

2 结果

2.1 血脂指标 治疗前两组患者血清TC、TG、LDL及HDL水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后试验组患者血清TC、TG、LDL水平均低于对照组，血清HDL水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表2)。

2.2 血清CRP、Hcy水平 治疗前两组患者血清CRP、Hcy水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后试验组患者血清CRP、Hcy水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表3)。

Table3ComparisonofserumlevelsofCRPandHcybetweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment

组别例数CRPHcy治疗前治疗后治疗前治疗后对照组601584±2841015±2651854±2651564±257试验组601571±281 864±267 1785±2731237±268t值0252310914056822P值080100020163<0001

注：CRP=C反应蛋白，Hcy=同型半胱氨酸

2.3 不良反应 治疗期间两组患者均未出现严重不良反应。

3 讨论

缺血性脑血管病是老年人常见病之一，近年来随着我国人口老龄化进程加剧，缺血性脑血管病发病率呈不断升高趋势[8]。缺血性脑血管病的发病机制较为复杂，动脉粥样硬化是导致缺血性脑血管病的主要原因，而动脉粥样硬化与炎性反应及血脂异常等密切相关[9]。

表2 两组患者治疗前后血脂指标比较(±s，mmol/L)

注：TC=总胆固醇，TG=三酰甘油，LDL=低密度脂蛋白，HDL=高密度脂蛋白

CRP是感染或组织损伤导致炎性反应时机体所分泌的非特异性反应蛋白，是机体非特异性免疫反应的一部分[10]。研究表明，CRP能激活补体经典途径，增强吞噬细胞的吞噬作用并加剧炎性反应，且血清CRP水平会随着炎性反应加重而升高，因此血清CRP水平可作为反映机体炎性反应严重程度的敏感指标之一[11]。动脉粥样硬化及缺血性脑血管病患者血清CRP水平明显升高且伴有补体系统激活，可进一步加重血管损伤及病情。Hcy是机体蛋氨酸循环中的代谢中间产物之一，其水平变化与遗传、营养、年龄等因素有关。近年研究发现，Hcy是动脉粥样硬化及心血管疾病的独立危险因素之一[12]。目前，多数学者认为Hcy可作用于机体并产生氧自由基，导致脂质过氧化及血管内皮细胞损伤，抑制内皮素生成等[13]。高脂血症是导致动脉粥样硬化的常见原因之一，以TC和LDL水平升高为主，可破坏泡沫细胞并形成糜粥样坏死物，从而加速动脉粥样斑块形成[14]。

阿托伐他汀钙片属羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，可有效调节血脂代谢，降低TC、TG、LDL水平并抑制血小板凝集，减少脑血栓形成[15]。研究表明，阿托伐他汀钙片具有高效抗炎作用，可抑制体内抗炎因子的聚集，降低CRP水平，还可清除体内氧自由基并减轻氧化应激反应，具有保护血管内皮细胞的作用[16]。目前，阿托伐他汀钙片是临床治疗缺血性脑血管病的常用药物之一，但其治疗缺血性脑血管病的最佳剂量尚无统一标准。

本研究结果显示，治疗后试验组患者血清TC、TG、LDL、CRP及Hcy水平均低于对照组，血清HDL水平高于对照组，且治疗期间两组患者均未出现严重不良反应，表明与小剂量阿托伐他汀钙片(20 mg/次)相比，大剂量阿托伐他汀钙片(40 mg/次)能更有效地改善老年缺血性脑血管病患者血脂代谢，降低血清CRP及Hcy水平，且未增加不良反应发生风险。但本研究观察时间较短、样本量较小，因此研究结果尚有待进一步证实。

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(本文编辑：李伟)

Comparative Study for Impact of Different Doses of Atorvastatin Calcium Tablets in Treating Elderly Patients with Ischemic Cerebral Vascular Disease

QULun-xue，LIUYan-xi，PANYu-min，LUYuan-jun

DepartmentofNeurology，thePeople′sHospitalofChangshouDistrict，Chongqing，Chongqing401220，China

Objective To compare the impact of different doses of atorvastatin calcium tablets in treating elderly patients with ischemic cerebral vascular disease.Methods From January 2014 to January 2016，a total of 120 elderly patients with ischemic cerebral vascular disease were selected in the People′s Hospital of Changshou District，Chongqing，and they were divided into control group and test group according to random number table，each of 60 cases.Based on conventional treatment，patients of control group

low-dose atorvastatin calcium tablets(20 mg per time)，while patients of test group received high-dose atorvastatin calcium tablets(40 mg per time)；both groups continuously treated for 8 weeks.Serum levels of TC，TG，LDL，HDL，CRP and Hcy were compared between the two groups，and incidence of adverse reactions was observed during the treatment.Results No statistically significant differences of serum level of TC，TG，LDL or HDL was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，serum levels of TC，TG and LDL of test group were statistically significantlylower than those of control group，while serum HDL level of test group was statistically significantly higher than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of serum level of CRP or Hcy was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while serum levels of CRP and Hcy of test group were statistically significantly lower than those of control group after treatment(P<0.05).No one of the two groups occurred any serious adverse reactions during the treatment.Conclusion Compared with low-dose atorvastatin calcium tablets(20 mg per time)，high-dose atorvastatin calcium tablets(40 mg per time)can more effectively adjust the blood lipid metabolism，reduce the serum levels of CRP and Hcy of elderly patients with ischemic cerebral vascular disease，without increasing the risk of adverse reactions.

Brain ischemia；Dose-response relationship，drug；Atorvastatin；Comparative effectiveness research

R 743.31

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2017.02.017

2016-11-15；

2017-02-06)

瞿伦学，刘妍汐，盘毓旻，等.不同剂量阿托伐他汀钙片对老年缺血性脑血管病患者影响的对比研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2017，25(2)：69-71.[www.syxnf.net]

QU L X，LIU Y X，PAN Y M，et al.Comparative study for impact of different doses of atorvastatin calcium tablets in treating elderly patients with ischemic cerebral vascular disease[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2017，25(2)：69-71.

401220重庆市长寿区人民医院神经内科