螺内酯联合中药组方治疗早期糖尿病肾病临床研究

周岩

（大连市普兰店区中心医院内分泌科，辽宁 大连 116200）

螺内酯联合中药组方治疗早期糖尿病肾病临床研究

周岩

（大连市普兰店区中心医院内分泌科，辽宁 大连 116200）

目的：探讨中西医结合治疗早期糖尿病肾病的用药情况。方法：选取早期糖尿病肾病患者作为研究对象，分为西药组（服用螺内酯）和联合用药组（螺内酯联合中药组方）。检测患者治疗前，治疗结束（2个月），结束后3、6、12个月的血肌酐（Scr）、尿白蛋白排出率（UAER）。结果：西药组和联合用药组治疗结束和结束后随访第3个月时UAER、Scr检测值比治疗前显著下降，差异有统计学意义。联合用药组治疗结束后随访第6、12个月时UAER、Scr检测值比治疗前显著下降，差异有统计学意义。联合用药组在治疗结束、结束后第3、6、12个月时的UAER、Scr检测值都比同一时间点上的西药组低，差异有统计学意义。结论：螺内酯联合中药组方对治疗早期糖尿病肾病特别是中长期疗效有良好的作用。

早期糖尿病肾病；螺内酯；中药；治疗

糖尿病肾病（DN）是糖尿病常见且预后危险的微血管并发症之一，据统计DN在糖尿病人群中的发病率在20%～40%［1］，早期DN如果不能得到有效治疗和控制极易发展成为肾衰竭，成为糖尿病最严重的并发症，预后十分危险。其临床表现多以蛋白尿、高血压和水肿为主，西医治疗多以对症如降压、降脂、降糖为主，对短期缓解病情、控制疾病发展有显著效果，但对病情易反复及中长期病情控制的效果不明显，我院采用西药螺内酯联合中药组方治疗早期DN，尤其是在对患者中长期病情的控制上取得了良好效果，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选取2012年1月至2014年6月以糖尿病入院治疗并在住院期间诊断为早期DN的48例患者为研究对象，按随机数字表将患者分成西药组和联合用药组，每组24例。其中，西药组男11例，女13例，年龄20～78岁，平均（60.4± 10.5）岁；联合用药组男12例，女12例，年龄18～77岁，平均（58.2±12.5）岁。2组一般资料差异无统计学意义。

1.2临床资料入院后详细询问病史，对患者进行治疗前取样，行入院血、尿样检测，记录体质检查状况（体重、腰围、血压、24 h尿量）。比较2组糖尿病分型、空腹血糖水平（FBG）、体重指数（BMI）、血肌酐（Scr）、尿白蛋白排出率（UAER）等患者的入院临床资料，2组患者临床资料差异无统计学意义，见表1。

1.3纳入和排除标准根据1999年WHO和中华医学会内分泌学会制定的糖尿病诊断标准：空腹血糖（FBG）7 mmol/L、餐后2 h血糖11 mmol/L为糖尿病。根据Mogensen DN分期方法［2］糖尿病肾脏改变Ⅲ期为早期DN—UAER 30～300 mg/24 h。排除标准：排除原发性肾病，继发性肾小球肾病，泌尿系感染，严重的心、脑、肝等脏器疾病和不愿意进入研究的患者。

1.4治疗方法2组患者均行低脂低盐低蛋白饮食，常规对症治疗如降压、胰岛素或口服降糖药降糖等。西药组患者口服螺内酯（上海信宜药厂有限公司，20 mg/片）20 mg/d。联合药组除口服螺内酯（同西药组） 20 mg/d外，另服中药组方（黄芪50 g，枸杞50 g，麦冬50 g，丹参30 g，知母30 g）水煎剂，2次/d。2组患者疗程皆为2个月。1.5检测指标治疗前的UAER、Scr；治疗结束后随访（门诊取血、尿样本），时间节点分别为治疗结束后3、6、12个月。治疗结束后自测血糖。

1.6统计学方法采用SPSS 19.0统计软件进行统计学分析，两样本间均数比较采用t检验及方差检验，以均数±标准差（±s）表示，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.12组间治疗前临床资料比较2组患者治疗前BMI、UAER、Scr、FBG比较差异无统计学意义。2.2治疗前后肾脏功能的比较西药组3例失访，最终纳入21例；联合用药组有4例失访，最终纳入20例。随访时检测2组患者空腹血糖，差异无统计学意义。UAER水平，西药组治疗结束时和结束后随访第3、6个月时检测值比治疗前显著下降，差异有统计学意义；但结束后随访第12个月时与治疗前水平差异无统计学意义。联合用药组在治疗结束、结束后3、6、12个月时的检测值较治疗前下降，且比同一时间点上西药组低，差异有统计学意义。Scr水平，西药组治疗结束时和结束后随访第3个月时检测值比治疗前显著下降，差异有统计学意义；但结束后随访第6、12个月时检测值与治疗前水平差异无统计学意义。联合用药组Scr水平在治疗结束、结束后3、6、12个月时的检测值较治疗前下降，且比同一时间点上西药组低，差异有统计学意义，见表2。

表2　2组治疗前后UAER、Scr的比较

3　讨论

DN的病理生理机制主要是肾小球内毛细血管受损，血管壁增厚，血管间质基底膜样物质集聚，肾小球滤过率升高，尿中微蛋白排出，从而出现肾功能减退甚至衰竭。过去我们经常用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）和转换酶抑制剂（ACEI）来治疗DN，希望能通过抑制肾素－血管紧张素－醛固酮系统（RAAS）来抑制尿中蛋白的排出，以实现对症治疗。但随着“醛固酮逃逸现象”被发现，医学研究者们看到“醛固酮逃逸”会导致ACEI或ARB靶器官保护效应逐渐消失［3］，从而失去治疗DN的最佳时期，而醛固酮受体拮抗剂螺内酯却可以避免这个弊端。螺内酯通过抑制醛固酮与受体结合从而抑制炎症反应，纠正内皮功能失调从而对抗纤维化和蛋白尿形成等肾脏损伤的病理过程［4］。蛋白尿是DN早期的主要临床表现，它还会出现水肿、高血压、肾衰竭等病症，主要病变脏器在肾，对应于中医学的“关格”、“水肿”、“尿浊”等病症［5］，中医病机主要是阴虚津伤，燥火炽热，促生淤血、痰湿，阻滞肾经，从而导致淤血湿浊相混随尿液排出体外。对应的治疗原则就是：补气生津，益肾滋阴，活血化瘀，祛湿排浊。本研究所用的组方正是针对这样的治疗原则而选择中药的—黄芪补气，枸杞、麦冬补肾滋阴，丹参活血化瘀，知母化痰祛湿［6-8］。

本研究选用两个反映肾功能的指标UAER、Scr来说明药物治疗DN的效果，特别是针对DN的典型特征——蛋白尿，这两个指标都能很好地反映肾功能的变化。西药组和联合用药组都使用螺内酯，治疗结束后2个指标都低于治疗前，说明螺内酯改善肾功能，减少尿蛋白的效果良好，而联合用药组的指标好于同时间点的西药组说明中药能对螺内酯改善肾功能，减少尿蛋白起到增强作用。但随着时间推移，药物作用减少，西药组的指标又回到治疗前，说明螺内酯的中长期效果并不理想，而联合用药组随着时间延长指标仍然保持好于治疗前，说明中药组方在中长期疗效上起到很好的作用。随访中检测2组血糖差异无统计学意义，说明是单纯药物原因对2组指标产生了显著影响。用螺内酯联合中药组方对治疗早期DN特别是中长期疗效有良好的作用。

［1］钟成福，刘旭阳，周雪，等.小剂量螺内酯联合复方丹参滴丸治疗早期糖尿病肾病尿白蛋白的疗效观察［J］.临床荟萃，2010，25（10）：898-899.

［2］中华中医药学会肾病分会.糖尿病肾病诊断、辨证分型及疗效评定标准［J］.上海中医药杂志，2007，4l（7）：7-8.

［3］Sato A，Hayashi K，Naruse M，et al.Effectiveness of aldosterone blockade in patients with diabetic nephropathy［J］.Hypertension，2003，41（1）：64-68．

［4］汪汉，张桂丽，张全波，等.安体舒通治疗糖尿病肾病的系统评价［J］.中国循证医学杂志，2009，9（1）：71-75．

［5］赵彤，张兰.中医药治疗糖尿病肾病概况［J］.实用中医内科学杂志，2016，（8）：1-3.

［6］李爱玲，中西医结合治疗早期糖尿病肾病的疗效探讨［J］.求医问药，2012，10（6）：845-847.

［7］杨凯，张兰“治未病”与糖尿病肾病治疗［J］.实用中医内科，2014，28（5）：22-24.

［8］李青，张惠敏，费宇彤，等.中西医结合治疗糖尿病肾病多中心前瞻性队列研究［J］.中国中西医结合杂志，2012，32（3）：317-321.

（吴迪编辑）

Effects of Spironolactone Combining Chinese Medical Herbs on the Treatment of Patients with Stage Ш Diabetic Nephropathy

ZHOU Yan
（Department of Endocrinology，Pulandian Central Hospital，Dalian 116200，China）

Objective：To explore the effect of spironolactone combining Chinese medical herbs on the treatment of patients with diabetic nephropathy.Methods：Diabetes patients with stage III diabetic nephropathy were randomized into 2 group（24 cases in each group）.A group was treated with spironolactone，while B group were treated with spironolactone combining Chinese medical herbs both for 2 months.Urinary albumin excretion rate（UAER）and creatinine（Scr）were tested on ex-treatment，at the end of treatment，and the thirth，sixth，12th month after treatment.Results：UAER and Scr of A，B group at the end of treatment，the thirth month after treatment were lower significantly than ex-treatment.UAER and Scr in B group on the point in time the sixth，12th month after treatment were lower significantly than ex-treatment.At the end of treatment，and thirth，sixth，12th month after treatment，UAER and Scr in B group were lower than those in A group.Conclusion：The long-range effect of spironolactone combining Chinese medical herbs are better than single spironolactone on the patients with stage Ш diabetic nephropathy.

stage Ш diabetic nephropathy；spironolactone；Chinese medical herbs

R587.1

A

1008-2344（2016）06-0453-03

10.16753/j.cnki.1008-2344.2016.06.011

2016-05-26