鼠神经生长因子治疗急性老年脑梗死疗效观察

刘丹丹,靳洪波

(1.河北省廊坊市人民医院，河北 廊坊 065000；2.河北省石家庄市第二医院，河北 石家庄 050000)



鼠神经生长因子治疗急性老年脑梗死疗效观察

刘丹丹1,靳洪波2

(1.河北省廊坊市人民医院，河北 廊坊 065000；2.河北省石家庄市第二医院，河北 石家庄 050000)

目的观察鼠神经生长因子治疗老年急性脑梗死的临床效果及其不良反应。方法将136例老年急性脑梗死患者根据梗死部位及病情程度随机平均分为治疗组和对照组。对照组按照老年急性脑梗死给予常规治疗基础上加用腺苷钴胺肌肉注射，治疗组在常规治疗基础加用鼠神经生长因子肌肉注射。治疗4周后进行疗效判断。结果治疗组总体有效率显著高于对照组(P<0.05)，NIHSS评分显著低于对照组(P<0.05)；治疗期间2组未发现明显不良反应。结论鼠神经生长因子治疗急性老年脑梗死安全有效。

神经生长因子；急性脑梗死；腺苷钴胺

急性脑梗死是老年人的常见病、多发病，其发病率、致残率和致死率均较高。动脉粥样硬化和血栓形成致脑组织供血动脉狭窄甚至闭塞，从而引起该血管供血区的脑组织缺氧缺血，造成神经元坏死和凋亡[1]。因此，急性期应用有效药物保护神经元是保证其治疗成功的关键。腺苷钴胺是氰钴型B12的同类物，对神经的修复和改善效果较好[2-3]；鼠神经生长因子具有神经保护、营养和再生功能，对急性老年脑梗死疗效确切。笔者观察了二者联合治疗老年脑梗死患者的效果，现报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料选取廊坊市人民医院老年病科2013年7月—2015年3月收治的急性老年脑梗死患者136例，均符合中华医学会2010 年制定的《中国急性缺血性脑卒中诊治指南》关于急性脑梗死制定的诊断标准[4]。年龄60～80岁，起病72 h以内，既往无神经功能缺损，均经CT或MRI确诊。排除合并有严重的心、肝、肾功能障碍者，并发有严重的感染者，对鼠神经生长因子过敏者，伴发恶性肿瘤或免疫性疾病者，伴有血液系统疾病者。采用随机数字表法将患者分为2组：治疗组68例，男41例，女27例；年龄(68.8±8.33)岁；梗死部位：脑干10例，脑叶17例，丘脑14例，基底节27例；病情程度：轻度28例，中度27 例，重度13例。对照组68例，男39例，女29例；年龄(69.14±9.13)岁；梗死部位：脑干11例，脑叶16例，丘脑13例，基底节28例；病情程度：轻度29例，中度26例，重度13例。2组性别、年龄、梗死部位及治疗前病情程度比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。本研究方案经廊坊市人民医院伦理委员会批准，治疗前所有患者签署知情同意书。

1.2治疗方法入院后均予常规药物治疗，包括调控血压、抗凝、扩容、降低颅内压、保护脑细胞及防治并发症等方法。对照组在此基础上给予腺苷钴胺(华北制药股份有限公司，国药准字H13024485)500 μg治疗，治疗组患者在此基础上加用注射用鼠神经生长因子(厦门北大之路生物工程有限公司，国药准字S20060052)18 μg肌肉注射，1次/d，4周为1个疗程。

1.3检测指标采用美国国立卫生院神经功能缺损评分量表(NIHSS)[5-6]对所有患者进行治疗前后神经功能评分。

1.4疗效判断标准[7]基本痊愈：NIHSS量表评分减少91%～100%；显著进步：评分减少46%～90%；好转：评分减少18%～45%；无效:评分减少17%以下或增加。

2　结　　果

2.1治疗效果治疗组总体有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1　2组临床疗效比较

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.22组治疗前后NIHSS评分比较2组治疗前NIHSS评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；2组治疗后NIHSS 评分均明显改善(P均<0.05)，且治疗组显著低于对照组(P< 0.05)。见表2。

表2　2组治疗前后NIHSS评分比较，分)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.3不良反应发生情况治疗过程中2组均未发现不良反应及梗死灶扩大。

3　讨　　论

脑梗死是世界范围内致死率和致残率排名第3的疾病，而且世界卫生组织预计其发病率在未来数十年内逐年增长[8]。一旦发生脑梗死，12 h后即可发生明显的神经元凋亡、髓鞘和轴突崩解。因此，早期保护神经元，是治疗急性脑梗死的重要环节。急性脑梗死发生后可产生兴奋性氨基酸释放增多、神经细胞内钙离子超载、自由基生成增多等一系列“瀑布式”病理生理级联反应，最终导致脑细胞不可逆性死亡[9]。急性脑梗死病灶由中心坏死区和周围的缺血半暗带所组成，中心坏死区由于完全失去血液供应而导致脑细胞不可逆性死亡，但周围缺血半暗带尚存在侧支循环，可获得部分血液供应。因此，周围缺血半暗带尚存有大量可存活的神经元。如果血液供应能够及时恢复并提供疗效确切的神经保护剂，损伤仍为可逆性，神经细胞仍可存活并恢复其功能，所以治疗急性脑梗死的关键措施是恢复缺血半暗带的血液供应，修复保护可逆性受损的神经元。抗凝、扩容、溶栓等药物治疗可改善周围缺血半暗带的血液供应，常规营养脑细胞药物诸如脑蛋白水解物、胞二磷胆碱及维生素等对急性脑梗死病灶周围缺血半暗带的神经元保护和修复作用有限，致使急性脑梗死患者遗留不同程度的后遗症。

腺苷钴胺又称腺苷辅酶维生素B12，化学名为5．6-二甲基咪唑-5-脱氧腺嘌呤核苷基钴胺，是维生素B12的同类物，是体内维生素B12的两种活性辅酶形式之一，是细胞生长增殖和维持神经髓鞘完整所必须物质，其可直接吸收利用，活性强，与组织细胞亲和力强，排泄缓慢，作用过程为腺苷钴胺首先进入神经细胞，进而作用于细胞器，促进细胞内mRNA的转录，和相关蛋白的合成，从而加快神经突触的恢复，刺激轴突再生，加快突触传递的恢复，有效修复受损周围神经。

注射用鼠神经生长因子是自小鼠的颌下腺提取的生物活性蛋白，其分子量26.5 kD。鼠神经生长因子是一种神经细胞生长调节因子，具有营养神经元和促进突起生长的双重生物学功能，对中枢神经元的发育、分化、生长、再生均具有重要的调控作用。神经生长因子包含α、β、γ 3个亚基，功能区是β亚基，由2条118个氨基酸组成的单链通过非共价键结合而成的二聚体，与人类神经生长因子的结构具有高度的同源性，生物效应也无明显的种族差异性[10-11]。

在正常生理状态下，外源性神经生长因子肌肉注射后不易透过血脑屏障，但在急性脑梗死的病理情况下，血脑屏障受损，其通透性增加，外源性神经生长因子可透过损伤的血脑屏障进入中枢神经系统发挥作用。正常动神经元表面缺乏神经生长因子受体，但在急性脑梗死状态下，运动神经元可重新表达神经生长因子受体，神经生长因子与受体特异性结合后，通过受体介导的内吞作用，形成由轴膜包绕、含有神经生长因子的有被小泡，经轴突沿微管逆行转运至胞体，经酪氨酸蛋白激酶、脂酰肌醇钙、内源性环腺苷酸等第二信使体系的转导，对功能蛋白基因的表达进行调控而发挥其生物效应[12]。其生物学功效包括：抑制兴奋性氨基酸的释放；抑制钙离子通道的激活，降低钙离子超载；抑制自由基的释放；抑制细胞坏死和凋亡；促进损伤神经元的修复；诱导神经元突起生长形成新的神经元环路；促进神经元的发育、分化和成熟[13-14]。这些作用均有助于脑梗死患者急性期病情的改善，促进其运动功能障碍的恢复。此外，鼠神经生长因子还可以保护感觉神经元和交感神经元。鼠神经生长因子还可促进内源性神经生长因子及其mRNA的表达，补充急性脑梗死状态下内源性神经生长表达量的不足[15]。总之，神经生长因子可通过上述作用促进脑梗死周围半暗带区域神经细胞的恢复，逆转半暗带中神经元的损伤，减小梗死灶，促进神经功能恢复，对急性脑梗死有确切疗效。

本研究结果显示，治疗组总有效率高于对照组，并且治疗组NIHSS评分低于对照组。治疗过程中，未发现不良反应及梗死灶扩大。提示鼠神经生长因子有助于减轻脑梗死后神经损伤，减轻神经功能缺损，疗效确切，值得推广应用。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2016.16.024

R743.33

B

1008-8849(2016)16-1780-03

靳洪波，E-mail:zjkmc2000@sohu.com

2015-11-18