舒肝解郁胶囊联合莫沙必利治疗FD的随机对照研究Meta分析

汤　勇，陈　雄，杨周平，徐应乐，汤治中，王钦波

(1.湖北省十堰市东风总医院(湖北医药学院附属医院)，湖北 十堰 442000；2.湖北省十堰市太和医院(湖北医药学院附属医院)，湖北 十堰 442000；3.中山大学附属第六医院，广东 广州 510655)



舒肝解郁胶囊联合莫沙必利治疗FD的随机对照研究Meta分析

汤勇1，陈雄2，杨周平2，徐应乐1，汤治中1，王钦波3

(1.湖北省十堰市东风总医院(湖北医药学院附属医院)，湖北 十堰 442000；2.湖北省十堰市太和医院(湖北医药学院附属医院)，湖北 十堰 442000；3.中山大学附属第六医院，广东 广州 510655)

目的系统评价舒肝解郁胶囊联合莫沙必利治疗功能性消化不良的疗效和安全性。方法通过检索中国生物医学文献数据库(CBM)、中国期刊全文数据库(CNKI)、维普期刊数据库(VIP)、万方数据库等，收集2000年1月—2015年10月关于舒肝解郁胶囊联合莫沙必利治疗功能性消化不良的随机对照试验(RCT)，并提取临床疗效结果资料进行方法学质量评价，采用RevMan 5.1软件进行Meta分析。结果共纳入10个随机对照试验共933例患者，其中观察组468例，对照组465例。Meta分析结果显示舒肝解郁胶囊联合莫沙必利改善功能性消化不良患者临床症状效果优于对照组[OR=1.30，95%CI(1.22，1.39)]，且无严重的不良反应。结论舒肝解郁胶囊联合莫沙必利可明显改善功能性消化不良患者的临床症状，且安全。但由于本系统评价纳入研究较少，样本量小，尚需要高质量、大样本、多中心的随机对照试验加以证实。

舒肝解郁胶囊；莫沙必利；功能性消化不良；Meta分析

功能性消化不良(FD)是以上腹部疼痛不适、饱胀、嗳气、食欲不振、恶心呕吐等一系列症状为主要表现的消化系统常见病，上述症状难以用器质性病变来解释，且大多患者常伴有胸闷、失眠、恐慌、焦虑或抑郁等情绪障碍[1]。该病易反复发作，治愈难度大，严重影响患者的生活质量。目前临床上常采用单一的促动力、抑酸等药物治疗，但疗效欠佳。近年来，中成药舒肝解郁胶囊用于治疗功能性消化不良报道较多，并显示出一定的优势，尤其是联合莫沙必利治疗应用较多[2]，但二者联用的有效性及安全性并未得到循证医学证实。故本研究采用Meta分析方法对目前现有的舒肝解郁胶囊联合莫沙必利治疗功能性消化不良的随机对照研究进行了处理，旨在为临床治疗功能性消化不良合理用药提供参考。

1　研究资料

1.1文献检索检索数据库：中文数据库为中国知网(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、维普数据库(VIP)、万方数据库(Wanfang Data)，外文数据库为Pub Med、Cochrane Central Pub Med、Cochrane Central、Springer、Medline。检索策略：中文关键词为“舒/疏肝解郁、莫沙比利、功能性消化不良”，英文关键词为shuganjieyu capsule，mosapride citrate，functional dyspepsia。文献发表年限为2000年1月—2015年10月。

1.2纳入标准①舒肝解郁胶囊联合莫沙必利治疗功能性消化不良的随机对照试验(RCTs)、半随机对照试验(Quasi-RCTs)；②随机对照试验文中须标有描述随机分配的词汇，如“随机分组”“随机分为”等，无论是否采用分配隐藏或盲法；③治疗组为舒肝解郁胶囊联合莫沙必利治疗，并且设有其他疗法的对照组；④有明确公认的病例诊断、纳入、排除标准，文献中明确诊断为功能性消化不良，并有临床疗效的测定评价标准；⑤患者性别、年龄、病程、病例来源不限；⑥语言限制为中文和英文。

1.3排除标准①非随机对照试验；②试验方法设计不严格的文献,如功能性消化不良诊断不规范、患者资料不清或合并其他疾病、干预措施交代不详细等；③重复发表的文献。

1.4数据提取文献检索完成后，由2名独立的评价者根据检索策略对纳入的每篇RCT文献仔细阅读，按照预先设定的文献纳入及排除标准进行筛选、质量评价和数据提取并交叉核对，如有分歧则共同讨论解决或由第3位研究者协作解决，保证纳入的文献符合要求。主要提取资料包括一般资料(题目、作者、发表时间和出处)、研究特征(研究对象的一般情况、各组患者的基线资料、干预措施、随机方法、盲法、失访或退出情况、结局指标等)。

1.5文献质量与偏倚评价据Cochrane系统评价手册5.1.0推荐的质量评价方法及偏倚风险评估方法，对可能符合纳入标准的研究进行方法学质量评价及偏倚风险评估，主要包括:①采用何种随机分配方法，方法是否正确；②是否进行分配隐藏，方法是否正确；③是否采用盲法,对哪些人实施了盲法；④有无失访或退出，如有，是否采用意向治疗分析；⑤是否有选择性报告结果；⑥是否考虑其他偏倚情况。各条目评价结果按“是”(低偏倚风险)、“不清楚”及“否”(高偏倚风险)表示。

1.6统计学方法采用Cochrane协作网研制的ReviewManager5.1软件，首先对所纳入研究采用 检验进行统计学的异质性分析，若纳入研究无异质性(P≥0.10或I2≤50%)，采用固定效应模型进行描述，有异质性存在时(P<0.10或I2>50%)，采用随机效应模型进行描述，同时对结果进行敏感性及偏倚分析，不适宜进行Meta分析的采用描述性分析。选择加权均数差(因RevMan5.0以上版本中符号为“MD”，以下简称MD)作为效应尺度指标，计算其95%可信区间(CI)，以P<0.05为差异有统计学意义。

2　结　　果

2.1文献纳入情况共检索出相关中文文献32篇，英文文献0篇，通过阅读全文，最后纳入10篇RCT文献[3-12]。10篇文献均以舒肝解郁胶囊联合莫沙必利为观察组，并以单用莫沙必利为对照组。文献共纳入933例患者，其中治疗组468例，对照组465例。纳入文献的一般情况见表1。

表1　10篇舒肝解郁胶囊联合莫沙必利治疗功能性消化不良纳入研究特征

2.2纳入研究的文献方法学质量评价10篇纳入文献中，3篇[3-5]以随机数字表分组，其他文献均提及随机分配字样，但无提及具体分配方法。所有文献都对2组基线情况进行了详细描述，并说明患者年龄、性别、病程、病情等一般基线情况无统计学意义。除3篇[3，6-7]文献未进行随访外，其他文献均报道了半年后的随访情况。所有文献均未记录分配隐藏的具体方法，也未记描述盲法的实施。见表2。

表2　纳入研究的文献方法学质量评价

2.3结局指标分析本研究以10个研究的OR值为横坐标，以OR值的倒数为纵坐标绘制漏斗图，结果可见倒漏斗图基本对称，见图1，考虑存在发表性偏倚不大。有效性分析：异质性检验P=0.39，I2=5%，显示各个研究之间无显著异质性，采用固定效应模型。合并效应量OR=1.30，95%CI(1.22，1.39)，Z=7.75，P<0.01，提示观察组效果优于对照组。见图2。

图1　纳入研究文献漏斗图

图2　纳入研究文献Meta分析森林图

2.4不良反应情况有4篇文献[3,8,11-12]描述了不良反应情况。文献[3]报道观察组有 1 例出现不良反应，对照组有8例出现不良反应，2组相比差异有统计学意义(P<0.05)，但未提及不良反应的具体临床表现。文献[8]报道观察组有2例大便次数增加、1例发生肠鸣，对照组有3例大便次数增加、2例发生肠鸣，2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P> 0.05)；文献[11]报道2组不良反应均很轻，2组患者血尿常规、肝肾功能、心电图治疗前后均无明显变化，不影响治疗；文献[12]报道观察组有2例出现胃肠不适、2例出现口干、1例发生头昏，对照组中有1例出现口干、1例发生腹泻，1例出现头昏，不良反应多发生在治疗初期，症状较轻微，以后逐渐消失。以上文献患者都仍可继续接受治疗。

3　讨　　论

功能性消化不良发病机制复杂，现代医学认为该病主要与内脏高敏性、胃肠运动、胃酸分泌等因素有关。此外，有研究证实情志因素是功能性消化不良发病与复发的主要病因[13]。目前，临床上暂无标准的治疗功能性消化不良用药指南，缓解症状是首要目标。在传统方法治疗功能性消化不良效果不佳的情况下,临床上开始出现抗抑郁药物联合消化系统药物治疗功能性消化不良的实践。

祖国医学将功能性消化不良归属于“痞满”“积滞”“胃脘痛”范畴，其发病多与脾胃虚弱、食滞胃脘、肝气郁结等有关。丁霞教授临床以调畅脾胃气机为核心，“从肝论治”，调理气血，怡心身，顾护脾胃功能，收效显著[14]。舒肝解郁胶囊是国内首个应用于改善认知障碍、睡眠障碍、焦虑且不良反应发生率较低旳抗抑郁中成药，具有疏肝理气、疏肝和胃、疏肝健脾的功效，能明显缓解功能性消化不良患者临床症状，同时可改善患者抑郁状态，提高生活质量。

本研究系统评价了舒肝解郁胶囊联合莫沙必利治疗功能性消化不良的效果，结果显示二者联合应用改善患者症状效果优于对照组。且本研究所纳入文献均采用了随机分配对照原则，总体可信度较高，提示二者联合应用可作为临床上治疗功能性消化不良的选择之一。但纳入文献均为最近几年的，可能与该联合疗法目前尚在临床上应用时间不长有关；另外由于舒肝解郁胶囊为中成药，国外并不接受相关研究结果，所以文献均发表在中文期刊上，且入选文献未对具体的随访复发率进行描述，远期疗效不明确，故有待进一步验证。

[1]Hsu YC,Liou JM,Liao SC,et al.Psychopathology and personality trait in subgroups of functional dyspepsia based on Rome III criteria[J].Am J Gastroenterol，2009，104(10):2534-2542

[2]Oustamanolakis P,Tack J.Dyspepsia:organic versus functional[J].J Clin Gastroenterol，2012，46(3):175-190

[3]王斌.联合应用舒肝解郁胶囊与枸橼酸莫沙必利片治疗功能性消化不良的效果分析[J].当代医药论丛，2015，13(14)：290-291

[4]董志超，王云溪，歧红阳.莫沙必利联合舒肝解郁胶囊与单药应用治疗功能性消化不良的临床疗效观察[J].现代预防医学，2012，39(7)：1848-1850

[5]潘薇，潘俏凤.莫沙必利联合舒肝解郁胶囊在功能性消化不良患者中的疗效[J].中国医药导报，2013，10(3)：81-82

[6]杨欣，侯杰荣，侯思奎.莫沙必利联合舒肝解郁胶囊治疗功能性消化不良的疗效观察[J].临床合理用药，2013，11(6)：41

[7]纪建富.疏肝解郁胶囊合莫沙必利治疗功能性消化不良50例临床观察[J].中国民族民间医药，2015，24(3)：59

[8]李书良，姬文燕，李晶，等.疏肝解郁胶囊联合莫沙必利治疗功能性消化不良临床疗效观察[J].中国医药科学，2014，4(1)：63-65

[9]肖修玲，祝思思.疏肝解郁胶囊佐治功能性消化不良伴焦虑抑郁46例[J].陕西中医，2013，34(7)：815-816

[10] 黄勤，刘军，肖波.舒肝解郁胶囊对功能性消化不良的疗效观察[J].中国现代医生，2012，50(28)：80-81

[11] 吴启斌，谢崇凡，冯晓霞.舒肝解郁胶囊联合莫沙必利治疗功能性消化不良疗效观察[J].重庆医学，2011，40(21)：2149-2150

[12] 席一榕，树鸣霞，郭付松，等.舒肝解郁胶囊联合莫沙必利治疗功能性消化不良疗效评价[J].中国当代医药，2012，19(26)：88-89

[13] 王凤香.舒肝解郁胶囊联合两种药物治疗功能性消化不良疗效观察[J].河北医学，2014，20(4)：645-647

[14] 王龙华，苏泽琦，朱辰辰，等.丁霞教授从肝论治功能性消化不良经验[J].中华中医药杂志，2015,30(1)：127-129

Study of the influence of Shugan Jieyu capsule combined with mosapride citrate on functional dyspepsia: a Meta-analysis

TANG Yong1,Chen Xiong2,YANG Zhouping2,XU Yingle1,TANG Zhizhong1,WANG Qinbo3

(1.Dongfeng Hospital,Hubei University of Medicine，Shiyan 442000,Hubei,China; 2.Taihe Hospital,Hubei University of Medicine,Shiyan 442000,Hubei,China;3.The Sixth Hospital of Zhongshan University,Guangzhou 510655,Guangdong,China)

Objective It is to systemically evaluate the efficacy and safety of the influence of Shugan Jieyu capsule combined with mosapride citrate on functional dyspepsia.Methods By searching in the CBM,CNKI,VIP,Wanfang,clinical randomized controlled trials(RCT) of Shugan Jieyu capsule combined with mosapride citrate in the treatment of functional dyspepsia published from Jan,2000 to Oct,2015 were collected while Revman5.1 software was applied to perform the Meta-analysis.Results Totally 10 articles were acquired with 933 cases involved,including 468 cases in the treatment group，465 cases in the control group.The Meta-analysis results indicated that Shugan Jieyu capsule combined with mosapride citrate could relieve the clinical symptoms in the treatment of functional dyspepsia be better than that of the control group,there was a statistically significant difference between the two groups[OR=1.30，95%CI(1.22，1.39)],no serious side effect was found.Conclusion It is showed that Shugan Jieyu capsule combined with mosapride citrate can effectively improve the clinical symptoms in the treatment of functional dyspepsia with a good safety.Due to the limitation of the included studies,such as small sample size,low quality of articles and high probability of bias,hence more large-sample,high-quality RCTs are required to confirm the above conclusions.

Shugan Jieyu capsule; mosapride citrate; functional dyspepsia; Meta-analysis

汤勇，男，硕士，主治医师，主要从事骨科疾病及神经康复的科研及临床工作。

王钦波，E-mail：13600018641@139.com

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.16.007

R57

A

1008-8849(2016)16-1734-04

2015-11-20