益肾泄浊方联合前列地尔治疗慢性肾衰竭疗效观察

王宪赟，杨意闻，徐震宇，王　怡

(1.上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院，上海 200437；2.上海市浦东新区金杨社区卫生服务中心，上海 200136；3.上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院闵行分院，上海 200241)



益肾泄浊方联合前列地尔治疗慢性肾衰竭疗效观察

王宪赟1，杨意闻2，徐震宇3，王怡1

(1.上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院，上海 200437；2.上海市浦东新区金杨社区卫生服务中心，上海 200136；3.上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院闵行分院，上海 200241)

目的观察益肾泄浊方联合前列地尔治疗脾肾气(阳)虚兼瘀浊内阻型慢性肾衰竭患者的临床疗效及安全性。方法将90例脾肾气(阳)虚兼瘀浊内阻型慢性肾衰竭患者随机分为3组，中药组30例给予益肾泄浊方治疗，西药组30例给予前列地尔治疗，中西药组30例给予益肾泄浊方联合前列地尔治疗，3组疗程均为2周，观察3组治疗前后肾功能变化和疾病疗效、中医证候疗效及不良反应发生情况。结果3组治疗后肾功能均较治疗前明显改善(P均<0.05)，治疗后组间比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；3组治疗后疾病总有效率比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；中药组和中西药组中医证候疗效总有效率明显高于西药组(P均<0.05)，差异有统计学意义(P均<0.05)，中药组和中西药组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论益肾泄浊方、前列地尔及益肾泄浊方联合前列地尔均能改善脾肾气(阳)虚兼瘀浊内阻型慢性肾衰竭患者的肾功能，单用益肾泄浊方及联合使用前列地尔能明显改善患者的临床症状，提高患者的生活质量。

益肾泄浊方；前列地尔；慢性肾衰竭

慢性肾衰竭(CRF)是在各种原发或继发肾脏疾病基础上造成的慢性进行性肾实质损害，以致肾脏不能维持其基本的功能，临床出现代谢产物潴留，水、电解质、酸碱平衡失调，从而出现氮质血症、代谢紊乱及各系统受累等一系列临床症状的综合征。终末期肾病(ESRD)是慢性肾衰竭进展的最终结局，其发病率呈逐年增长的趋势，治疗费用高昂，且患者社会回归率低,给患者家庭及社会带来了沉重的负担。在中国，终末期肾病患者中采用肾脏替代治疗的人数以每年11%以上的速度在增长，平均每人每年花费8万～10万[1]。因此，如何保护患者的残存肾单位，延缓其病情的进展速度，从而提高患者的生存质量就成为慢性肾衰竭研究的热点。益肾泄浊方是岳阳中西医结合医院肾内科长期临床运用总结的经验方，治疗早中期慢性肾衰竭取得了一定的疗效。前列地尔是一种脂肪微粒包裹前列腺E1的药物运载系统制剂，其能从多环节来发挥肾脏保护作用，从而起到延缓病程进展的作用。本研究初步评估了两种药物联合治疗的疗效，旨在探索一种中西医结合治疗延缓慢性肾衰竭进展的方法，现将结果报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料选择2012年4月—2014年3月上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院肾内科收治脾肾气(阳)虚兼瘀浊内阻型慢性肾衰竭患者90例，西医诊断符合《中华内科杂志》编委会肾脏病专业组1993年拟定的慢性肾衰竭诊断标准。参照美国K/DOQI专家组提出的CKD分期标准[2]为3～5期。中医诊断参照《中药新药临床研究指导原则》[3]的辨证分型标准辨证为脾肾气(阳)虚兼瘀浊内阻型。脾肾气虚证：主症为倦怠乏力，气短懒言，食少纳呆，腰酸膝软；次症为脘腹胀满，大便不实，口淡不渴，舌淡有齿痕，脉沉细。脾肾阳虚证：主症为畏寒肢冷，倦怠乏力，气短懒言，食少纳呆，腰酸膝软；次症为腰部冷痛，脘腹胀满，大便不实，夜尿清长，舌淡有齿痕，脉沉细。湿浊证：主症为恶心呕吐，肢体困重，食少纳呆；次症为脘腹胀满，口中黏腻，舌苔厚腻。血瘀证：主症为面色晦暗，腰痛；次症为肌肤甲错，肢体麻木，舌质紫暗或有瘀点瘀斑，脉涩或细弦。所有入选者未接受透析治疗；感染、酸中毒、电解质紊乱、严重高血压等均得到有效控制；年龄18～75岁；患者同意参加本试验，并已签署知情同意书。排除急性肾衰竭者；对该方药过敏者；已行透析治疗者；并发严重高钾血症、心功能衰竭、尿毒症脑病等危及生命者；不配合及近2周服用其他保肾药物者；合并有心血管、肝脏和造血系统等严重原发性疾病者；对肾功能有可逆影响因素者。根据随机数字表法随机分为3组：中药组30例,男17例，女13例；年龄(64.94±18.60)岁；治疗过程中剔除1例，脱落2例。西药组30例，男15例，女15例；年龄(64.72±17.03)岁；无剔除脱落者。中西药组30例，男18例，女12例；年龄(62.83±18.40)岁；无剔除脱落者。3组年龄、性别比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法3组均给予基础治疗：少盐、低脂、低磷、优质低蛋白饮食[蛋白质摄入量0.6～0.8 g/(kg·d)]；补充必需氨基酸；控制血压、血糖,纠正水、电解质及酸碱平衡紊乱；纠正贫血。在此基础上，中药组给予益肾泄浊方治疗，药物组成：黄芪20 g、生地10 g、仙灵脾10 g、太子参15 g、制黄精10 g、红花10 g、炙水蛭6 g、制大黄15 g。阳虚甚者加附子、肉桂、巴戟天；兼阴虚者加当归、丹参、六月雪；湿浊甚者加半夏、陈皮、苍术；挟湿热者加黄芩、黄连、黄柏；瘀血甚者加三棱、莪术、桃仁。1剂/d，水煎取汁400 mL，分早晚2次温服。西药组予前列地尔(北京泰德制药股份有限公司生产，每支10 μg)20 μg静滴，1次/d；中西药组给予前列地尔20 μg静滴，1次/d；口服益肾泄浊方水煎剂，1剂/d。3组均以14 d为1个疗程。

1.3观察指标①治疗前后肾功能，包括血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、尿酸(UA)、肾小球滤过率(GFR)。②疾病疗效。参照《中药新药临床研究指导原则》[2]评定。显效：内生肌酐清除率增加≥20%,或SCr降低≥20%；有效：内生肌酐清除率增加≥10%，或SCr降低≥10%；稳定：内生肌酐清除率无降低或增加<10%，SCr无增加或降低<10%；无效：内生肌酐清除率降低，SCr增加。③中医证候疗效。治疗前后按《中药新药临床研究指导原则》[2]对倦怠乏力、气短懒言、食少纳呆、腰酸膝软、面色晦暗、恶心呕吐、肢体困重、畏寒肢冷、脘腹胀满9个症状进行半定量评分，按照症状轻重程度分别计为0，1，2，3分。临床痊愈：中医临床症状、体征消失或基本消失，证候积分减少≥95%；显效：中医临床症状、体征明显改善，证候积分减少≥70%；有效：中医临床症状、体征均有好转，证候积分减少≥30%；无效：中医临床症状、体征均无明显改善，甚或加重，证候积分减少不足30%。

2　结　　果

2.1治疗前后肾功能比较3组治疗后SCr、UA、GFR均较治疗前明显改善(P均<0.05)，但3组治疗后组间比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。见表1。

2.2治疗后疾病疗效比较3组总有效率比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。见表2。

2.3治疗后中医证候疗效比较中药组、中西药组总有效率明显高于西药组(P均<0.05)。见表3。

2.4不良反应西药组、中西药组共9例患者静脉注射前列地尔时出现注射局部血管发红并胀痛，3例出现轻度头痛头胀，经减慢滴速后症状消失，未发现肝功能异常等不良反应。

3　讨　　论

慢性肾衰竭是一种严重危害身体健康的常见病，近年来发病率呈明显上升趋势。大多数学者认为慢性肾衰竭发病机制复杂，其与健存肾单位和矫枉失衡学说、肾小球高滤过高灌注、肾小管高代谢、脂质代谢紊乱、高磷及氮质代谢产物毒性作用等有关[4]。

表1　3组治疗前后肾功能比较±s)

注：①与治疗前比较，P<0.05。

表2　3组治疗后疾病疗效比较　例(%)

注：①与西药组比较，P<0.05。

祖国医学本无慢性肾衰竭病名，根据其临床表现，可属“关格”“癃闭”“水肿”“溺毒”“肾劳”等范畴。祖国医学认为，肾为先天之本，藏真阴，寓元阳，为三焦之源，故五脏之阳非此不能发，五脏之阴非此不能滋。若肾病迁延不愈，必然导致肾气衰败，从而引起机体阴阳失调、水火失济，五脏六腑功能活动出现偏盛偏衰。而五脏虚损以脾肾为著，脾肾阳气虚损，三焦气化障碍，五谷精微化生气血津液不足，津液输布不利，壅滞血脉，经久不去，则蕴积于体内酿为浊毒，最后导致正气虚衰，浊邪、瘀血壅滞肾络，肾脏失去开阖功能，湿浊溺毒留于体内，而引发慢性肾衰竭。结合经典和临床实践，慢性肾衰竭为本虚标实、虚实兼见的病证，本虚主要责之于脾肾，标实主要是指痰浊、瘀血等。黄芳等[5]研究发现87%慢性肾衰竭患者属于脾肾气(阳)虚兼瘀浊内阻型。国内其他研究报道也证实慢性肾衰竭中医证型以脾肾气虚、脾肾阳虚夹杂瘀浊多见[6-7]。因此治疗慢性肾衰竭的基本法则是益肾健脾，延缓疾病进展的重要措施则是化瘀降浊。

益肾泄浊方是治疗慢性肾衰竭的经验方，该方权衡气血阴阳各方，补泻兼施，滋温并用，其中太子参、黄芪大补元气，仙灵脾温补元阳，黄精滋养肾阴，红花、水蛭破血祛瘀，大黄荡涤积滞血中秽浊之邪。相关动物实验研究表明该方可通过抑制大鼠肾组织中肾细胞的凋亡，抑制残余肾组织ET-1表达及相对抑制肾组织系膜细胞的增殖，从而可减缓慢性肾衰竭进入终末期肾病的进展速度[8-10]。

前列地尔是临床上广泛应用的脂肪微粒包裹前列腺E 的药物运载系统制剂，目前发现其肾脏保护的主要机制有以下几种[11-14]：① 通过抑制血管平滑肌细胞游离钙离子及交感神经末梢释放去甲肾上腺素扩张血管，增加肾脏血流量；②拮抗血栓素A，抑制内皮素释放，解除肾脏出球小动脉痉挛，降低肾小球囊内压，改善肾小球滤过；③参与肾素-血管紧张素系统、激肽系统及前列腺素系统的平衡，调整肾小球内压； ④抑制免疫复合物在基底膜的沉积，保护血管内皮细胞，干预肾小球硬化；⑤抑制系膜细胞和基质弥漫性增生；⑥抑制近曲小管对Na+的重吸收，减少尿素在集合管的回收，增加直血管血流量；⑦抑制细胞炎症因子的活性，减轻肾脏的炎症反应。其能减少蛋白尿，防止肾小球硬化，从多环节来发挥改善和保护肾脏的作用，从而促进肾功能的恢复，延缓病程进展[15-16]。

本研究结果显示，3组治疗后肾功能均较治疗前明显改善，但治疗后组间比较差异均无统计学意义；3组治疗后疾病总有效率比较差异均无统计学意义；中药组和中西药组中医证候疗效明显优于西药组，中药组和中西药组比较差异无统计学意义。提示无论是单用益肾泄浊方还是益肾泄浊方联合前列地尔均可明显改善患者临床症状，表明益肾泄浊方在提高患者生活质量方面起到了相当大的作用，更有利于患者尽快尽早回归社会。由于慢性肾衰竭病情的不可逆性和持续进展性，该临床研究疗程仅为2周，只能反映疾病进展的某一阶段，在临床应用中，还需进行长期、多疗程的研究，观察其对肾脏的长期保护作用。

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Clinical observation of the effects of Yishen Xiezhuo decoction combined with Alprostadil on chronic renal failure

WANG Xianyun1,YANG Yiwen2,XU Zhenyu3,WANG Yi1

(1.Yueyang Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine,Shanghai University of Traditional Chinese and Western Medicine，Shanghai 200437,China; 2.Jinyang Community Health Center,Shanghai 200136,China; 3.Minxing Branch of Yueyang Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine,Shanghai University of Traditional Chinese and Western Medicine，Shanghai 200241,China)

Objective It is to observe the clinical efficacy and safety of Yishen Xiezhuo decoction combined with Alprostadil in the treatment of chronic renal failure of Qi(Yang) deficiency of spleen and kidney with blood and turbid phlegm stasis syndrome.Methods Ninety patients with Qi(Yang) deficiency of spleen and kidney with blood and turbid phlegm stasis syndrome were randomly divided into three groups: Chinese medicine group (n=30) treated with Yishen Xiezhuo decoction,western medicine group treated with Alprostadil,and combination group treated with Yishen Xiezhuo decoction combined with Alprostadil.All the groups were treated for 3 weeks.The changes of renal function before and after treatment,curative effect of disease and traditional Chinese medicine syndrome were observed in the three groups.Results The renal function were significantly improved after treatment compared with that before treatment in the three groups (P<0.05),but there was no statistical difference among the three groups(P>0.05).There was no significant difference in disease total effective rate among the three groups (P>0.05),but the syndrome effective rate in Chinese medicine group and combination group was significantly higher than that in western medicine group(P<0.05),there was no significant difference in the rate between Chinese medicine group and combination group.Conclusion Yishen Xiezhuo decoction,Alprostadil and combination of the drugs all can improve the clinical symptoms and renal function of patients suffering from chronic renal failure of Qi(Yang) deficiency of spleen and kidney with blood and turbid phlegm stasis syndrome,and the effect of simple Yishen Xiezhuo decoction or combination with Alprostadil is better.

Yishen Xiezhuo decoction; Alprostadil; chronic renal failure

王宪赟，女，硕士，主治医师，主要从事中西医结合防治慢性肾脏病工作。

王怡，E-mail：drwangyi0110@126.com

上海市卫生局青年科研项目(20124Y010)

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.16.005

R692.5

A

1008-8849(2016)16-1726-04

2016-01-30