绝经后类风湿关节炎与骨性关节炎患者血清骨标志物比较

雷旭杰, 郭　丽, 林昌松

(1. 广州中医药大学第一附属医院 风湿病科, 广东 广州, 510405;

2. 广东省广州市荔湾区第二人民医院 中医科, 广东 广州, 510370)



绝经后类风湿关节炎与骨性关节炎患者血清骨标志物比较

雷旭杰1, 郭丽2, 林昌松1

(1. 广州中医药大学第一附属医院 风湿病科, 广东 广州, 510405;

2. 广东省广州市荔湾区第二人民医院 中医科, 广东 广州, 510370)

摘要:目的探讨血清骨标志物β胶原特殊序列(β-Crosslaps)、总骨I型胶原氨基末端前肽(PⅠNP)、骨钙素(N-MID)在绝经后类风湿关节炎(RA)与骨性关节炎(OA)患者中的临床意义。方法选取绝经后RA(RA组)、OA患者(OA组)各50例，分别测定血清骨标志物、C反应蛋白(CRP)、血沉(ESR)、抗环瓜氨酸抗体(抗CCP)及骨密度，对比2组各指标差异，分析组内相关性。结果RA组患者血清β-Crosslaps、CRP及ESR显著高于OA组(P<0.05或P<0.01), 且β-Crosslaps与CRP、ESR呈显著正相关(P<0.01), PⅠNP与N-MID之间仍保持良好的相关性(P<0.01); CRP与ESR密切相关(P<0.01)。OA组血清β-Crosslaps与PⅠNP、N-MID呈显著正相关(P<0.01); 骨密度与β-Crosslaps、年龄呈显著负相关(P<0.05或P<0.01)。结论血清β-Crosslaps可能受RA骨质破坏影响，有望成为检测RA骨破坏程度并评价治疗效果的指标。

关键词:类风湿关节炎; 骨性关节炎; 骨标志物; 绝经

类风湿关节炎(RA)是一种以慢性破环性关节病变为特征的全身性自身免疫病，主要表现为双手、腕和足关节的对称性多关节炎，也可累及膝、髋等大关节。RA的基本病理改变是滑膜炎，表现为滑膜的血管增生、炎症细胞浸润以及滑膜炎导致的滑膜、软骨乃至软骨下骨组织的破坏[1]。滑膜增生形成血管翳，逐渐覆盖软骨，导致其变性、降解，进而引起骨侵蚀和破坏，导致关节结构和功能改变[2]。骨性关节炎(OA)又称骨关节炎病、退行性关节炎病和增生性关节炎等，主要表现为关节疼痛、僵硬、肿大、畸形及功能障碍，其基本病理为进行性软骨变性、破坏和丧失，关节软骨及软骨下骨边缘骨赘形成[3]。本研究通过比较绝经后RA与OA患者血清β胶原特殊序列(β-Crosslaps)、总骨I型胶原氨基末端前肽(PⅠNP)、骨钙素(N-MID)、C反应蛋白(CRP)、血沉(ESR)、抗环瓜氨酸抗体(抗CCP)、骨密度(BMD)，并分析各指标的相关性，以了解血清骨标志物在两类患者中的临床意义。

1资料与方法

1.1一般资料

选择2014年2―8月广州中医药大学第一附属医院风湿病科住院部收治的绝经后RA(RA组)与OA患者(OA组)各50例，年龄为50～80岁。RA患者符合美国风湿病学会(ACR)和欧洲抗风湿病联盟(EULAR)2009年提出的RA分类标准，年龄(62.14±9.13)岁；OA患者符合美国风湿病学会(ACR)1995年修订的分类标准，年龄(66.19±8.57)岁。2组均未接受抗骨质疏松治疗，且年龄比较无显著差异(P>0.05)。

1.2检测方法

标本采集：取患者清晨空腹静脉血5 mL, 离心、分离血清, 6 h内检测。

骨标志物检测：β-Crosslaps、PⅠNP和N-MID由Cobas6000 E601全自动免疫发光分析仪检测(Roche公司)，分高、中、低3个水平进行质控。CRP检测：免疫比浊法；抗CCP检测：酶联免疫吸附测定(ELISA)法。BMD检测：使用双能X线骨密度仪测量，单位为g/cm2, 参照世界卫生组织(WHO)诊断标准，最后以标准差记录结果，以T值表示[4]。

1.3统计学方法

2结果

2.12组骨标志物各项指标比较

RA组患者血清β-Crosslaps(P<0.05)，且CRP及ESR亦显著高于OA组(P<0.01)。见表1。

表1　2组骨标志物各项指标比较

与RA组比较, *P<0.05, **P<0.01。

2.2绝经后RA患者各项指标相关性

绝经后RA患者血清β-Crosslaps与CRP、ESR呈正相关(P<0.01)；PⅠNP与N-MID之间仍保持良好的相关性(P<0.01)；CRP与ESR密切相关(P<0.01)。其余各指标无显著相关性，见表2。

表2　绝经后RA患者各项指标的相关性 (n=50)

2.3绝经后OA患者各项指标相关性

绝经后OA患者血清β-Crosslaps与PⅠNP、N-MID呈显著正相关(P<0.01)；骨密度与β-Crosslaps、年龄呈负相关(P<0.05或P<0.01)；其余各指标无显著相关性，见表3。

表3　绝经后OA患者各项指标的相关性 (n=50)

3讨论

骨重吸收标志物β-Crosslaps是Ⅰ型胶原蛋白的羧基末端降解产物，骨形成标志物PⅠNP能反映新合成的Ⅰ型胶原蛋白的变化，骨转换标志物N-MID是骨形成和重吸收过程中释放的骨特异性钙结合蛋白。以上3个指标能较灵敏地反映骨吸收与重建[5]。既往研究[6-7]表明，绝经后β-Crosslaps水平明显升高，同时骨标志物在抗骨质疏松治疗后变化明显，故本研究选择绝经后女性及排除抗骨质疏松治疗患者，避免其产生干扰。

RA的主要病理特点为滑膜增生导致的骨质破坏，而OA在于软骨破坏[8]。本研究结果显示, RA组β-Crosslaps水平较高，而组间PⅠNP、N-MID水平没有明显差异，是由于RA滑膜增生引起骨质破坏的过程中，Ⅰ型胶原蛋白的羧基末端降解导致β-Crosslaps水平升高，反映了其关节骨质破坏的病理特点。既往研究[9-10]显示, RA患者的血清β-Crosslaps水平升高，并对治疗改变敏感，与本研究结果吻合。RA组的急性反应产物CRP与ESR高于OA组，与RA关节炎症程度较OA强烈符合。2组骨密度无明显差异，可能与入组患者年龄均较大，骨质疏松发生率较高有关。

相关性分析中显示, RA组中β-Crosslaps与CRP、ESR呈正相关; RA滑膜炎症导致的骨质破坏将导致β-Crosslaps水平的升高，故β-Crosslaps与CRP、ESR呈正相关，显示β-Crosslaps水平不单纯反映全身骨代谢，同时与CRP、ESR具有同样的临床价值：反映RA关节滑膜炎症的严重程度。PⅠNP、N-MID在RA组中仍显示出显著的正相关，可能与其为骨重建的标志物有关。因β-Crosslaps能反映RA关节滑膜炎症的严重程度，并同时为骨吸收标志物，故可能成为检测RA骨破坏程度并评价治疗效果的指标。

OA组中β-Crosslaps与PⅠNP、N-MID呈显著正相关，骨密度与年龄呈负相关，与欧萌萌等[11]研究吻合。β-Crosslaps、PⅠNP和N-MID是国际骨质疏松症基金会(IOF)推荐使用的3种骨标志物，目前主要用于了解全身骨代谢，辅助骨质疏松症的诊断[12]。OA的关节病变并无骨质破坏, β-Crosslaps与PⅠNP、N-MID在OA组中基本不受OA关节炎的影响，主要反映全身骨吸收与重建的情况[13], 3者之间呈良好相关。

RA组中骨密度与年龄未显示明显相关，可能与RA患者的骨质疏松症由多种因素参与有关; 2组骨标志物均与年龄无关，与以往研究[14]不符，这可能与入组患者均为绝经期后，未能完全反映随着年龄变化的骨代谢变化，在以后的研究中将纳入不同年龄层次的患者。OA组β-Crosslaps与骨密度显示正相关性，与以往研究[15]相符。而RA组未能显示显著相关性，可能与RA的骨代谢有多种因素参与有关。

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Comparison of serum bone markers between the patients with postmenopausal rheumatoid arthritis and osteoarthritis

LEI Xujie1, GUO Li2, LIN Changsong1

(1.DepartmentofRheumatology,TheFirstAffiliatedHospitalofGuangzhouUniversityofTraditionalChineseMedicine,Guangzhou,Guangdong, 510405; 2.DepartmentofTraditionalChineseMedicine,TheSecondPeople′sHospitalofLiwanDistrict,Guangzhou,Guangdong, 510370)

ABSTRACT:ObjectiveTo explore the clinical significance of serum bone markers such as β-Crosslaps, procollagen Ⅰ N-terminal peptide (PⅠNP) and osteocalcin N-MID in the patients with postmenopausal rheumatoid arthritis (RA) and patients with osteoarthritis (OA).MethodsFifty postmenopausal patients with RA (RA group) and 50 cases of OA (OA group) were selected, and the levels of serum bone markers, C-reactive protein (CRP), erythrocyte sedimentation rate (ESR), anti cyclic citrullinated peptide antibody (anti-CCP) and bone mineral density (BMD) were detected respectively. The difference of each indicator was compared between two groups, and the correlation among the indicators was analyzed. ResultsThe levels of β-Crosslaps and CRP as well as ESR were significantly higher in RA group than those in OA group (P<0.05 or P<0.01). In postmenopausal patients with RA, β-Crosslaps was positively correlated with both CRP and ESR (P<0.01), PⅠNP had a better correlation with N-MID (P<0.01), and CRP was closely related with ESR (P<0.01). In postmenopausal patients with OA, β-Crosslaps was positively correlated with both PⅠNP and N-MID (P<0.01), and BMD was negatively correlated with β-Crosslaps and the age (P<0.05 or P<0.01). ConclusionSerum β-Crosslaps may be affected by the bone destruction of RA, and it is expected to be an indicator for detecting the bone destruction degree of RA and evaluating the therapeutic effect.

KEYWORDS:rheumatoid arthritis; osteoarthritis; bone markers; menopause

中图分类号:R 593.22

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2016)09-067-03

DOI:10.7619/jcmp.201609019

通信作者:林昌松, E-mail: 13802772276@163. com

基金项目:广东省中医药局科研课题资助项目(20132176); 中国高校医学期刊临床专项资金(11523681)

收稿日期:2015-12-19