血必净注射液对急性冠脉综合征IL-17、hs-CRP、MMP-9的影响

刘涛生，张武昌，黄　娟，彭　立

(湖北省武汉市武昌医院，湖北 武汉 430063)



血必净注射液对急性冠脉综合征IL-17、hs-CRP、MMP-9的影响

刘涛生，张武昌，黄娟，彭立

(湖北省武汉市武昌医院，湖北 武汉 430063)

[摘要]目的观察血必净注射液治疗急性冠脉综合征(ACS)的临床疗效及对IL-17、hs-CRP、MMP-9的影响，探讨其作用机制。方法120例ACS患者按数字表法随机分为对照组和治疗组各60例，对照组给予抗血小板聚集、抗凝、ACEI、β受体阻滞剂、硝酸酯类和他汀类药物等治疗，治疗组在对照组的基础上，给予血必净注射液50 mL加入生理盐水250 mL静脉滴注，每日2次，疗程均为14 d。观测2组总有效率、心血管不良事件发生情况，治疗前后IL-17、hs-CRP、MMP-9水平的变化。结果治疗组和对照组的总有效率分别为92%，82%，治疗组优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；2组IL-17、hs-CRP、MMP-9治疗前无显著性差异(P均>0.05)，2组IL-17、hs-CRP、MMP-9治疗后较治疗前明显降低(P均<0.05)，治疗组治疗后与对照组治疗后相比有显著性差异(P均<0.05)；治疗组心血管不良事件发生情况低于治疗组，但无显著性差异(P>0.05)。结论血必净注射液对ACS有较好的治疗作用，可以降低心血管不良事件的发生、改善预后，其作用机制可能为降低IL-17的表达，减少hs-CRP、MMP-9的释放，稳定斑块而发挥治疗作用。

[关键词]血必净；急性冠脉综合征；IL-17；hs-CRP；MMP-9

急性冠脉综合征(ACS)是由斑块引起的冠状动脉狭窄或突然闭塞所致的以急性心肌缺血为主要表现的临床综合征[1]。中药血必净注射液具有拮抗内毒素、调节免疫反应、改善微循环、保护内皮细胞的作用[2]。本研究应用血必净注射液治疗ACS患者，观察其治疗效果及对IL-17、hs-CRP、MMP-9的影响。现报道如下。

1临床资料

1.1一般资料选取我院2013年2月—2015年2月心内科收入的ACS患者共120例，均符合ACS的诊断标准[3]。按数字表法随机分为对照组和治疗组各60例。对照组中男32例，女28例；年龄(58.56±7.62)岁；急性心肌梗死(AMI)24例，不稳定型心绞痛(UA)36例。治疗组男33例，女27例；年龄(56.43±7.10)岁；急性心肌梗死(AMI)22例，不稳定型心绞痛(UA)38例。2组在年龄、性别、病种等方面比较无显著性差异(P均>0.05)，具有可比性。

1.2纳入标准①符合上述ACS诊断标准；②感染、酸中毒、电解质紊乱、高血压等得到有效控制；③年龄≥18周岁。上述三条标准均符合者方可纳入。

1.3排除标准①妊娠或哺乳期妇女；②有严重的心律失常、急性心力衰竭等心脏疾病患者；③合并急性感染性疾病、恶性肿瘤、慢性乙肝活动期及迁延期、肝硬化失代偿期或造血系统等严重原发性疾病、活动性结核或精神病患者；④对主要成分过敏者；⑤明确或可疑主动脉夹层患者。上述标准符合一条者即不可纳入。

1.4治疗方法对照组给予抗血小板聚集、抗凝、ACEI、β受体阻滞剂、硝酸酯类和他汀类药物等治疗，疗程均为14 d。治疗组在对照组的基础上，给予血必净注射液(天津红日药业，国药准字Z20040033，10 mL/支)50 mL加入生理盐水 250 mL静脉滴注，每日2次，疗程均为14 d。所有患者出院后1个月，以电话或门诊的方式对主要临床心血管事件进行随访。

1.5观测指标观测2组临床疗效、心血管不良事件发生情况，治疗前后IL-17、hs-CRP、MMP-9水平的变化。治疗前后空腹抽取静脉血5 mL，3 000 r/min离心15 min后取血清保存于-80 ℃冰箱待检。血清双抗体夹心ELISA法检测2组治疗前后MMP-9、IL-17水平，试剂盒购自美国R&D System公司；hs-CRP水平采用透射比浊法经美国雅培公司的全自动生化分析仪测定。

1.6疗效评定标准显效：心绞痛发作次数及药物用量均减少80%以上；有效：心绞痛发作次数及药物用量均减少50%～80%；无效：心绞痛发作次数及药物用量均减少不到50%。

2结果

2.12组总有效率比较治疗组总有效率优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1　2组总有效率比较

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.22组治疗前后IL-17、hs-CRP、MMP-9水平的比较2组IL-17、hs-CRP、MMP-9治疗前比较差异无统计学意义(P均>0.05)，治疗后均较治疗前明显降低(P均<0.05)，治疗组治疗后与对照组治疗后相比差异有统计学意义(P均<0.05)。见表2。

表2　2组治疗前后IL-17、hs-CRP、

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.32组心血管不良事件发生情况2组心血管不良事件发生情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3　2组心血管不良事件发生情况　例(%)

3讨论

急性冠脉综合征当属中医学“真心痛”范畴。《灵枢·五邪》篇：“邪在心，则病心痛”，明确指出本病的主要病位在心。《素问·脏气法时论》：“心病者，胸中痛，胁支满，胁下痛，膺背肩胛间痛，两臂内痛”，指出了本病的主要临床表现及可出现肩甲、两臂放射痛。《灵枢·厥论》谓：“真心痛，手足青至节，心痛甚，旦发夕死，夕发旦死”，则指出了本病发病急骤，可导致死亡。中医临床辨证多属气虚血瘀，但以血瘀证为主，张锡纯《医学衷中参西录》云“气血虚者，其经络多瘀滞”，王清任亦谓“气虚者血瘀”，气虚无力运行血液，而致血瘀，心失所养，不通则痛，这一过程若进展缓慢，则表现为“胸痹”，若进展急骤，则为“真心痛”[4]。

ACS 是临床上常见的危重症，发病率呈逐年上升的趋势。斑块是ACS的主要病理基础，炎症在斑块从稳定向不稳定状态转化的过程中起着至关重要的作用[5]。Hs-CRP被认为是致心血管疾病的独立危险因素，在冠状动脉疾病的预测和评价治疗效果及判断预后方面有重要的临床价值[6]。ACS斑块的不稳定或破裂与 hs-CRP 的水平呈正相关[7-8]。动脉硬化斑块比较稳定时，hs-CRP轻度升高，斑块糜烂时升高明显，斑块破裂状态显著升高[9]。MMP-9是由炎症细胞、成纤维细胞、心肌细胞等合成与分泌的，它是降解IV型胶原的最主要成员之一，而动脉壁基膜中的重要成分就是IV型胶原，其也是组成ECM的重要组成成分[10]。因此，MMP-9是斑块不稳定的最主要因素，能特异地与细胞外基质结合并降解胞外基质，使斑块纤维帽削弱，并可抑制血管平滑肌细胞增生、促进凋亡，使斑块脂质核心增大、纤维帽进一步变薄受损，进而使斑块破裂，继发血栓形成，最终导致ACS的发生[11]。ACS患者MMP-9水平明显增高，提示MMP-9水平与斑块稳定性有关[12-14]。IL-17能促进炎性反应，在中性粒细胞募集方面具有重要作用[15]，浸润T细胞的冠状动脉产生IFN-γ和IL-17，它们共同促进血管平滑肌细胞的炎症反应[6]。Patel等[17]研究发现，IL-17 能促进平滑肌细胞表达 CRP，增强动脉粥样硬化，通过激活 NF-kB 表达促粥样硬化因子(如肿瘤坏死因子)、化学因子、细胞外基质降解基质金属蛋白酶，促进动脉粥样硬化形成和斑块破裂。

药理作用证明血必净注射液既有强效广谱抗内毒素作用，也有强效拮抗内源性炎性介质作用，可拮抗炎性细胞因子，减少Plt聚集,消除促凝因素，恢复凝血与纤溶动态平衡，具有活血化瘀、扩张微循环作用，有助于降低ACS患者外周血中升高的炎性因子，减少ACS患者心脏不良事件的发生，降低心绞痛恶化及心肌梗死的发生率，从而改善ACS患者的预后[18-19]。本研究结果显示，治疗组和对照组的总有效率分别为92%，82%，治疗组优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。2组IL-17、hs-CRP、MMP-9治疗后较治疗前明显降低，且有显著性差异(P均<0.05)，治疗组治疗后与对照组治疗后相比有显著性差异(P均<0.05)。说明血必净治疗ACS可能是降低IL-17的表达，减少hs-CRP、MMP-9的释放，稳定斑块而发挥治疗作用。治疗组与对照组相比心血管不良事件发生情况虽然减少，但无显著性差异，其原因可能与观察随访时间短有关。但血必净对减少ACS患者心脏不良事件的发生率,改善ACS患者的预后具有重要意义。

总之，血必净注射液对ACS有较好的治疗作用，并且可以降低心血管不良事件的发生、改善预后，其作用机制可能为降低IL-17的表达，减少hs-CRP、MMP-9的释放，稳定斑块而发挥治疗作用。

[参考文献]

[1]Kumar A，Cannon CP． Acute coronary syndromes: diagnosis and management[J]． Mayo Clin Proc，2009，84(10):917-938

[2]刘爱国. 血必净对急性冠脉综合征患者心功能和基质金属蛋白酶的影响[J]. 现代预防医学，2011，38(8)：1572-1573；1575

[3]中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会. 不稳定性心绞痛和非ST段抬高心肌梗死诊断与治疗指南[J]. 中华心血管病杂志，2007，35(4):295-304

[4]杨秀捷，何龙. 真心痛的辨证分型及其与血脂的相关性研究[J]. 中国中医急症，2007，16(7)：828-829

[5]Shah PK. Mechanisms of plaque vulnerability and rupture[J]. J Am Coll Cardiol,2003，41(4 SuPPIS):155-225

[6]Wilson AM，Ryan MC，Boyle AJ. The novel role of C-reative protein in cardiovascular disease:risk marker or pathologen[J]. Int J Cardiol，2006，106(3):291-297

[7]Cui S，Lu SZ，Chen YD，et al． Relationship among soluble CD105，hypersensitive C-reactive protein and coronary plaque morphology: an intravascular ultrasound study[J]． Chin Med J，2008，121(2):128-132

[8]Zhang XW，Ge JB，Yang JM，et al． Relationship between hs-CRP，proMMP-1，TIMP-1 and coronary plaque morphology:intravascular ultrasound study[J]． Chinese Medical Journal，2006，119(20):1689-1694

[9]Burker AP，Tracy BP，kolodgie F，et al. Elevate C-reative protein values and atherosclerosis in suddeneoronary death:association with different pathologies[J]. Circulation，2002，105:2019-2023

[10] 张天. MMP-9、TIMP-1、CDl47在人粥样硬化冠状动脉中表达的相关性研究[C]. 大连医科大学2012届硕士毕业论文，

[11] Kim SH，Kang YJ，Kim WJ，et al． TWEAK can induce flammatory cytokines and matrix metallop roteinase-macrophages[J]． Cier J，2004，68(4)：396-399

[12] Kai H，Ikeda H，Yasukawa H，et al. Peripheral blood levels of matrix metalloproteases-2 and-9 are elevated in patients with acute coronary syndromes[J]. J Am Coll Cardiol，1998，32(2):368-372

[13] Nomoto K，Oguehi S，Watanabel，et al. Involvement of inflammation in acute coronary syndromes assessed by levels of high-sensitivity C-reative protein，matrix metalloproteinase-9 and soluble Vascular-cell adhesion molecule- l[J]. J Cardiol，2003，42(5):200-206

[14] Zeng B，Prasan A，Fung KC，et al. Elevated circulating levels of Matrix metalloproteinase- 9 and-2 in patients with symptomatic coronary artery disease[J]. Inten Med J，2005，35(6):331-335

[15] Park H，Li Z，Yang XO，et al． A distinct lineage of CD4+ T cells regulates tissue inflammation by producing interleukin 17[J]． Nat Immunol，2005(6):1133-1141

[16] Eid RE，Rao DA，Zhou J，et al． Interleukin-17 and interferon-gamma are produced concomitantly by human coronary artery-infiltrating T cells and act synergistically on vascular smooth muscle cells[J]. Circulation，2009，119(10):1424-1432

[17] Patel DN，King CA，Bailey SR，et al． Interleukin-17 stimulates C-reactive protein expression in hepatocytes and smooth muscle cells via p38MAPK and ERK1/2-dependent NF-KB and C/EBP beta activation[J]. J Biol Chem，2007，282(37):27229-2238

[18] 庞永诚，何少平，谢丹，等. 血必净注射液对急性冠脉综合征患者血清IL-1、IL-6、hs-CRP的影响[J]. 中国中医急症，2011，20(4)：536

[19] 汪华玲，何胜虎，顾翔，等. 血必净注射液对急性冠脉综合征炎症递质和预后的影响[J]. 现代中西医结合杂志，2009，18(29)：3529

[收稿日期]2015-04-01

[中图分类号]R541.4

[文献标识码]B

[文章编号]1008-8849(2016)01-0075-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.01.028

[通信作者]彭立，E-mail:pengli2015@yeah.net