复方苦参注射液联合化疗对结直肠癌患者血清血管内皮生长因子的影响

王怡鑫，蒋　刚，蔡　红，胡　海，宋　博

(四川省肿瘤医院,四川 成都 610041)



复方苦参注射液联合化疗对结直肠癌患者血清血管内皮生长因子的影响

王怡鑫，蒋刚，蔡红，胡海，宋博

(四川省肿瘤医院,四川 成都 610041)

[摘要]目的探讨复方苦参注射液联合化疗治疗结直肠的临床疗效及对血管内皮生长因子(VEGF)的影响。方法将80例结直肠癌患者随机平均分为2组，观察组40例应用化疗联合复方苦参注射液治疗，对照组40例选择化疗治疗，比较2组临床疗效、血清VEGF水平以及不良反应。结果观察组治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05)；治疗后2组血清VEGF水平均相比治疗前显著降低(P<0.05)，且观察组明显低于对照组(P<0.05)；观察组治疗过程中不良反应发生率显著低于对照组(P<0.05)。结论复方苦参注射液与化疗联合方案能够有效改善结直肠癌患者的临床治疗效果，提高化疗有效性，还可以显著抑制内皮细胞的生长，阻止癌细胞的扩散以及增殖，减少化疗的毒副反应，临床疗效值得肯定。

[关键词]复方苦参注射液；化学疗法；结直肠癌；血管内皮生长因子

结直肠癌是较为常见的消化系统恶性肿瘤，发病率不断升高，而病死率几乎为恶性肿瘤最高的一种[1]。目前根治切除结直肠癌患者局部治疗方案已经较为成熟，但是根治性切除手术后存在复发转移的可能，已经成为导致患者预后较差的主要原因。而化疗能够有效抑制癌细胞的增值生长，有效灭杀患者体内的恶性肿瘤，但是在治疗过程中存在较为严重的毒副反应。血管内皮生长因子(VEGF)是已经发现的肿瘤血管生成的过程中特异性最高且功能性最强的促血管生长因子，与肿瘤的浸润以及转移密切相关，并为其提供重要的物质基础[2]。本研究观察了复方苦参注射液与化疗联合治疗结直肠癌的临床疗效及对血清VEGF的影响，现将结果报道如下。

1临床资料

1.1一般资料选取我院2013年8月—2015年11月住院治疗的结直肠癌患者80例，均在入院后以内镜检查并经病理学诊断确诊，TNM分期Ⅱ～Ⅲ期，预计生存期均在6个月以上，心肝肺肾等重要内脏器官不存在严重器质性病变。排除身体状况较差或者顺应性较差的患者，癌变程度较为严重已经累计外周组织或存在多发性转移病灶的患者，有脑卒中、心肌梗死、精神系统疾病等影响治疗的患者。本研究上报我院医学伦理委员会获得批准，患者及家属均签署知情同意书。以随机数字表法将患者分为2组：观察组40例，男19例，女21例；年龄26～71 (54.85±7.31)岁；体质量(64.78±9.62)kg；结肠癌25例，直肠癌15例；病理诊断确诊为腺癌34例，其他6例。对照组40例，男18例，女22例；年龄28～74(54.21±7.54)岁；体质量(64.83±9.17)kg；结肠癌24例，直肠癌16例；病理诊断为腺癌33例，其他7例。2组性别、年龄、体质量、病理分期相似(P均>0.05)，有可比性。

1.2治疗方法2组均选择FOLFOX6化疗方案，第1天首先给予奥沙利铂注射液(生产厂家为南京制药厂有限公司，国药准字H20000686)85 mg/m2静脉滴注，在2 h内完成；同时在第1天给予亚叶酸钙注射液( 江苏恒瑞医药有限公司， 国药准字H20045817)400 mg/m2静脉滴注，在2 h内完成；在第1天应用氟尿嘧啶注射液( 天津金耀氨基酸有限公司， 国药准字20050331)400 mg/m2静脉滴注,之后以氟尿嘧啶注射液维持性治疗2 d，剂量为1 200 mg/m2，总剂量为2 400 mg/m2，输注时间为46～48 h；14 d后开始下次治疗；治疗6次为1个周期。2组患者均在化疗前后给予5-羟色胺受体拮抗剂预防胃肠道不良反应，治疗过程中忌食生冷食物减少奥沙利铂注射液的毒副作用。观察组在化疗治疗的基础上给予复方苦参注射液( 山西振东制药有限公司，国药准字Z14021230) 30 mL加入500 mL生理盐水中静脉滴注，持续治疗14 d。

1.3观察指标治疗前以及结束治疗后抽取空腹外周静脉血5 mL，3 000 r/min离心处理后，静置取上部清液，选择酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清VEGF水平，所有操作均严格遵守试剂盒说明书完成。

1.4疗效评价标准参照文献[3]方法，对患者中医临床症候进行评分，并根据临床症状使体征改善情况评定疗效。痊愈：中医症状以及体征基本缓解，临床症候积分减少95%以上。显效：中医症状以及体征明显改善，临床症候积分减少>70%～94%。有效：中医症状以及体征有所缓解，临床症候积分减少30%～79%。无效：中医症状以及体征无明显改善甚至恶化，临床症候积分减少<30%。总有效为痊愈与显效之和。

2结果

2.1临床疗效比较治疗1个周期后，观察组治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1　2组临床疗效比较　例(%)

2.2治疗前后血清VEGF水平比较2组治疗前血清VEGF水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后2组血清VEGF水平均显著降低(P均<0.05)，且观察组明显低于对照组 (P<0.05)。见表2。

表2　2组治疗前后血清VEGF水平比较

2.3不良反应观察组不良反应发生率明显低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3　2组治疗过程中不良反应

3讨论

在现代社会经济不断发展的环境下，大肠癌的发病率保持不断上升的趋势，已经在男性肿瘤患者中居第2位[4]。我国每年约有60万人死于结直肠癌，在所有癌性死亡患者中所占比例在8%左右[5]。结直肠癌的细胞增殖较为缓慢，肿瘤体积增大一倍的平均时间在600 d以上，所以在有临床症状表现的时候肿瘤已经经过了较长时间的生长过程，早期由于临床症状的缺失或者无明显的特异性而没有引起足够的重视[6]。结直肠癌临床治疗主要方式为手术联合化学药物治疗以及放射性治疗、靶向药物和中医药治疗。其中化学药物治疗能够有效降低患者的术后复发率，控制癌细胞扩散并降低患者病死率，但是化疗药物具有选择性差的特点，在有效抑制肿瘤细胞生长以及增殖的过程中，也会灭杀正常的机体细胞以及免疫系统，同时还会对胃肠道产生明显的刺激、影响机体的正常免疫功能、抑制骨髓的造血能力等，导致较多不良反应的发生，也是多数患者无法完成整体治疗方案[7]。

复方苦参注射液是一种抗肿瘤的中成药，主要成分为苦参以及白土苓等，通过现代医药技术以及工艺，将天然中草药进行提纯以及优化的纯中药制剂，通过化学成分分析，主要成分包括氧化苦参碱、槐定碱、槐果碱、土茯苓皂苷、苦参碱、苦参黄酮、槐胺碱等[8]。复方苦参注射液的主要功效包括利湿清热、止痛散结、解毒凉血，能够有效止痛、止血并抑制肿瘤生长。苦参是豆科植物苦参的根茎干燥制成的天然中草药，味苦性寒，能够杀虫燥湿、清热止痢、止血利尿，《神农本草经》中记载苦参能够“主治心腹结气，癥瘕积聚”。苦参中的主要成分为氧化苦参碱与苦参碱等生物碱类。现代医学研究发现，苦参碱能够有效抑制肿瘤增殖，同时诱导肿瘤细胞分化并凋亡，有效减缓肿瘤细胞的远处转移以及浸润，减少肿瘤组织中的新生血管生成，抑制可能导致恶性肿瘤的慢性炎症以及致癌病毒，还能够有效降低肿瘤细胞的耐药性，同时还能够加强患者机体的抗肿瘤免疫反应，避免化疗毒副作用的发生[9]。白土苓是百合科植物光叶菝葜根茎干燥制成的中草药，味甘淡性平和，能够有效除湿解毒、通利关节，《本草纲目》中有“土茯苓，有赤白二种，入药用白者良”以及“利关节，止泄泻，治拘挛骨痛，恶疮痈肿”的记载。有研究证明土茯苓具有明显的镇痛效果，还对部分肿瘤有一定程度的抑制效果[10]。本研究结果显示，观察组总有效率明显高于对照组，不良反应发生率明显低于对照组。证明复方苦参注射液对结直肠癌患者化疗的效果以及中医临床症状的改善有显著效果，可以缓解临床症状，减轻化疗毒副反应。

血管内皮生长因子对于肿瘤血行转移以及淋巴转移有重要的作用，当前对于结直肠癌中VEGF表达的研究很多，均提示VEGF在结直肠癌生物性进展中起到重要作用[11]。VEGF能够有效调节血管以及淋巴管的生理作用，可以促进毛细淋巴管与毛细血管的生产，还能够在血管形成以及细胞外基质重建中起到重要的作用。肿瘤的发生与发展有两个能够明显区别的过程，快速增殖期与缓慢生长期，缓慢生长期是肿瘤组织内无血管生成，而快速增殖期是肿瘤细胞中存在明显的血管。所以在血管生成能够使肿瘤组织获得足够的营养支持从而完成血管生成的切换，而如果没有有效的血管生成，原发性肿瘤的体积会受到限制，无法有效转移或者浸润。血管的生成过程较为复杂，而VEGF与血管生成抑制因子存在动态的平衡关系，VEGF能够通过自分泌以及旁分泌的方式促进肿瘤的生长以及进展。有临床研究证实，结直肠癌组织中VEGF表达率超过50%，并且与肿瘤转移以及浸润存在显著的相关性[12]。本研究结果显示，经过化疗以及联合复方苦参注射液治疗后，结直肠癌患者血清中的VEGF水平均明显降低，表明化疗单用或者联合中药治疗都能够有效降低患者血管内皮因子水平，抑制肿瘤组织中血管的生成。而复方苦参注射液联合化疗患者在治疗后的血管内皮因子水平相比同时期单纯化疗患者降低更为显著，表明复方苦参注射液能够有效减少患者体内VEGF因子的生成，抑制血管内皮的增值，对肿瘤组织的生长与进展有明显的抑制作用。

综上所述，复方苦参注射液联合化疗能够有效提高结直肠癌患者的临床治疗有效性，降低血清中的血管内皮因子水平，减少化疗过程中的不良反应，从而有效抑制肿瘤的浸润以及转移，提高结直肠癌的临床治疗效果，为患者提供满意的临床治疗方案。

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[收稿日期]2015-11-17

[中图分类号]R735.3

[文献标识码]B

[文章编号]1008-8849(2016)15-1685-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.15.032