氩氦刀冷冻消融联合FOLFIRI方案治疗结直肠癌术后肝转移的临床观察

马晓颖　庞安能　王增海　肖爱丽

【摘要】 目的 观察氩氦刀冷冻消融联合FOLFIRI方案治疗结直肠癌术后肝转移的疗效及安全性。方法 46例结直肠癌术后肝转移患者， 随机分为实验组和对照组， 各23例。实验组接受氩氦刀冷冻消融联合FOLFIRI方案， 对照组仅接受FOLFIRI方案化疗， 观察两组患者的疗效及不良反应。观察终点为病情进展。结果 所有患者均可评价疗效， 实验组有效率（RR）和疾病控制率（DCR）分别为69.6%和82.6%， 高于对照组的34.8%和56.5%， 差异有统计学意义（P<0.05）；实验组的1、2、3年生存率依次为69.6%、52.2%、30.4%， 均高于对照组的26.1%、21.7%、8.7%， 差异有统计学意义（P<0.05）。氩氦刀冷冻消融的主要并发症为发热和局部疼痛， 两组化疗不良反应类似， 以骨髓抑制和消化道反应为主。结论 氩氦刀冷冻消融联合FOLFIRI全身化疗治疗结直肠癌术后肝转移疗效确切， 优于单纯全身化疗。

【关键词】 结直肠癌；肝转移；氩氦刀冷冻消融；化疗

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.28.039

结直肠癌的发病率和死亡率逐年上升， 其主要死因是肝转移， 手术切除是目前结直肠癌术后肝转移的常用治疗方法， 5年生存率可达60%[1]， 但是因肿瘤位置、数量及患者耐受力等原因， 仅有5%～20%的患者具备手术机会[2]， 氩氦刀冷冻消融是肝脏恶性肿瘤患者挽救治疗的重要微创治疗手段， 本文观察氩氦刀冷冻消融联合FOLFIRI方案治疗结直肠癌术后肝转移的疗效及安全性。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取本院2010年1月～2013年7月收治的46例结直肠癌术后肝转移患者， 男27例， 女19例， 年龄34～77岁。纳入标准：①经外科术后病理确诊的结直肠癌；②22例曾接受过术后辅助化疗（FOLFOX或XELOX方案）；③CT检查或由病理活检证实为结直肠癌肝转移且无法或拒绝手术；④肿瘤最大长径1.8～6.0 cm；⑤Karnofsky评分≥70分；⑥预期生存期≥3个月。46例患者随机分为实验组和对照组， 各23例。

1. 2 方法 对照组单纯应用FOLFIRI方案化疗， 14 d重复1次， 化疗≥4个周期（连续化疗总计≤12个周期）， 每4个周期行1次疗效评价。伊立替康180 mg/m2， d1；亚叶酸钙400 mg/m2， d1；氟尿嘧啶400 mg/m2， d1、d2；氟尿嘧啶2400 mg/m2持续泵入46 h。实验组采用FOLFIRI方案化疗4个周期， 然后行氩氦刀冷冻消融治疗， 再行化疗2～8个周期。氩氦刀治疗方法：在CT或B超引导下， 根据肿瘤部位、大小选择穿刺点、探针入路角度、数量。根据预计消融范围进行探针分布。CT或B超确认冷冻穿刺靶肿瘤后启动冷冻治疗， 共2个循环， 每个循环10～15 min， 消融范围包括0.5～1.0 cm的肝内瘤旁组织， 完成第2个治疗循环后， 启动氦气升温， 安全撤出冷冻器。术毕行CT扫描或B超检查了解有无出血、气胸等并发症， 全部技术操作均在心电监护下进行。

1. 3 观察指标与疗效判定标准 每化疗4～6个周期需行CT检查评价疗效， 治疗结束后给予每3～6个月复查CT， 按照RECIST标准[2]评价实体瘤近期客观疗效， 完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD）， RR=CR+PR， DCR=CR+PR+SD。化疗不良反应按照NCICTC3.0标准分为0～4级， 观察氩氦刀冷冻术中及术后并发症。

1. 4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件处理数据。计数资料以率（%）表示， 采用 χ2 检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

实验组CR 9例， PR 7例， SD 3例， PD 4例， RR 69.6%， DCR 82.6%；对照组CR 3例， PR 5例， SD 5例， PD 10例， RR 34.8%， DCR 56.5%；实验组RR、DCR高于对照组， 差异均有统计学意义（P<0.05）。实验组患者1、2、3年生存率分别为69.6%、52.2%、30.4%；对照组患者1、2、3年生存率分别为26.1%、21.7%、8.7%， 比较差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。实验组并发症：疼痛47.8%、发热34.8%， 2例出现右侧少量胸腔积液， 未行特殊治疗。两组均未出现4级不良反应病例。

3 讨论

氩氦刀冷冻消融是一种微创靶向治疗技术， 在肝癌、肺癌、胰腺癌、肾癌以及肝转移癌等取得了很好的疗效， 他的优势体现在出血少、疼痛不明显、短期内降低肿瘤负荷、可快速改善患者生活质量， 而且不受肿瘤分化程度影响、同时还能刺激机体免疫反应， 激活全身抗肿瘤免疫发挥抗癌作用。目前冷冻消融在肝转移癌中治疗已越来越多的受到临床重视和认可。杨茂等[3]分析认为， 肿瘤>3 cm、邻近大血管是冷冻术后早期复发的独立影响因素。化疗是结直肠癌肝转移常用的治疗方法， 大量的临床数据证明， FOLFIRI方案是可靠的晚期结直肠癌的有效联合方案。但是单纯全身化疗疗效不理想， 难以有效延长患者的生存期[4]。作者分析认为对于直径>3 cm的肿瘤， 虽然术中行多点穿刺消融治疗， 但消融效果相对不理想， 且局部复发率高， 而对于邻近血管、胆管等重要结构的肿瘤， 难以扩大有效治疗范围， 肿瘤边缘细胞不能完全坏死。氩氦刀冷冻联合化疗有很好的协同作用， 可有效杀灭氩氦刀冷冻术后的残留病灶。因此与化疗联合治疗可提高临床疗效。本研究发现实验组的DCR优于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）， 与现有相关文献[5]报道类似。1、2、3年生存率亦明显高于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。对于≤3 cm的肿瘤可以达到完全消融， 而对>3 cm的肿瘤， 多点消融后病灶完全坏死率也可达70%， 与目前报道相符。由此可见， 肿瘤>3 cm、靠近血管和胆管是影响局部复发的主要因素。由此看来， 氩氦刀冷冻消融在无法手术的结直肠癌肝转移瘤的治疗中取得了良好疗效。不良反应方面， 氩氦刀冷冻组常见并发症为局部疼痛、发热， 一般可自愈， 无严重并发症出现。

综上所述， 氩氦刀冷冻消融联合FOLFIRI化疗是治疗结直肠癌术后肝转移的挽救性治疗手段， 安全可靠， 可以改善患者预后， 延长患者生存时间。

参考文献

[1] 王锡山. 结直肠癌综合治疗的规范化实施. 中国实用外科杂志， 2010， 30（4）：260-264.

[2] 中华医学会外科学分会胃肠外科学组. 结直肠癌肝转移诊断和综合治疗指南（V2013）. 中国实用外科杂志， 2013， 33（8）：635-644.

[3] 杨茂， 郭志， 李保国. 肝细胞癌冷冻消融术后早期复发的危险因素. 世界华人消化杂志， 2011（9）：960-963.

[4] Chua TC， Saxena A， Liauw W， et al. Systematic review of randomized and nonrandomized trials of the clinical response and outcomes of neoadjuvant systemic chemotherapy for resectable colorectal liver metastases. Ann Surg Oncol， 2010， 17（2）：492-501.

[5] Ruers T， Punt C， Coevorden FV， et al. 6010 POSTER DISCUSSION radiofrequency ablation combined with systemic treatment versus systemic treatment alone in patients with non-resectable colorectal liver metastases： a randomized EORTC intergroup phase Ⅱ study （EORTC 40004）. European Journal of Cancer， 2011， 47（11）：S394.

[收稿日期：2016-08-12]