强肝胶囊联合二甲双胍治疗非酒精性脂肪肝疗效观察

白丽华

(河北省新乐市医院，河北 新乐 050700)



强肝胶囊联合二甲双胍治疗非酒精性脂肪肝疗效观察

白丽华

(河北省新乐市医院，河北 新乐 050700)

[摘要]目的观察强肝胶囊联合二甲双胍对非酒精性脂肪肝代谢功能及肝功能的影响。方法选取非酒精性脂肪肝患者90例，根据随机数字法分为对照组和观察组各45例。2组均进行常规治疗，包括忌酒、控制饮食、适当的运动干预，其中对照组给予盐酸二甲双胍片治疗，治疗组在对照组治疗基础上加用强肝胶囊，2组治疗时间均为6个月。治疗前后观察2组体质量指数(BMI)、胰岛素抵抗指数(IRI)、血脂水平、肝功能水平，并通过B超检测肝脏脂肪变程度，评价疗效。结果治疗后2组BMI及IRI均明显下降(P均<0.05)，但组间比较差异无统计学意义(P均>0.05)。治疗后2组血脂水平均显著改善(P均<0.05)，且观察组TG和HDL-C的改善程度显著优于对照组(P均<0.05)。治疗后2组ALT、AST、GGT水平均显著下降，其中观察组ALT和GGT下降程度均显著优于对照组(P均<0.05)。腹部超声结果显示，2组肝脂肪变程度均得到明显改善。治疗后观察组有效率明显优于对照组(P<0.05)。结论强肝胶囊联合二甲双胍可显著改善非酒精性脂肪肝患者血脂及肝功能水平，减轻肝脏脂肪堆积，安全性良好，是一种有效的非酒精性脂肪肝临床治疗方案。

[关键词]强肝胶囊；二甲双胍；非酒精性脂肪肝

随着肥胖和糖尿病人群的不断增加，非酒精性脂肪肝(NAFLD)的患病率逐年提升。越来越多的证据表明NALFD不仅会发展为肝硬化和肝癌，同时会引发并加重糖尿病、冠心病、动脉粥样硬化等肝外病变，严重危害人们的健康。目前，胰岛素抵抗是引起非酒精性脂肪肝的主要病因得到了共识，应用胰岛素增敏剂(如二甲双胍、吡格列酮等)具有改善胰岛素抵抗，阻止病情的作用，但在改善炎症及纤维化方面的作用较弱，同时其本身对肝脏有损伤，所以临床上多与保肝抗炎类药物联合使用。强肝胶囊是90年代上市的中药制剂，是由茵陈、板蓝根、丹参、黄芪、泽泻、山楂、六神曲、党参等16味药物组成，最早研究表明，其组方具有抗脂肪肝、抑制纤维化和降低血清转氨酶的作用。本研究采用强肝胶囊联合二甲双胍治疗NAFLD患者，观察其临床疗效，为临床提供更好的治疗方案。

1临床资料

1.1一般资料本次研究为前瞻性、随机对照、开放性研究。病例来自我院2012年7月—2014年3月门诊确诊的非酒精性脂肪肝患者共90例。纳入标准：符合《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》2010版的诊断标准[1]，腹部超声表现为弥漫性脂肪肝；三酰甘油≥1.7 mmol/L；年龄为18～70周岁；不限男女。排除标准：酒精性肝病；病毒性肝炎；先天代谢性肝病、化学品及药物中毒性肝损伤、自身免疫性肝损伤和全胃肠外营养等。根据随机数字法，分为2组：对照组45例，其中男28例，女17例；年龄21～64岁，平均43.3岁。观察组45例，其中男27例，女18例，年龄23～67岁，平均45.1岁。2组患者性别、年龄、各项指标对比差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2治疗方法2组均进行常规治疗，包括忌酒、控制饮食、适当的运动干预，其中对照组给予盐酸二甲双胍片1 000 mg/d；观察组在对照组治疗基础上加用强肝胶囊(国药准字Z10982033，石家庄东方药业有限公司生产)，3粒/次，3次/d。2组疗程均为6个月。

1.3观察项目2组按既定的方法干预6个月，观察治疗前后2组各项指标的变化情况，并评价2组的疗效。①2组体质量指数(BMI)的变化。治疗前后测量患者的体质量和身高，计算BMI。②2组胰岛素抵抗指数(IRI)的变化。③2组血脂水平的变化，包括TG、TC、HDL-C、LDL-C。④2组肝功能指标的变化，包括ALT、AST、GGT。⑤2组肝脏B超的变化。按照肝实质回声、肝内血管走行将检查结果分成轻度、中度及重度3个级别进行评价。轻度：肝实质显示“光亮肝”，主要表现为肝脏形态稍大，实质显示微细致密的散射光点，好似薄雾朦胧，肝内动静脉血管、肝胆管等管腔结构显示不清；中度：肝区近场回声弥漫性增强(强于肾脏和脾脏)，远场回声逐渐衰减，同时具有轻度脂肪肝B超表现；重度：肝实质呈“大片雪”样肝实质回声，并呈现波浪起伏曲线之表面声像，肝内动静脉血管、肝胆管等管腔结构模糊不清。

1.4疗效评估标准①BMI明显下降；②胰岛素抵抗指数明显下降；③肝功能水平恢复正常(ALT、AST、GGT)；④血脂水平恢复正常(TG、TC等)；⑤B超显示脂肪肝程度明显降低。显效：符合以上5项标准；有效：符合以上3～4项标准；无效：未满足以上3项标准及以上。有效率=(显效人数+有效人数)/总人数×100%。

2结果

2.12组试验前后BMI变化对照组治疗前BMI为(28.2±1.1)kg/m2，治疗后下降到(24.4±1.2)kg/m2；观察组治疗前BMI为(27.9±1.4)kg/m2，治疗后下降到(24.1±0.9)kg/m2。2组治疗后BMI均较治疗前显著降低(P均<0.05)，但组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2.22组试验前后IRI变化对照组试验前IRI为4.3±1.3，治疗后下降到3.8±1.4；观察组试验前IR为4.4±1.5，治疗后下降到3.9±0.7。2组治疗后IRI均较治疗前显著降低(P均<0.05)，但组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2.32组治疗前后血脂水平变化治疗后2组血脂水平均有显著改善，且观察组TG的下降水平、HDL-C的升高水平明显优于对照组(P<0.05)。见表1。

表1　2组治疗前后血脂水平的变化情况±s，mmol/L)

注：①与治疗前比较,P<0.05;②与对照组比较，P<0.05。

2.42组治疗前后肝功能变化治疗后2组肝功能指标均显著下降(P均<0.05),且观察组ALT及GGT水平均明显低于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2　2组治疗前后肝功能变化

注：①与治疗前比较,P<0.05;②与对照组比较,P<0.05。

2.52组肝脏B超变化腹部超声结果显示，2组肝脂肪变程度均得到了改善，其中观察组恢复正常13例(29%)，对照组9例(20%)，观察组恢复正常率显著高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3　2组治疗前后肝脏B超变化　　　　例

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.62组临床疗效比较观察组显效15例，有效21例，无效7例，总有效率为84%；对照组显效9例，有效16例，无效20例，总有效率为56%。2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)。

2.7安全性评价至试验结束，2组均未出现严重不良反应。治疗组有2例患者出现轻微的腹部不适症状，未给予特殊处理，自行缓解。

3讨论

NAFLD是指除外酒精和其他明确的损肝因素所致的肝细胞内脂肪过度沉积为主要特征的临床病理综合征，与胰岛素抵抗和遗传易感性密切相关的获得性代谢应激性肝损伤，包括单纯性脂肪肝(NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)及其相关肝硬化。随着肥胖及其相关代谢综合征全球化的流行趋势，NAFLD现已成为欧美等发达国家和我国富裕地区慢性肝病的重要病因，普通成人NAFLD患病率10%～30%，其中10%～20%为NASH，后者10年内肝硬化发生率高达25%[2]。

NAFLD除可直接导致失代偿期肝硬化、肝细胞癌和移植肝复发外，还可影响其他慢性肝病的进展，并参与2型糖尿病和动脉粥样硬化的发病。代谢综合征相关恶性肿瘤、动脉硬化性心脑血管疾病以及肝硬化为影响NAFLD患者生活质量和预期寿命的重要因素。

二甲双胍为胰岛素增敏剂，通过增加外周胰岛素与胰岛素受体的结合，改善NAFLD患者的胰岛素抵抗，减轻肝脏内的脂肪堆积，并且能降低患者的BMI。荟萃分析表明，二甲双胍联合控制饮食能够显著降低患者的肝功能水平及IRZ，但对非酒精性脂肪肝患者的肝脏炎症程度和纤维化程度并不能显著降低[3]。

目前，中医药治疗脂肪性肝病已逐渐受到人们的重视，临床及实验研究均取得了较大进展。脂肪性肝病属中医学“积聚”“瘀痰”范畴，其发生机制主要为痰湿内阻、气滞血瘀，故治疗应以疏肝健脾、祛湿化痰、活血化瘀、疏肝养血、行气和中、调和脾胃为原则[4]。现代药理研究已证实，强肝胶囊能够提高肝脏瘦素受体mRNA的表达，并提高P-JAK2和P-STAT3的水平，降低血清中瘦素的水平，从而改善瘦素抵抗，促进肝脏脂质代谢和能量代谢[5]，这可能是强肝胶囊能够减少肝内脂肪含量，降低血三酰甘油的作用机制。同时，一些研究表明瘦素通过作用于下丘脑及胰岛β细胞上的瘦素受体减少胰岛素的分泌，改善胰岛素抵抗[6-8]。所以强肝胶囊联合二甲双胍在减轻肝脏脂肪堆积方面具有协同作用。强肝胶囊是由丹参、黄芪、当归、党参、白芍药、生地黄、茵陈、泽泻和甘草等16味中药组成。丹参具有改善微循环，增加肝血流量作用，其煎剂对实验性动脉硬化的鼠及家兔有降脂尤其是降低三酰甘油的作用[9]，机制可能是促进脂肪在肝中的氧化作用，从而降低肝中脂肪含量，此外，丹参及其有效成分还具有清除自由基和抗脂质过氧化作用[10]。泽泻可抑制外源性三酰甘油、胆固醇的吸收，影响内源性胆固醇代谢及抑制三酰甘油在肝内合成，从而改善肝脏的脂肪代谢[11]。山楂可促进脂肪分解，降低血清胆固醇及三酰甘油[12]。

本观察结果表明，强肝胶囊联合二甲双胍治疗NAFLD患者，能有效降低BMI和IRI、改善肝功能和血脂水平、减轻肝脏脂肪堆积，总有效率优于单用二甲双胍组，因此可以作为一种治疗NAFLD较好的治疗方案。

然而本次研究中仍缺少对患者的炎症及纤维化组织学方面的观察，也希望今后有更多的研究来观察强肝胶囊联合二甲双胍对非酒精性脂肪肝患者的病理组织学方面的效果。

[参考文献]

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[4]黄静娟,刘树军,车念聪. 论痰瘀理论对非酒精性脂肪肝辨证与治疗的指导作用[J]. 中华中医药杂志,2006,21(12):765-767

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[11] 王新华. 泽泻研究进展[J]. 中草药,1999,30(7):557

[12] 谢伟华,孙超,刘淑敏. 山楂黄酮对高脂血模型小鼠血脂及生脂基因转录表达的影响[J]. 中国中药杂志,2009,34(2):224-228

[收稿日期]2015-11-05

[中图分类号]R757.5

[文献标识码]B

[文章编号]1008-8849(2016)15-1667-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.15.025