城乡青少年脂代谢状态及与低出生体质量等相关因素的关联分析

刘绍英，王　彤，谢　娟，职心乐

1天津市静海县疾病预防控制中心，天津 301600

2天津医科大学　公共卫生学院流行病与卫生统计学系，天津 300070



·论著·

城乡青少年脂代谢状态及与低出生体质量等相关因素的关联分析

刘绍英1，王彤2，谢娟2，职心乐2

1天津市静海县疾病预防控制中心，天津 301600

2天津医科大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系，天津 300070

摘要：目的探讨不同经济文化背景青春期少年的脂代谢状态以及脂代谢异常与低出生体质量等生命早期营养因素之间的相互关联。方法2013年通过随机整群抽样方法选取城乡青春期少年共1 700例，对研究对象进行血脂测定以及问卷调查，获知相关危险因素信息。结果正常出生体质量少年中，城市和乡村的女孩高密度脂蛋白水平高于男孩，低密度脂蛋白城市女孩高于男孩，乡村男孩和城市女孩的总胆固醇水平较高。低出生体质量少年中，城市男孩的总胆固醇水平较高，其他指标差异均无统计学意义。城乡之间比较发现，正常出生体质量少年中，高密度脂蛋白城市少年水平低于乡村，总胆固醇水平城市少年高于乡村少年，其他指标差异无统计学意义。不同出生体质量组比较显示，正常出生体质量组的高密度脂蛋白水平、低密度脂蛋白水平、三酰甘油和总胆固醇水平均高于低出生体质量组。可能影响青春期少年血脂状况的因素包括出生体质量、母亲孕期体质量异常增加、脂代谢异常家族史以及不吃早餐和存在不健康零食的习惯；收缩压异常和脉压差增高也与青春期血脂异常存在关联。结论低出生体质量与青春期的脂代谢存在关联，低出生体质量以及家族史、生活饮食方式因素与青春期发生脂代谢异常有关。

关键词：青春期；脂代谢；低出生体质量；生命早期营养

ActaAcadMedSin，2016,38(2)：210-216

人体的营养与健康状况密切相关，营养在生命早期的作用尤显重要，生命早期是儿童生长发育的关键阶段之一，从生命早期开始一直延续到青春期前后，人体都处在不断的生长发育之中，生命早期营养状况的好坏对儿童及青少年时期生长发育乃至成年后疾病健康状况都有着极为重要的影响。生命从受精卵开始发育为一个独立健全的新个体，会经历胚胎的早期发育阶段(第1～4周)、胚胎完成期(器官形成期，第5～8周)和胎儿期(第9周～出生)。20世纪80年代，英国学者首先提出了出生时体质量过低的婴儿，成年以后患各种慢性病的危险性会显著增高[1]。另有研究表明，人体早期发育阶段营养不足可能作为一种记忆转录为病理状态并稳定下来，发展为成年的疾病状态，比如胎儿期营养不良，会影响机体骨骼发育；子宫内营养不足会导致血压异常，胆固醇代谢、胰岛素代谢等内分泌异常，还可能影响人体免疫功能等[2- 4]。早期营养指个体发育过程早期的营养，广义上包括了胎儿宫内营养、新生儿期营养及婴儿早期营以及儿童早期营养等。出生大小与胚胎期营养状况直接相关，有研究提示出生低体质量会增加儿童少年期以及成年后2型糖尿病等慢性病的发生风险，已有研究证实低出生体质量、糖耐量低减和糖尿病之间的联系[1，3- 8]。美国有研究表明，排除研究当前体质量指数的影响后，出生体质量在2.5 kg以下者患糖尿病的危险是出生体质量在3.2～3.9 kg者的接近两倍[7]；在 Pima印第安人的研究中，出生体质量不足2.5 kg 者患糖尿病的相对危险度接近4[8]。欧洲也有研究证实了相关论点[3- 5]。低出生体质量除了与糖代谢关联密切，还与脂代谢有相关性，全年龄成年人群的研究中，脂代谢紊乱多见男性高于女性；青春期脂代谢紊乱性别差异报道不多[9]。脂代谢紊乱在成年人群中的危险因素研究提示，血脂水平本身受青春期发动的影响，影响男生血脂水平的因素比如腰围、年龄以及是否发生遗精；影响女生血脂水平的因素主要是腰围和发生月经初潮等。针对儿童青少年人群的相关流行病学调查尚不多，但随着肥胖的流行，代谢相关疾病的发病势必越来越多[10]。国内关于青春期脂代谢状况与出生体质量因素之间关联的研究较少。本研究就不同经济文化背景青春期少年的脂代谢状态与低出生体质量等因素之间的相互关联进行比较分析。

对象和方法

对象于2013年通过随机整群抽样方法选取天津市静海县在读12～18岁青春期少年和天津市城区同年龄少年共1 700例，研究对象的选取根据国民生产总值水平分布特点，先选取城乡高中低国民生产总值水平生源的学校6所，每所学校中以班级为单位随机选取12～18岁的学生班级，共选出1 700例研究对象。

方法对研究对象进行血脂测定以及对家长和学生进行问卷调查，获知脂代谢基本流行病学特征以及相关危险因素信息。血脂测定指标包括高密度脂蛋白(high-density lipoprotein，HDL)、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein，LDL)、三酰甘油(triglyceride，TG)以及总胆固醇(total cholesterol，TC)，血液生化学检查：进行血TG、TC测定，所用仪器为全自动生化分析仪，所有血样于采血24 h内全部测试完(美国贝克曼库尔特AU5800系列全自动生化分析仪)；相关危险因素信息包含出生低体质量因素、出生是否顺产情况、母亲怀孕期间健康疾病状况、脂代谢异常家族史情况、学生的个人饮食习惯、血糖和血压情况等信息，其中低出生体质量、产程信息以及母亲孕期健康等信息来自母亲自填问卷，学生饮食习惯等信息来自学生问卷；体格检查涉及身高、体质量测量使用医院用身高、体质量测量仪，均由一名研究人员和一名调查员对同一对象进行测量，相对误差控制在0.01% 内，身高、体质量测量仪产品型号：HG19-ST6000，由北京北信科仪分析仪器有限公司生产。

统计学处理采用SPSS 16.0统计软件进行数据统计分析，数据采用均数±标准差、率、构成比表示，组间比较采用t检验或χ2检验，危险因素分析使用Logistic回归分析。P<0.05为差异有统计学意义。

结果

血脂指标及筛查异常率在不同出生体质量少年中的分布情况正常出生体质量少年中，城市和乡村的女孩高密度脂蛋白水平均高于男孩，低密度脂蛋白城市女孩高于男孩，乡村男孩和城市女孩的总胆固醇水平较高。低出生体质量少年中，城市男孩的总胆固醇水平较高。其他指标差异均无统计学意义。城乡之间比较显示，正常出生体质量少年高密度脂蛋白城市少年水平低于乡村，总胆固醇水平城市少年高于乡村少年，其他指标差异均无统计学意义。不同出生体质量组之间比较显示，正常出生体质量组的高密度脂蛋白水平、低密度脂蛋白水平、三酰甘油和总胆固醇水平均高于低出生体质量组(表1)。

青春期少年血脂异常的常见影响因素分析对可能影响青春期少年血脂状况的常见影响因素进行多因素Logistic回归分析，对单因素分析有意义以及可能与青春期血脂状况存在关联的18个变量进行多因素Logistics回归分析，结果提示无论城乡、低出生体质量均表现为危险因素，低出生体质量少年发生血脂异常的概率为正常出生体质量者的3.02倍(城市地区3.65倍、乡村地区3.24倍)；乡村地区分析结果和城乡合计分析结果显示母亲孕期异常增加是导致青春期少年血脂异常的可疑危险因素，OR值1.97(城市地区2.25、乡村地区2.05)。无论城乡，有脂代谢异常家族史的少年在青春期发生脂代谢异常的概率均为无家族史者的4.31倍(城市地区4.08倍、乡村地区4.33倍)；不吃早餐和食用不健康零食的习惯(每周4～6 d试用含糖饮料或油炸食品或高脂高能零食等)也都是发生青春期脂代谢异常的可疑危险因素。此外，乡村地区空腹血糖异常少年发生脂代谢异常的概率是正常者的1.76倍(城市地区1.85倍、乡村地区2.01倍)；乡村地区和城乡合计人群分析均提示收缩压异常也可能与血脂异常发生存在关联；无论城乡，脉压差增高也会使青春期血脂异常的发生率增加(表2)。

讨论

低出生体质量作为人体早期营养不良的表现之一，是指出生体质量小于2 500 g，根据出生低体质量的程度又进一步分为极低出生体质量(出生体质量小于1 500 g)和超低出生体质量(出生体质量小于1 000 g)。研究表明低出生体质量儿的死亡率是正常体质量儿的20多倍，但是随着围生医学的发展，低出生体质量新生儿的存活率已经得到明显提高，但随之而来的问题是他们的生长发育及成年后的健康结局等并不等同于正常出生体质量的新生儿，因此受到越来越多的临床和科研关注[11- 13]。有统计数据表明，早产以及低出生体质量均与儿童期肥胖发生存在关联；美国研究分析显示，小于胎龄儿以及低出生体质量儿在儿童早期明显瘦小并且在3～7岁没有赶上生长，但他们在儿童早期很容易发生脂肪的过度积聚[14]。也有研究提示低出生体质量与儿童超重和肥胖呈负相关[15- 16]。低出生体质量对儿童青少年期的很多慢性病发病影响极大。许多流行病学研究表明低出生体质量儿成年后易患高血压[4]；有研究表明青春期后期(18～26岁)早产极低出生体质量者的血压值比正常出生体质量者高[13]。还有研究收集了20个月、42个月和 15岁时的身体测量资料，控制混杂因素后，发现出生体质量与收缩压成负相关，而舒张压与出生体质量无关，该研究认为早期和晚期的赶上生长均与青春期收缩压的提高有关，但仅晚期的赶上生长与舒张压有关，赶上生长普遍与青春期的血压升高存在关联[17]。同时也有研究认为低出生体质量不影响童年后期血压，出生后的环境因素影响作用更重要；美国有研究支持出生体质量与所有年龄段的血压无明显关系[18- 19]；欧洲研究则提示足月低出生体质量儿的24 h动态收缩期血压会高于正常出生体质量儿，但血压间的区别主要是由于受到血压测量时点孩子的体质量指数的影响导致，作比较的两组孩子体质量指数越接近，血压的区别越小[20]。除了以上研究提示低出生体质量与后续生长过程中血压有关外，2型糖尿病和脂代谢异常也与低出生体质量息息相关。2型糖尿病传统上被认为是成年期疾病，但近年大量临床和流行病学数据表明2型糖尿病在儿童青少年中的发病也逐渐上升；足月低出生体质量儿在8～11岁，特别是出现赶上生长且现有体质量指数较高的孩子会出现胰岛素敏感性降低，进而出现胰岛素抵抗等糖尿病的先兆。6～18岁儿童和青少年糖尿病筛查中发现足月低出生体质量的孩子患2型糖尿病的危险可增加近3倍[17]。印度有研究结果提示低出生体质量与收缩期血压、空腹血浆胰岛素水平及胰岛素水平的升高和血脂水平的升高有关[21]。但也有研究提出相反的意见，比如美国黑人的一项研究表明出生体质量与胰岛素介导的糖代谢的各项检测指标无关[22]。另外，东南亚有研究认为在早产低出生体质量男性中，低出生体质量与低密度脂蛋白胆固醇异常和高密度脂蛋白胆固醇异常均存在关联，但女性没有这种关系，暗示低出生体质量与出生后脂代谢的相关性可能存在性别的差异等[23]。

表 1　血脂指标及筛查异常率在不同出生体质量少年中的分布情况

与男性比较，aP<0.05，bP<0.01；与乡村地区比较，cP<0.05，dP<0.01；与低出生体质量组比较，eP<0.05，fP<0.01

aP<0.05，bP<0.01 compared with male；cP<0.05，dP<0.01 compared with rural area;eP<0.05，fP<0.01 compared with low birth body mass

表 2　城乡青春期少年血脂异常常见影响因素的多因素Logistic回归分析

OR：比值比；CI：可信区间；aP<0.05，bP<0.01

OR：odds ratio;CI:confidence interval;aP<0.05，bP<0.01

本研究低出生体质量少年中存在一定的性别差异，城市和乡村地区均表现为女孩的HDL水平高于男孩，LDL和TC水平城市女孩高于男孩，乡村男孩的TC水平则高于女孩；低出生体质量少年中，仅发现城市男孩的TC水平高于女孩，其他指标均无性别差异。城乡之间比较仅发现中TC水平在城市低出生体质量少年中明显高于乡村，可见调查地区城乡差别在逐渐消灭。总的来说，低出生体质量少年的HDL水平低于正常出生体质量少年，而LDL、TG和TC水平均表现为低出生体质量少年高于正常出生体质量者。血脂异常检出率结果提示，低出生体质量少年中乡村HDL异常率明显高于城市，TC异常率则是城市高于乡村；总体来说，低出生体质量群体中LDL和TG的异常率高于正常出生体质量群体。

对可能影响青春期少年血脂状况的常见影响因素进行回归分析，结果提示低出生体质量、母亲孕期体质量异常增加、脂代谢异常家族史、不吃早餐和使用不健康零食的习惯等都是发生青春期脂代谢异常的危险因素，城乡之间略有差别。此外，乡村地区空腹血糖异常少年发生脂代谢异常的概率是正常者的1.25倍；乡村地区和城乡合计人群分析均提示收缩压异常也可以增加血脂异常发生的危险；本研究表明无论城乡，脉压差增高也会使青春期血脂异常的发生概率增加近两成。

本研究相关危险因素信息如出生低体质量因素、出生是否顺产情况、母亲怀孕期间健康疾病状况等系由母亲自填问卷获知信息，由于客观情况所限未能一一核对医院孕产记录；学生的个人饮食习惯、血糖和血压情况等信息等来自学生自填问卷；都不可避免地存在一些回忆偏倚等，是本文的局限之一。

综上，在中国一线城市的青春期少年人群研究中，印证了低出生体质量这个表征早期营养状态的因素与青春期的脂代谢存在关联，低出生体质量会增加青春期发生脂代谢异常的风险，同时，家族史、生活饮食方式因素也与青春期的脂代谢存在密切关联。据此，临床中预防出生低体质量，将对预防青春期多种慢性病，乃至成年期慢性病发挥重要作用。

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An Analysis on the Association between Lipid Metabolism and Low Birth Body Mass and Relative Factors among Rural and Urban Adolescents

LIU Shao-ying1，WANG Tong2，XIE Juan2，ZHI Xin-yue2

1Tianjin Jinghai Centers for Disease Control and Prevention，Tianjin 301600，China2Department of Epidemiology and Biostatistics，School of Public Health，Tianjin Medical University，Tianjin 300070，China

ABSTRACT：ObjectiveTo analyze the status of lipid metabolism and the relationship between low birth body mass and lipid metabolism disorders in adolescents with different economic and cultural backgrounds. MethodsTotally 1 700 adolescents from urban and rural areas aged 12- 18 years were selected in 2013. The lipid profiles were determined，and a questionnaire-based survey was conducted. ResultsAmong normal birth body mass adolescents, girls obtained a high density lipoprotein in both urban and rural areas, low density lipoprotein cholesterol level was higher for city girls, rural boys and urban girls obtained higher total cholesterol level, the differences all reached statistical significance. While among the low birth body mass adolescents, higher level of total cholesterol for urban boys was detected, with statistically significance. When compared between rural and urban areas, high density lipoprotein cholesterol level for urban adolescents was lower in normal birth body mass adolescents, while total cholesterol level for urban adolescents was higher, both with statistically significance. While the comparison between different birth body mass adolescents suggested that the normal birth body mass adolescents obtained a higher high density lipoprotein cholesterol, low density lipoprotein cholesterol, triglyceride and total cholesterol level. When analyze the influenced factors of disorder of lipid metabolism, the results suggest that low birth body mass, maternal pregnancy body mass increasing, lipid homeostasis family history, absence of breakfast, unhealthy snack habit, abnormal of systolic blood pressure and pulse pressure increasing were related to the occurrence of dyslipidemia. ConclusionsLow birth body mass is related with lipid metabolism in early puberty. Low birth body mass，family history of abnormal lipid metabolism，and poor diet habits can increase the risk of abnormal lipid metabolism in puberty.

Key words：adolescence；lipid metabolism；low birth body mass；nutrition early in life

(收稿日期：2015- 04- 13)

Corresponding author：ZHI Xin-yueTel：022- 83336618，E-mail：zhixinyue@tmu.edu.cn

DOI：10.3881/j.issn.1000- 503X.2016.02.015

中图分类号:R723.14

文献标志码:A

文章编号：1000- 503X(2016)02- 0210- 07

通信作者：职心乐电话：022- 83336618，电子邮件：zhixinyue@tmu.edu.cn