功能性胃肠病与精神心理因素的关系及其治疗



·短篇论著·

功能性胃肠病与精神心理因素的关系及其治疗

刘隽*刁磊杨彩虹王俊先李诚

安徽省第二人民医院消化内科(230041)

背景：功能性胃肠病(FGIDs)是消化系统常见病，严重影响患者生活质量。近年来，FGIDs与精神心理因素的关系逐渐受到重视。目的：探讨FGIDs与精神心理因素的关系以及抗抑郁治疗的效果。方法：纳入2013年9月—2014年9月安徽省第二人民医院收治的FGIDs患者270例。采用汉密尔顿焦虑量表(HAMA)和汉密尔顿抑郁量表(HAMD)对患者的精神心理因素进行评估，并对消化道症状进行评分。对有精神心理异常的FGIDs患者给予常规治疗缓解消化道症状。将常规治疗无效的患者设为难治组，常规治疗有效的患者设为反应组。进一步将难治组患者随机分为常规治疗组和综合治疗组，后者在常规用药的基础上加用帕罗西汀。结果：FGIDs患者焦虑的发生率为61.5%(166/270)，抑郁的发生率为57.0%(154/270)。反应组同时伴有焦虑和抑郁的HAMA、HAMD评分与消化道症状评分呈正相关(r=0.585，P<0.01；r=0.584，P<0.01)。常规治疗后，反应组HAMA、HAMD评分以及消化道症状评分均较治疗前显著下降(P<0.05)。难治组治疗后的HAMA、HAMD评分较反应组治疗前的HAMA、HAMD评分显著升高(P<0.05)。综合治疗组HAMA、HAMD评分以及消化道症状评分较常规治疗组显著下降(P<0.05)。结论：FGIDs与精神心理因素有关，抗抑郁治疗有助于改善FGIDs消化道症状。

关键词功能性胃肠病；焦虑；抑郁；治疗；帕罗西汀

Relationship between Functional Gastrointestinal Disorders and Psychological Factors and Related Treatment

LIUJun,DIAOLei,YANGCaihong,WANGJunxian,LICheng.DepartmentofGastroenterology,AnhuiNo.2ProvincePeople’sHospital,Hefei(230041)

Background: Functional gastrointestinal disorders (FGIDs) is a common disease of digestive system which severely affects the quality of life. Recently, more and more attentions have been paid to the relationship between FGIDs and psychological factors. Aims: To investigate the relationship between FGIDs and psychological factors and related treatment. Methods: A total of 270 patients with FGIDs admitted from Sept. 2013 to Sept. 2014 at Anhui No.2 Province People’s Hospital were enrolled. Hamilton Anxiety Scale (HAMA) and Hamilton Depression Scale (HAMD) were used to evaluate the mental state of patients, and symptom severity of digestive system was scored. Patients with psychological abnormalities received conventional therapy to relieve digestive symptoms, and those who failed from conventional therapy were assigned into refractory group and others were assigned into response group. Patients in refractory group were further divided into conventional therapy group and combined therapy group for receiving paroxetine in addition to conventional therapy. Results: The rates of anxiety and depression were 61.5%(166/270)and 57.0%(154/270), respectively. The scores of HAMA and HAMD were positively correlated with the score of digestive symptoms (r=0.585，P<0.01；r=0.584，P<0.01) in patients with anxiety and depression in response group. The scores of HAMA, HAMD and digestive symptoms in response group after conventional therapy were significantly decreased (P<0.05), while the scores of HAMA and HAMD in refractory group after therapy were significantly higher than those in response group before therapy (P<0.05). The scores of HAMA, HAMD and digestive symptoms in combined therapy group were significantly lower than those in conventional therapy group (P<0.05). Conclusions: Relationship is found between FGIDs and psychological factors, and antidepressants might contribute to the amelioration of symptoms of FGIDs.

Key wordsFunctional Gastrointestinal Disorders;Anxiety;Depression;Therapy;Paroxetine

功能性胃肠病(functional gastrointestinal disorders, FGIDs)是一类具有慢性、复发性消化道症状而无法以器质性病变或生化指标异常解释的疾病，其发病机制复杂，至今尚未完全明确。FGIDs发病率较高，是消化系统常见疾病，约占就诊患者的40%~50%[1-2]，严重影响患者生活质量。近年来，随着社会发展和生活节奏加快，源于社会、工作和生活的压力增加，精神心理因素与FGIDs的关系逐渐受到重视。本研究应用汉密尔顿焦虑量表(Hamilton Anxiety Scale, HAMA)和汉密尔顿抑郁量表(Hamilton Depression Scale, HAMD)对FGIDs患者进行评分，探讨FGIDs与精神心理因素的关系，并评价抗抑郁药物对伴有精神心理障碍的FGIDs患者的治疗效果。

对象与方法

一、研究对象

纳入2013年9月—2014年9月安徽省第二人民医院消化内科收治的FGIDs患者270例，其中男112例，女158例，年龄18~79岁，平均(47.44±13.45)岁。纳入标准：①符合FGIDs罗马Ⅲ诊断标准；②经胃肠镜、B超以及实验室等检查排除器质性病变。排除标准：①年龄<18岁；②既往有精神疾病史；③有服用精神病类药物史；④伴有肝、肾、心脑血管等脏器严重疾病；⑤对本试验药物过敏；⑥妊娠或哺乳期妇女。本研究通过安徽省第二人民医院医学伦理委员会批准，入选患者均签署知情同意书。

二、研究方法

对270例FGIDs患者的焦虑、抑郁状态以及消化道症状严重程度进行评估。焦虑、抑郁的评估分别采用HAMA[3]和HAMD[4]，HAMA总分7~13分为轻度焦虑，14~20分为中度焦虑，≥21分为重度焦虑。HAMD总分7~16分为轻度抑郁，17~23分为中度抑郁，≥24分为重度抑郁。FGIDs症状评分标准参考龙艳芹等[5]的研究：0分，无症状；1分，轻度，需提醒方能忆起有症状；2 分，中度，自觉症状存在，但不影响生活；3分，重度，自觉症状存在且影响生活。

对经HAMA、HAMD评估有精神心理异常的FGIDs患者者给予常规治疗(如抑酸、保护胃肠黏膜、调节肠道菌群、调节胃肠动力等)，疗程4周，治疗后再次对患者焦虑、抑郁状态以及FGIDs症状进行评估。对常规治疗无效的患者设为难治组，对常规治疗有效的患者设为反应组。

进一步将难治组患者随机分为常规治疗组和综合治疗组，两组间年龄、性别构成、HAMA、HAMD以及FGIDs症状评分差异无统计学意义。综合治疗组在常规用药的基础上加用帕罗西汀(中美天津史克制药有限公司)20 mg qd，疗程4周，治疗后再次评估两组患者FGIDs症状和HAMA、HAMD评分。疗程中对两组患者均给予病情和检查结果的耐心解释和预后良好等心理方面疏导。记录两组患者治疗过程中的不良反应。所有患者治疗前1周停用任何药物。

三、统计学分析

结果

一、焦虑、抑郁发生率

270例患者焦虑的发生率为61.5%(166/270)，抑郁的发生率为57.0%(154/270)。反应组患者200例，难治组患者70例。反应组焦虑的发生率为48.0%(96/200)，其中轻度焦虑50.0%(48/96)，中度焦虑41.7%(40/96)，重度焦虑8.3%(8/96例)；抑郁的发生率为42.0%(84/200)，其中轻度抑郁53.6%(45/84)，中度抑郁34.5%(29/84)，重度抑郁11.9%(10/84)；33.5%(67/200)的患者同时伴有焦虑和抑郁。难治组70例(100%)患者均同时伴有焦虑和抑郁，其中轻度焦虑24.3%(17/70)，中度焦虑54.3%(38/70)，重度焦虑21.4%(15/70)；轻度抑郁27.1%(19/70)，中度抑郁51.4%(36/70)，重度抑郁21.4%(15/70)。

二、HAMA、HAMD与消化道症状评分相关性分析

对反应组67例同时伴有焦虑和抑郁患者的治疗前HAMA、HAMD评分与消化道症状评分行相关性分析，结果显示HAMA、HAMD评分与消化道症状评分均呈正相关(r=0.585，P<0.01；r=0.584，P<0.01)。

三、HAMA、HAMD以及消化道症状评分变化

常规治疗后，反应组伴有焦虑和(或)抑郁患者的HAMA、HAMD以及消化道症状评分均较治疗前显著下降(P<0.05)(表1)。

将难治组治疗后的HAMA、HAMD评分与反应组同时伴有焦虑和抑郁患者治疗前的HAMA、HAMD评分进行比较，结果显示前者较后者显著升高(P<0.05)(表2)。

综合治疗组患者的HAMA、HAMD评分以及消化道症状评分均较常规治疗组显著下降(P<0.05)(表3)。

组 别例数HAMA(n=96)HAMD(n=84)消化道症状评分(n=113)治疗前20013.95±4.3815.79±5.081.76±0.74治疗后20013.66±3.7415.42±4.491.59±0.76t值2.1502.2742.042P值0.0340.0260.043

表2　难治组与反应组HAMA、HAMD评分比较

组 别例数HAMAHAMD消化道症状评分常规治疗组3516.43±2.8118.17±3.431.74±0.51综合治疗组3514.26±3.5416.03±3.241.37±0.60t值2.8412.6852.806P值0.0060.0090.007

四、不良反应

常规治疗组和综合治疗组患者治疗前后行血、尿、便常规、肝、肾功能以及心电图检查均无明显改变。常规治疗组未出现明显不良反应，综合治疗组2例(5.7%)患者出现轻微头晕、恶心、乏力、嗜睡，数日后自行消失。

讨论

FGIDs是消化系统常见病，以慢性、持续性胃肠道症候群为主要表现，患者常出现食欲不振、早饱、腹痛、恶心、呕吐、腹胀等症状，病程多迁延不愈。随着对生物-心理-社会医学模式认识的不断深入，心理因素与FGIDs的关系愈来愈受到关注。

本研究采用HAMA和HAMD对270例FGIDs患者的精神心理状况进行评估，结果显示焦虑的发生率为61.5%，抑郁的发生率为57.0%，明显高于普通人群焦虑、抑郁的患病率(5%)[6]。

此外，本研究发现，同时伴有焦虑和抑郁的FGIDs患者HAMA、HAMD评分与消化道症状评分呈正相关，提示心理障碍愈重，消化道症状愈严重。进一步研究显示，FGIDs患者经抑酸、保护胃肠黏膜、调节肠道菌群和胃肠动力等治疗后，部分患者胃肠道症状改善，焦虑和抑郁症状缓解，证实胃肠道症状改善能缓解焦虑和抑郁程度，亦提示HAMA、HAMD评分有助于预测FGIDs症状严重程度。

部分FGIDs患者对常规药物治疗无效，症状迁延不愈，临床上被视为难治性病例。此类患者常伴有明显的心理障碍。研究[7]显示，心理障碍影响躯体疾病的预后和转归。长期或严重的心理压力可上调促肾上腺皮质激素释放因子释放，引起下丘脑-垂体-肾上腺轴调控紊乱，导致胃肠道高敏感和运动功能失调，影响或加重临床症状。本研究结果显示，难治性FGIDs患者HAMA和HAMD评分更高，更易合并心理障碍。

心理状况的改善可缓解FGIDs患者胃肠道症状，但心理因素在FGIDs发病过程中的作用尚未完全明确，研究[8]显示，其可能通过作用于脑-肠轴，使FGIDs患者肠特异性自主神经信息输出发生改变，从而导致内脏高敏感性。5-羟色胺(5-HT)调控机制是脑-肠轴和肠神经系统神经内分泌调节活动的中心机制，其中5-HT3受体途径是调控胃肠道内脏感觉和内脏神经反射的主要机制[9]。帕罗西汀是一种新型抗抑郁药物，其通过选择性抑制5-HT突触前膜的再摄取功能，提高突触间隙5-HT浓度，从而缓解精神症状。此药物具有选择性高，无中枢镇静和心血管不良反应，不会导致静态肌张力低下，患者耐受性好等特点，目前已成为一线抗抑郁药物。本研究将FGIDs难治性患者分别给予常规治疗以及常规治疗联合帕罗西汀，结果显示后者的焦虑、抑郁状态以及消化道症状均较前者显著缓解，证实抗抑郁治疗有助于改善FGIDs消化道症状。

综上所述，本研究表明，FGIDs患者存在焦虑、抑郁心理障碍，消化道症状严重程度与焦虑、抑郁程度呈正相关。部分常规治疗后症状不能缓解的FGIDs患者联合抗抑郁治疗能改善临床症状，提高生活质量。因此，在日常临床工作中提高对FGIDs合并精神心理障碍的认识有助于FGIDs的治疗。

参考文献

1 Jones MP, Crowell MD, Olden KW, et al. Functional gastrointestinal disorders: an update for the psychiatrist[J]. Psychosomatics, 2007, 48 (2): 93-102.

2 Jackson JL, O’Malley PG, Tomkins G, et al. Treatment of functional gastrointestinal disorders with antidepressant medications: a meta-analysis[J]. Am J Med, 2000, 108 (1): 65-72.

3 Matza LS, Morlock R, Sexton C, et al. Identifying HAM-A cutoffs for mild, moderate, and severe generalized anxiety disorder[J]. Int J Methods Psychiatr Res, 2010, 19 (4): 223-232.

5 龙艳芹，侯晓华. 功能性肠病的临床症状特点[J]. 中华消化杂志, 2007, 27 (6): 389-392.

6 刘隽，吴怀国，李诚，等. 反流性食管炎的精神心理因素分析及治疗[J]. 中国现代药物应用, 2011, 5 (10): 11-12.

7 Geeraerts B, Vandenberghe J, Van Oudenhove L, et al. Influence of experimentally induced anxiety on gastric sensorimotor function in humans[J]. Gastroenterology, 2005, 129 (5): 1437-1444.

8 Murray CD, Flynn J, Ratcliffe L, et al. Effect of acute physical and psychological stress on gut autonomic innervation in irritable bowel syndrome[J]. Gastroenterology, 2004, 127 (6): 1695-1703.

9 Grundy D. 5-HT system in the gut: roles in the regulation of visceral sensitivity and motor functions[J]. Eur Rev Med Pharmacol Sci, 2008, 12 Suppl 1: 63-67.

(2015-06-03收稿；2015-07-22修回)

DOI:10.3969/j.issn.1008-7125.2016.02.008

*Email: liujun1971913@163.com